- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03451383
Pacientes mais velhas com câncer de mama: risco de declínio cognitivo (TLC)
Pacientes com câncer de mama mais velhos: risco de declínio cognitivo. O estudo Pensando e vivendo com câncer (TLC)
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O câncer é a principal causa de morte nos Estados Unidos e o câncer de mama é o segundo câncer mais comum entre as mulheres em nosso país. As mulheres mais velhas (mulheres com 60 anos ou mais) representam atualmente quase metade de todos os novos casos de câncer de mama. Com o "envelhecimento da América" e os avanços no tratamento do câncer de mama, o número absoluto de mulheres idosas submetidas a tratamento de câncer de mama e sobreviventes à doença quase dobrará até o ano de 2030. A quimioterapia sistêmica hormonal e não hormonal é creditada com melhorias na sobrevida, e as taxas de uso dessas modalidades aumentaram substancialmente nas últimas duas décadas. O trabalho preliminar descobriu que as mulheres mais velhas estão interessadas em quimioterapia, mesmo para pequenos retornos na extensão da sobrevida. No entanto, o comprometimento cognitivo foi demonstrado na maioria dos estudos de tratamentos sistêmicos do câncer de mama, mas praticamente todas essas pesquisas foram realizadas em populações mais jovens. Como o próprio envelhecimento está associado a declínios cognitivos, parece muito provável que as mulheres mais velhas sejam particularmente vulneráveis aos efeitos cognitivos adversos da terapia sistêmica; nosso trabalho preliminar sugere fortemente que este é o caso, mas isso nunca foi testado empiricamente.
Este estudo será a primeira investigação em larga escala, prospectiva e controlada para avaliar as mudanças cognitivas em pacientes com câncer mais velhos e fornecerá a base para a próxima geração de estudos mecanísticos, de tratamento e intervenção. Isso será importante, pois os dados de pacientes mais jovens não podem ser traduzidos diretamente para a população mais velha. Os investigadores usarão o modelo de vulnerabilidade de sobrevivência ao câncer para descrever prospectivamente a magnitude dos efeitos da terapia sistêmica na cognição em pacientes com câncer de mama mais velhos (idade > 60 anos) durante um período de 60 meses, explorar mudanças nos domínios APE, LM e Cognição, testar associações entre cognição e qualidade de vida (QOL) e avaliar se polimorfismos genéticos, biomarcadores inflamatórios, sono e medidas físicas moderam os resultados cognitivos.
Para atingir esses objetivos, os investigadores reuniram uma equipe multidisciplinar de oncologistas, geriatras, neurologistas, neuropsicólogos e psicólogos cognitivos, cientistas comportamentais e consumidores do Lombardi Comprehensive Cancer Center (LCCC), Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC), Moffitt Cancer Center, City of Hope National Medical Center (COH), Hackensack University Medical Center (HUMC), Indiana University (IU), Boston University (BU), University of California (UCLA), University of South Florida (USF) e seus satélites , trabalharão juntos para inscrever prospectivamente 850 casos de câncer de mama mais antigos recém-diagnosticados de LCCC, MSKCC, Moffitt, COH, HUMC, IU e centros de referência terciários com grandes volumes. Um número igual de controles de amigos não cancerosos será recrutado. Os controles amigos foram escolhidos porque serão semelhantes aos pacientes em muitos aspectos, exceto pela exposição ao câncer e seus tratamentos, e devem ser motivados a participar. Se os amigos não estiverem disponíveis, os controles correspondentes aos casos de idade, educação, raça e área (DC/NY/FL/CA/NJ/IU) serão recrutados na comunidade.
Os investigadores administrarão testes neuropsicológicos de linha de base antes de qualquer tratamento sistêmico (ou na inscrição para controles), pesquisarão mulheres sobre função cognitiva subjetiva, sono, fatores psicossociais, qualidade de vida e atividades da vida diária (IADLS). Os sujeitos participarão de medições físicas, incluindo força de preensão, sentar para levantar e testes de velocidade de caminhada. Os investigadores irão abstrair dados clínicos de registros médicos. Os investigadores irão obter sangue ou saliva para testar APOE, COMT e outros polimorfismos genéticos na inscrição; esses resultados não serão fornecidos aos participantes, pois isso é considerado um teste de pesquisa). Os indivíduos têm a opção de fornecer sangue para pesquisa de biomarcadores e para biobancos. Os indivíduos também fornecerão uma semana de monitoramento do sono. Os indivíduos da IU terão a opção de participar de neuroimagem. Os investigadores realizam entrevistas de acompanhamento e repetem os testes neuropsicológicos, medidas físicas, coleta de sangue/saliva, monitoramento do sono e neuroimagem opcional 12 meses após a avaliação inicial; este ponto de tempo corresponde a 3-6 meses pós-tratamento entre as mulheres que recebem quimioterapia. Nosso resultado cognitivo primário será a mudança na pontuação resumida em testes nos domínios de Atenção, Velocidade de Processamento e Função Executiva, domínio de Aprendizagem e Memória e domínio de Cognição Subjetiva. Nas análises secundárias, os investigadores examinam as mudanças nas pontuações em domínios adicionais para avaliar a função cognitiva mais ampla e examinar questões de impacto diferencial.
