Пожилые пациенты с раком молочной железы: риск снижения когнитивных функций (TLC)

Рак является основной причиной смерти в США, а рак молочной железы является вторым наиболее распространенным видом рака среди женщин в нашей стране. Пожилые женщины (женщины 60 лет и старше) в настоящее время составляют почти половину всех новых случаев рака молочной железы. С «поседением Америки» и достижениями в лечении рака молочной железы абсолютное число пожилых женщин, проходящих лечение рака молочной железы и выживших после болезни, почти удвоится к 2030 году. Системной гормональной и негормональной химиотерапии приписывают улучшение выживаемости, и частота использования этих методов значительно возросла за последние два десятилетия. Предварительная работа показала, что пожилые женщины интересуются химиотерапией даже из-за небольшой отдачи в увеличении продолжительности жизни. Тем не менее, когнитивные нарушения были продемонстрированы в большинстве исследований системного лечения рака молочной железы, но практически все эти исследования были проведены в более молодых группах населения. Поскольку старение само по себе связано со снижением когнитивных функций, весьма вероятно, что пожилые женщины особенно уязвимы к неблагоприятным когнитивным эффектам системной терапии; наша предварительная работа убедительно свидетельствует о том, что это так, но это никогда не проверялось эмпирически.

Это исследование станет первым крупномасштабным проспективным контролируемым исследованием по оценке когнитивных изменений у пожилых больных раком и послужит основой для следующего поколения механистических, лечебных и интервенционных исследований. Это будет важно, поскольку данные, полученные от более молодых пациентов, не могут быть напрямую перенесены на более старшее население. Исследователи будут использовать модель уязвимости выживаемости рака, чтобы проспективно описать масштабы воздействия системной терапии на когнитивные функции у пожилых (старше 60 лет) пациентов с раком молочной железы в течение 60-месячного периода, изучить изменения в доменах APE, LM и Cognition, проверить связи между когнитивные функции и качество жизни (QOL), а также оценить, влияют ли генетические полиморфизмы, воспалительные биомаркеры, сон и физические показатели на когнитивные результаты.

Для достижения этих целей исследователи собрали междисциплинарную команду онкологов, гериатров, неврологов, нейро- и когнитивных психологов, ученых-бихевиористов и потребителей из Комплексного онкологического центра Ломбарди (LCCC), Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга (MSKCC), Моффитта. Онкологический центр, Национальный медицинский центр «Город надежды» (COH), Медицинский центр Университета Хакенсак (HUMC), Университет Индианы (IU), Бостонский университет (BU), Калифорнийский университет (UCLA), Университет Южной Флориды (USF) и их сателлиты , будет работать вместе, чтобы проспективно зарегистрировать 850 новых диагностированных пожилых случаев рака молочной железы из LCCC, MSKCC, Moffitt, COH, HUMC, IU и третичных справочных центров с большими объемами. Будет набрано равное количество контрольных друзей, не болеющих раком. Дружественные контрольные группы были выбраны, поскольку они будут похожи на пациентов во многих отношениях, за исключением подверженности раку и его лечению, и они должны быть мотивированы для участия. Если друзья недоступны, контрольные группы, соответствующие случаям по возрасту, образованию, расе и региону (округ Колумбия/Нью-Йорк/Флорида/Канада/Нью-Джерси/АйЮ), будут набраны из сообщества.

Исследователи будут проводить базовое нейропсихологическое тестирование перед любым системным лечением (или при включении в контрольную группу), опрашивать женщин о субъективных когнитивных функциях, сне, психосоциальных факторах, качестве жизни и повседневной активности (IADLS). Субъекты примут участие в физических измерениях, в том числе в тестах на силу хвата, скорость вставания и ходьбы. Исследователи будут извлекать клинические данные из медицинских карт. Исследователи будут получать кровь или слюну для тестирования на APOE, COMT и другие генетические полиморфизмы при зачислении; эти результаты не будут предоставлены участникам, поскольку это считается исследовательским тестом). Субъекты могут предоставить кровь для исследования биомаркеров и для биобанкинга. Субъекты также предоставят одну неделю наблюдения за сном. Субъекты в IU будут иметь возможность участвовать в нейровизуализации. Исследователи проводят последующие опросы и повторяют нейропсихологическое тестирование, физические измерения, сбор крови/слюны, мониторинг сна и необязательную нейровизуализацию через 12 месяцев после исходной оценки; этот момент времени соответствует 3-6 месяцам после лечения у женщин, получающих химиотерапию. Нашим основным когнитивным результатом будет изменение суммарного балла по тестам в области внимания, скорости обработки и исполнительной функции, области обучения и памяти и области субъективного познания. Во вторичном анализе исследователи изучают изменения в баллах по дополнительным доменам, чтобы оценить более широкую когнитивную функцию и изучить вопросы дифференциального воздействия.

Данные этого исследования послужат ориентиром для будущих вмешательств, чтобы лучше выбирать пожилых женщин, для которых преимущества системной терапии перевешивают вред, и разрабатывать подходы для смягчения негативных последствий системной терапии, когда она показана, улучшая качество ухода за растущей популяцией пожилых людей. больных раком молочной железы.