Ældre brystkræftpatienter: Risiko for kognitiv tilbagegang (TLC)

Kræft er den førende dødsårsag i USA, og brystkræft er den næsthyppigste kræftsygdom blandt kvinder i vores land. Ældre kvinder (kvinder 60 år og ældre) tegner sig i øjeblikket for næsten halvdelen af ​​alle nye tilfælde af brystkræft. Med "Amerikas gråning" og fremskridt inden for behandling af brystkræft vil det absolutte antal ældre kvinder, der gennemgår brystkræftbehandling og overlever deres sygdom, næsten fordobles inden år 2030. Systemisk hormonal og ikke-hormonal kemoterapi krediteres med forbedringer i overlevelse, og anvendelsesraten for disse modaliteter er steget betydeligt i løbet af de sidste to årtier. Foreløbigt arbejde har fundet ud af, at ældre kvinder er interesserede i kemoterapi selv for små tilbagevenden i overlevelsesforlængelse. Imidlertid er kognitiv svækkelse blevet påvist i de fleste undersøgelser af systemiske behandlinger af brystkræft, men stort set al denne forskning er blevet udført i yngre befolkningsgrupper. Da aldring i sig selv er forbundet med kognitive fald, forekommer det meget sandsynligt, at ældre kvinder er særligt sårbare over for de negative kognitive virkninger af systemisk terapi; vores foreløbige arbejde tyder stærkt på, at dette er tilfældet, men dette er aldrig blevet empirisk testet.

Denne undersøgelse vil være den første storstilede, prospektive, kontrollerede undersøgelse til at evaluere kognitive ændringer hos ældre cancerpatienter, og den vil danne grundlag for den næste generation af mekanistiske, behandlings- og interventionsundersøgelser. Disse vil være vigtige, da data fra yngre patienter ikke direkte kan oversættes til den ældre befolkning. Efterforskere vil bruge sårbarhedsmodellen for kræftoverlevelse til prospektivt at beskrive omfanget af systemisk terapis virkninger på kognition hos ældre (alder >60 år) brystkræftpatienter over en 60 måneders periode, undersøge ændringer i APE-, LM- og kognitionsdomæner, teste sammenhænge mellem kognition og livskvalitet (QOL), og evaluere om genetiske polymorfier, inflammatoriske biomarkører, søvn og fysiske mål modererer kognitive resultater.

For at nå disse mål har efterforskere samlet et tværfagligt team af onkologer, geriatere, neurologer, neuro- og kognitive psykologer, adfærdsforskere og forbrugere fra Lombardi Comprehensive Cancer Center (LCCC), Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC), Moffitt Cancer Center, City of Hope National Medical Center (COH), Hackensack University Medical Center (HUMC), Indiana University (IU), Boston University (BU), University of California (UCLA), University of South Florida (USF) og deres satellitter , vil arbejde sammen om prospektivt at tilmelde 850 nydiagnosticerede ældre brystkræfttilfælde fra LCCC, MSKCC, Moffitt, COH, HUMC, IU og tertiære henvisningscentre med høje mængder. Et lige så stort antal ikke-kræftvenner vil blive rekrutteret. Ven-kontroller blev valgt, da de vil ligne patienter på de fleste måder bortset fra eksponering for kræft og dens behandlinger, og de burde være motiverede til at deltage. Hvis venner ikke er tilgængelige, vil kontroller, der matcher sager om alder, uddannelse, race og område (DC/NY/FL/CA/NJ/IU) blive rekrutteret fra fællesskabet.

Efterforskere vil administrere baseline neuropsykologiske tests forud for enhver systemisk behandling (eller ved tilmelding til kontroller), undersøge kvinder om subjektiv kognitiv funktion, søvn, psykosociale faktorer, QOL og aktiviteter i dagligdagen (IADLS). Forsøgspersonerne vil deltage i fysiske målinger, herunder grebsstyrke, sidde til stå og gå hastighedstest. Efterforskere vil abstrahere kliniske data fra lægejournaler. Efterforskere vil få blod eller spyt til at teste for APOE, COMT og andre genetiske polymorfismer ved tilmelding; disse resultater vil ikke blive givet til deltagerne, da dette betragtes som en forskningstest). Forsøgspersoner har mulighed for at give blod til biomarkørforskning og til biobanking. Forsøgspersonerne vil også give en uges søvnovervågning. Forsøgspersoner på IU vil have mulighed for at deltage i neuroimaging. Efterforskere gennemfører opfølgende interviews og gentager den neuropsykologiske test, fysiske foranstaltninger, blod-/spytopsamling, søvnovervågning og valgfri neuroimaging 12 måneder efter baseline-vurdering; dette tidspunkt svarer til 3-6 måneder efter behandling blandt kvinder, der får kemoterapi. Vores primære kognitive resultat vil være ændring i sammenfattende score på test i domænet Attention, Processing Speed ​​og Executive Function, Learning and Memory domænet og Subjective Cognition domænet. I sekundære analyser undersøger efterforskerne ændringer i scores på yderligere domæner for at vurdere bredere kognitiv funktion og undersøge spørgsmål om differentiel effekt.

Data fra denne undersøgelse vil guide fremtidige interventioner til bedre at udvælge ældre kvinder, for hvem fordelene ved systemisk terapi opvejer skaderne, og til at udvikle tilgange til at afbøde negative konsekvenser af systemisk behandling, når det er indiceret, hvilket forbedrer kvaliteten af ​​plejen for den voksende befolkning af ældre brystkræftpatienter.