Os dados deste estudo orientarão intervenções futuras para selecionar melhor mulheres idosas para as quais os benefícios da terapia sistêmica superam os danos e desenvolver abordagens para mitigar as consequências negativas do tratamento sistêmico quando indicado, melhorando a qualidade do atendimento para a crescente população de idosos pacientes com câncer de mama.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jeanne Mandelblatt
- Número de telefone: 2026870801
- E-mail: mandelbj@georgetown.edu
Estude backup de contato
- Nome: Meghan Mihalache
- Número de telefone: 2026878247
- E-mail: mem323@georgetown.edu
Locais de estudo
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Recrutamento
- Georgetown University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para pacientes com câncer, a elegibilidade inclui:
- ser mulher
- Idade superior a 60 anos no momento do diagnóstico de um novo câncer de mama adenocarcinoma primário confirmado histológicamente
- AJCC estágios 0-3 ou planejamento de terapia neoadjuvante
- No julgamento do profissional que consentiu, capaz de se comunicar bem o suficiente em inglês por meio de comunicação verbal e escrita para concluir as avaliações do estudo e fornecer consentimento informado
- Se estiver tomando medicamentos psicoativos (incluindo, entre outros, anticonvulsivantes, antidepressivos e ansiolíticos), a dose deve estar estável pelo menos dois meses antes da inscrição.
- Relato do participante de nenhum uso anterior ou atual de quimioterapia ou tratamento hormonal (anastrazol, exemestano, etc.) Isso não inclui terapia de reposição hormonal, hormônios tireoidianos sintéticos, etc.
Para controles, a elegibilidade inclui:
- ser mulher
- Mais de 60 anos
- No julgamento do profissional que consentiu, capaz de se comunicar bem o suficiente em inglês por meio de comunicação verbal e escrita para concluir as avaliações do estudo e fornecer consentimento informado
- Se estiver tomando medicamentos psicoativos (incluindo, entre outros, anticonvulsivantes, antidepressivos e ansiolíticos), a dose deve estar estável pelo menos dois meses antes da inscrição.
Exclusão:
Aplicamos os mesmos critérios de exclusão para pacientes e controles.
- Relato do participante de uma história de diagnóstico formal de problemas neurológicos (i.e. doença de Alzheimer, doença de Parkinson, esclerose múltipla, demência, distúrbios convulsivos, tumores cerebrais, etc.)
- Relatório do participante de cirurgia no cérebro por qualquer motivo (tumores cancerosos ou não cancerosos, hematomas subdurais, malformações AV, aumento da pressão intracraniana, etc.)
- Relato do participante sobre história de AVC (com exceção de AIT se ≥1 ano atrás)
- Relato do participante sobre HIV/AIDS
- Relato do participante de traumatismo craniano moderado a grave (perda de consciência > 60 min ou com evidência de alterações cerebrais estruturais em exames de imagem)
- História de transtorno psiquiátrico maior (Eixo 1 do DSM-IV) (i.e. transtorno depressivo maior (não tratado ou mal tratado), transtorno bipolar, esquizofrenia ou transtornos por abuso de substâncias (autorrelatado e/ou declarado em prontuário médico).
- Relato do participante sobre histórico de câncer de mama ou outro tipo de câncer, com exceção de câncer de pele não melanoma. Uma exceção apenas para casos: mulheres que completaram o tratamento para um câncer anterior há pelo menos 5 anos e não fizeram quimioterapia ou terapia hormonal. Este câncer anterior não pode ser câncer de mama.
- Relato do participante sobre uso anterior ou atual de quimioterapia ou terapia hormonal
- Uso participante de metotrexato (Ametopterina, Rhematrex, Trexall) ou rituximabe (Rituxin) para artrite reumatoide, psoríase ou doença de Crohn, ou ciclofosfamida (Cytoxan, Neosar) para lúpus.
