Ältere Brustkrebspatientinnen: Risiko für kognitiven Rückgang (TLC)

Krebs ist die häufigste Todesursache in den USA und Brustkrebs ist die zweithäufigste Krebsart bei Frauen in unserem Land. Ältere Frauen (Frauen ab 60) machen derzeit fast die Hälfte aller neuen Fälle von Brustkrebs aus. Mit der „Ergrauung Amerikas“ und Fortschritten in der Behandlung von Brustkrebs wird sich die absolute Zahl älterer Frauen, die sich einer Brustkrebsbehandlung unterziehen und ihre Krankheit überleben, bis zum Jahr 2030 fast verdoppeln. Der systemischen hormonellen und nicht-hormonellen Chemotherapie wird eine Verbesserung der Überlebenszeit zugeschrieben, und die Anwendungsraten dieser Modalitäten haben in den letzten zwei Jahrzehnten erheblich zugenommen. Vorarbeiten haben ergeben, dass ältere Frauen an einer Chemotherapie auch für geringe Erträge zur Überlebensverlängerung interessiert sind. In den meisten Studien zur systemischen Behandlung von Brustkrebs wurde jedoch eine kognitive Beeinträchtigung nachgewiesen, aber praktisch alle diese Untersuchungen wurden an jüngeren Populationen durchgeführt. Da das Altern selbst mit kognitiven Verschlechterungen verbunden ist, scheint es sehr wahrscheinlich, dass ältere Frauen besonders anfällig für die nachteiligen kognitiven Auswirkungen der systemischen Therapie sind; Unsere Vorarbeiten deuten stark darauf hin, dass dies der Fall ist, aber dies wurde nie empirisch überprüft.

Diese Studie wird die erste groß angelegte, prospektive, kontrollierte Untersuchung sein, um kognitive Veränderungen bei älteren Krebspatienten zu bewerten, und sie wird die Grundlage für die nächste Generation von mechanistischen, Behandlungs- und Interventionsstudien liefern. Diese sind wichtig, da Daten von jüngeren Patienten nicht direkt auf die ältere Bevölkerung übertragen werden können. Die Forscher werden das Vulnerabilitätsmodell des Krebsüberlebens verwenden, um prospektiv das Ausmaß der systemischen Therapieeffekte auf die Kognition bei älteren (Alter > 60 Jahre) Brustkrebspatientinnen über einen Zeitraum von 60 Monaten zu beschreiben, Veränderungen in den Domänen APE, LM und Kognition zu untersuchen und Zusammenhänge zwischen ihnen zu testen Kognition und Lebensqualität (QOL) und bewerten, ob genetische Polymorphismen, entzündliche Biomarker, Schlaf und körperliche Maßnahmen die kognitiven Ergebnisse moderieren.

Um diese Ziele zu erreichen, haben Forscher ein multidisziplinäres Team aus Onkologen, Geriatern, Neurologen, Neuro- und Kognitionspsychologen, Verhaltenswissenschaftlern und Verbrauchern des Lombardi Comprehensive Cancer Center (LCCC), Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC), Moffitt, zusammengestellt Cancer Center, City of Hope National Medical Center (COH), Hackensack University Medical Center (HUMC), Indiana University (IU), Boston University (BU), University of California (UCLA), University of South Florida (USF) und deren Satelliten , wird zusammenarbeiten, um prospektiv 850 neu diagnostizierte ältere Brustkrebsfälle von LCCC, MSKCC, Moffitt, COH, HUMC, IU und tertiären Überweisungszentren mit hohem Volumen aufzunehmen. Eine gleiche Anzahl von Nicht-Krebs-Freundkontrollen wird rekrutiert. Freundkontrollen wurden ausgewählt, da sie den Patienten in den meisten Punkten ähnlich sind, abgesehen von der Exposition gegenüber Krebs und seinen Behandlungen, und sie zur Teilnahme motiviert sein sollten. Wenn keine Freunde verfügbar sind, werden Kontrollen aus der Community rekrutiert, die auf Fälle in Bezug auf Alter, Bildung, Rasse und Region (DC/NY/FL/CA/NJ/IU) abgestimmt sind.

Die Ermittler führen vor jeder systemischen Behandlung (oder bei der Aufnahme für Kontrollen) neuropsychologische Basistests durch und befragen Frauen zu subjektiver kognitiver Funktion, Schlaf, psychosozialen Faktoren, QOL und Aktivitäten des täglichen Lebens (IADLS). Die Probanden werden an körperlichen Messungen teilnehmen, einschließlich Greifkraft-, Sitz-zu-Steh- und Gehgeschwindigkeitstests. Die Ermittler werden klinische Daten aus Krankenakten ableiten. Die Prüfärzte erhalten Blut oder Speichel, um sie bei der Einschreibung auf APOE, COMT und andere genetische Polymorphismen zu testen; diese Ergebnisse werden den Teilnehmern nicht zur Verfügung gestellt, da dies als Forschungstest betrachtet wird). Die Probanden haben die Möglichkeit, Blut für die Biomarkerforschung und für das Biobanking bereitzustellen. Die Probanden werden auch eine Woche Schlafüberwachung durchführen. Probanden an der IU haben die Möglichkeit, an Neuroimaging teilzunehmen. Die Ermittler führen Folgeinterviews durch und wiederholen die neuropsychologischen Tests, die körperlichen Messungen, die Blut-/Speichelabnahme, die Schlafüberwachung und die optionale Neuroimaging 12 Monate nach der Ausgangsbeurteilung; dieser Zeitpunkt entspricht 3–6 Monaten nach der Behandlung bei Frauen, die eine Chemotherapie erhalten. Unser primäres kognitives Ergebnis ist die Änderung der Gesamtpunktzahl bei Tests in den Bereichen Aufmerksamkeit, Verarbeitungsgeschwindigkeit und Exekutivfunktion, Lern- und Gedächtnisbereich und Subjektive Kognition. In sekundären Analysen untersuchen die Ermittler Änderungen der Punktzahlen in zusätzlichen Domänen, um eine breitere kognitive Funktion zu bewerten und Fragen zu unterschiedlichen Auswirkungen zu untersuchen.

Die Daten aus dieser Studie werden zukünftige Interventionen leiten, um ältere Frauen besser auszuwählen, für die die Vorteile einer systemischen Therapie die Nachteile überwiegen, und Ansätze zu entwickeln, um negative Folgen einer systemischen Behandlung zu mildern, wenn sie indiziert ist, wodurch die Qualität der Versorgung für die wachsende Bevölkerung älterer Menschen verbessert wird Brustkrebspatientinnen.