Studie i behandling av HCC med en radiopak (RO) pärla (LC Bead LUMI™) laddad med doxorubicin

Inklusionskriterier:

1. Patient med HCC, diagnostiserad av minst ett av följande:

   1. Imaging enligt American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) riktlinjer
   2. Histologi
2. Vuxna (18 år eller äldre)
3. Tumör som inte är lämplig för resektion, ablation eller transplantation vid tidpunkten för studiestart
4. Patient är en kandidat för TACE efter multidisciplinärt team (MDT) beslut
5. HCC Barcelona Clinic levercancer (BCLC) B eller BCLC A är inte kvalificerad för eller vägrar botande behandling, eller BCLC C (endast prestationsstatus 1)
6. Minst en mätbar sjukdom enligt mRECIST
7. Bevarad leverfunktion (Child Pugh Score A och B7)
8. Prestationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group-poäng på 0 eller 1 eller Karnofsky Performance Status 80 -100 vid studiestart
9. TACE av alla lesioner kan uppnås inom en enda cykel (2 sessioner på 21 dagar +/- 7 dagar endast för den första cykeln)
10. Förväntad livslängd på minst 6 månader vid studiestart
11. Kvinnor och män i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel före, under och efter behandlingen enligt standardinstruktionerna på studieplatsen
12. Negativt serum- eller uringraviditetstest vid studiestart för kvinna i fertil ålder enligt institutionell policy
13. Patienten är villig och kan ge skriftligt undertecknat och daterat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Extrahepatiska metastaser
2. Portalventumörtrombos (alla typ I till IV, se bilaga 12.6)
3. Patient på väntelista för transplantation

4. Hematologi:

   1. Hemoglobin <9g/dL, eller
   2. Vita blodkroppar (WBC) <2 500 celler/mm3, eller
   3. Absolut neutrofilantal (ANC) <1 500 celler/mm3, eller
   4. Blodplättar <50 000/mm3, eller
   5. International Normalized Ratio (INR) > 1,8

5. Njur

   1. Glomerulär filtreringshastighet (GFR) <30 ml/min/1,73 m2
   2. Kreatinin >2 mg/dL

6. Lever

   1. Varje enskild tumörknöl > 7 cm (flera lesioner kan inkluderas men inte en > 7 cm)
   2. Uppskattad tumörbörda >50 %
   3. Kliniskt detekterbar ascites vid fysisk undersökning (ascites detekterad endast genom bildbehandling och bedöms inte vara kliniskt signifikant är acceptabel)
   4. Blödande diates; historia av blödningar/blödningar
   5. Variceal blödning av grad 3 eller värre inom 3 månader efter studiestart
   6. Bilirubin >3mg/dL,
   7. Signifikant försämring av leverfunktionstester definierade som ASAT/ALAT >5X Övre gräns normal eller 250 enheter/L
   8. Albumin <30g/L

7. Kardiovaskulär

   a. Betydande hjärt-kärlsjukdom; t.ex. hjärtinfarkt inom 6 månader efter inkluderingen, kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), vänsterkammarutkastningsfraktion <50 %, instabil kranskärlssjukdom

8. Andra allvarliga samtidiga medicinska tillstånd

   1. Tidigare malignitet annan än karcinom in situ i huden, livmoderhalsen eller livmodern inom 5 år före inkludering
   2. HIV, medfödd immundefekt, immunsuppressiv behandling för autoimmun sjukdom (reumatoid artrit) eller inflammatorisk tarmsjukdom
   3. Historia om organtransplantation
   4. Allvarlig eller kronisk infektion (aktiva, kliniskt svåra bakterier eller svampinfektioner av >grad 2 NCI-CTCAE_ v4.0)
   5. Vid hepatit B eller C måste virussjukdomen vara under kontroll (antiviral behandling behövs inte eller avslutas eller om hepatit B inte har någon interaktion med cancerbehandling).
   6. Annat okontrollerat interkurrent underliggande medicinskt tillstånd som enligt utredarens bedömning kan påverka försökspersonens förmåga att delta i rättegången

9. Tidigare eller samtidigt cancerbehandling

   1. Målskada som tidigare behandlats med en lokoregional terapi (TACE, Y90, RFA, MWA, PEI, SBRT)
   2. All systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller någon plan för att administrera systemiska behandlingar under studien
   3. Endokrin terapi - vilken som helst tidigare hormonbehandling för HCC
   4. Strålbehandling - all tidigare strålbehandling för HCC eller annan samtidig strålbehandling mot cancer
   5. Operation - större operation/laparoskopi inom 30 dagar före screening
   6. Utredningsterapi - Patienter som har deltagit i en annan klinisk studie inom 12 veckor före screening-/baslinjebesöket
   7. TACE-terapi - Tidigare TACE på samma lesioner
10. Prestationsstatus: ECOG ≥ 2 eller KPS < 80 vid studiestart
11. Kontraindikation för både förbättrad magnetisk resonanstomografi (MRT) och datoriserad tomografi (CT) (enligt patientens egenskaper och utredarens beslut).
12. Alla tillstånd som skulle resultera i gallgångskolonisering inklusive Whipple-ingrepp, gallstenting, en sphincterotomi inom 3 månader, hepatojejunostomi, etc.
13. Psykiska tillstånd som gör försökspersonen oförmögen att förstå karaktären, omfattningen och konsekvenserna av rättegången
14. Alla absoluta kontraindikationer mot TACE, kontraindikationer mot angiografi
15. Alla absoluta kontraindikationer mot doxorubicin enligt dess etikett
16. Kontraindikationer eller kända allergiska reaktioner mot kontrastmedel, radiopaka pärlor eller med känd känslighet för ämnen som innehåller jod/jod.