- Deficiência visual ou auditiva que impeça a capacidade de concluir entrevistas ou testes neuropsicológicos, como degeneração macular significativa ou incapacidade de corrigir a audição com aparelhos auditivos
- não fala inglês
- Para participar da parte opcional de neuroimagem do estudo:
O participante não pode ser claustrofóbico O participante não pode ter marca-passo, clipe de aneurisma ou outros implantes que não sejam seguros para ressonância magnética O participante não pode ter nenhum tipo de dispositivo elétrico implantado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Caso de Câncer de Mama
Mulheres com mais de 60 anos com um adenocarcinoma de mama recém-diagnosticado em estágio 0-3.
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Controles não cancerígenos
Mulheres com mais de 60 anos sem diagnóstico de câncer de mama.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na Atenção, Velocidade de Processamento, Domínio da Função Executiva (APE)
Prazo: Baseline e anualmente até 5 anos
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Usando testes neuropsicológicos: Dígitos NAB para frente e para trás, Trailmaking A e B, subteste de símbolos de dígitos-Wechsler adulto, atividades instrumentais cronometradas da vida diária, teste de associação de palavras orais controladas, cenas de condução NAB e desenho de figuras NAB.
Essas medidas são agregadas para chegar a um valor relatado.
Os testes individuais são primeiro selecionados por meio de análise fatorial e, em seguida, as pontuações brutas selecionadas são padronizadas para controles de linha de base por idade e grupo educacional.
A pontuação final do domínio é calculada pela média das pontuações dos testes padronizados Z individuais disponíveis.
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Baseline e anualmente até 5 anos
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Mudança no Domínio de Aprendizagem e Memória (LM)
Prazo: Baseline e anualmente até 5 anos
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Utilizando testes neuropsicológicos: Memória Lógica I e II (Wechsler Memory Scale), NAB List Learning (Immediate Recall, Short Delay Recall, Long Delay).
Essas medidas são agregadas para chegar a um valor relatado.
Os testes individuais são primeiro selecionados por meio de análise fatorial e, em seguida, as pontuações brutas selecionadas são padronizadas para controles de linha de base por idade e grupo educacional.
A pontuação final do domínio é calculada pela média das pontuações dos testes padronizados Z individuais disponíveis.
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Baseline e anualmente até 5 anos
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Mudança no domínio da cognição
Prazo: Baseline e anualmente até 5 anos
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Usando avaliação: Subescala FACT-Cog e PCI. As medidas são agregadas para chegar a um valor relatado. A mudança na cognição é calculada com base no manual oficial de pontuação do FACT-Cog. A pontuação total é calculada somando os itens disponíveis entre todos os 37 itens, quando não houver mais de 30 itens faltando. A pontuação da subescala PCI é calculada pela soma dos itens disponíveis entre todos os 18 itens quando faltam no máximo 8 itens. |
Baseline e anualmente até 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na Qualidade de Vida
Prazo: Baseline e anualmente até 5 anos
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Usando Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Medida de qualidade de vida da mama (FACT-B)
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Baseline e anualmente até 5 anos
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Mudança na Qualidade de Vida
Prazo: Baseline e anualmente até 5 anos
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Usando a medida do Estudo de Resultados Médicos (MOS)
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Baseline e anualmente até 5 anos
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Mudança na Qualidade de Vida
Prazo: Baseline e anualmente até 5 anos
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Usando a medida Short Form Health Survey (SF-12)
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Baseline e anualmente até 5 anos
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Mudança nos sintomas relacionados ao câncer (incluindo fadiga, sono, dor, ansiedade e depressão)
Prazo: Baseline e anualmente até 5 anos
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Usando dados de pesquisa
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Baseline e anualmente até 5 anos
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Biomarcadores do envelhecimento (genótipo, biomarcadores inflamatórios, comprimento dos telômeros, p16, miRNA)
Prazo: Baseline e anualmente até 5 anos
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Usando coleta anual de bioespécimes de sangue ou saliva
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Baseline e anualmente até 5 anos
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Teste de força de preensão
Prazo: Baseline e anualmente até 5 anos
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A força de preensão manual do participante será mensurada por meio do dinamômetro Jamar Plus Digital.
O participante deve ficar em pé, com os braços ao longo do corpo, sem tocar o corpo com o cotovelo levemente dobrado.
Se os sujeitos não conseguirem ficar de pé confortavelmente, eles serão sentados em uma cadeira com os pés tocando o chão com o cotovelo dobrado a 90 graus e o braço apoiado no tronco com o punho neutro.
Os participantes apertam o dinamômetro Jamar Plus Digital com toda a força, contando até três.
O dinamômetro fornece uma leitura digital da força em libras.
Uma tentativa de prática com menos força total e uma tentativa de teste são concluídas com cada mão.
O teste leva aproximadamente três minutos para ser administrado.
Mão Dominante vs. Mão Não Dominante (ou seja, lateralidade) é avaliada no início.
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Baseline e anualmente até 5 anos
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Actigrafia/Alteração no Sono
Prazo: Baseline e anualmente até 5 anos
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Para obter uma avaliação objetiva do sono diurno e noturno, os participantes usarão o actígrafo no pulso dominante (a menos que o braço esteja paralisado) por uma semana.
O Actigraph Motionlogger (Ambulatory Monitoring, Inc. Ardsley, NY) é um actigrafo montado no pulso que registra a atividade e a exposição à iluminação usando um acelerômetro, um transdutor de luz e um microprocessador.
O software disponível comercialmente usa algoritmos validados que levam em consideração o movimento do pulso imediatamente antes e depois de uma época de interesse; a atividade do pulso abaixo de um limite estabelecido é interpretada como sono e a atividade do pulso acima desse limite é interpretada como vigília, conforme validado em adultos mais velhos.
A concordância entre a actigrafia de pulso e a pontuação do EEG (o método padrão-ouro para avaliação do sono) das variáveis do sono (por exemplo, tempo total de sono) é de 89-95% em adultos mais velhos.
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Baseline e anualmente até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeanne Mandelblatt, Lombardi Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- McDonald BC, Van Dyk K, Deardorff RL, Bailey JN, Zhai W, Carroll JE, Root JC, Ahles TA, Mandelblatt JS, Saykin AJ. Multimodal MRI examination of structural and functional brain changes in older women with breast cancer in the first year of antiestrogen hormonal therapy. Breast Cancer Res Treat. 2022 Jul;194(1):113-126. doi: 10.1007/s10549-022-06597-1. Epub 2022 Apr 27.
- Bethea TN, Zhai W, Zhou X, Ahles TA, Ahn J, Cohen HJ, Dilawari AA, Graham DMA, Jim HSL, McDonald BC, Nakamura ZM, Patel SK, Rentscher KE, Root J, Saykin AJ, Small BJ, Van Dyk KM, Mandelblatt JS, Carroll JE. Associations between longitudinal changes in sleep disturbance and depressive and anxiety symptoms during the COVID-19 virus pandemic among older women with and without breast cancer in the thinking and living with breast cancer study. Cancer Med. 2022 Sep;11(17):3352-3363. doi: 10.1002/cam4.4682. Epub 2022 Mar 22.
- Dilawari A, Rentscher KE, Zhai W, Zhou X, Ahles TA, Ahn J, Bethea TN, Carroll JE, Cohen HJ, Graham DA, Jim HSL, McDonald B, Nakamura ZM, Patel SK, Root JC, Small BJ, Saykin AJ, Tometich D, Van Dyk K, Mandelblatt JS; Thinking and Living with Cancer Study. Medical care disruptions during the first six months of the COVID-19 pandemic: the experience of older breast cancer survivors. Breast Cancer Res Treat. 2021 Nov;190(2):287-293. doi: 10.1007/s10549-021-06362-w. Epub 2021 Sep 13.
- Carroll JE, Small BJ, Tometich DB, Zhai W, Zhou X, Luta G, Ahles TA, Saykin AJ, Nudelman KNH, Clapp JD, Jim HS, Jacobsen PB, Hurria A, Graham D, McDonald BC, Denduluri N, Extermann M, Isaacs C, Dilawari AA, Root J, Stern RA, Mandelblatt JS; Thinking and Living With Cancer Study. Sleep disturbance and neurocognitive outcomes in older patients with breast cancer: Interaction with genotype. Cancer. 2019 Dec 15;125(24):4516-4524. doi: 10.1002/cncr.32489. Epub 2019 Sep 25.
- Tometich DB, Small BJ, Carroll JE, Zhai W, Luta G, Zhou X, Kobayashi LC, Ahles T, Saykin AJ, Clapp JD, Jim HSL, Jacobsen PB, Hurria A, Graham D, McDonald BC, Denduluri N, Extermann M, Isaacs C, Dilawari A, Root J, Rini C, Mandelblatt JS; Thinking and Living with Cancer (TLC) Study. Pretreatment Psychoneurological Symptoms and Their Association With Longitudinal Cognitive Function and Quality of Life in Older Breast Cancer Survivors. J Pain Symptom Manage. 2019 Mar;57(3):596-606. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2018.11.015. Epub 2018 Nov 23.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2008-363
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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