Studie zur Behandlung von HCC mit einer mit Doxorubicin beladenen röntgendichten (RO) Perle (LC Bead LUMI™).

Einschlusskriterien:

1. Patient mit HCC, bei dem mindestens eine der folgenden Diagnosen gestellt wurde:

   1. Bildgebung gemäß den Richtlinien der American Association for the Study of Liver Disease (AASLD).
   2. Histologie
2. Erwachsene (18 Jahre oder älter)
3. Tumor zum Zeitpunkt des Studieneintritts nicht für Resektion, Ablation oder Transplantation geeignet
4. Der Patient ist nach Entscheidung des multidisziplinären Teams (MDT) ein Kandidat für TACE
5. HCC Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) B oder BCLC A ist für eine kurative Behandlung nicht geeignet oder lehnt diese ab, oder BCLC C (nur Leistungsstatus 1)
6. Mindestens eine messbare Erkrankung nach mRECIST
7. Erhaltene Leberfunktion (Child Pugh Score A und B7)
8. Leistungsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group-Score von 0 oder 1 oder Karnofsky-Leistungsstatus 80–100 bei Studieneintritt
9. TACE aller Läsionen kann innerhalb eines einzigen Zyklus erreicht werden (2 Sitzungen in 21 Tagen +/- 7 Tage nur für den ersten Zyklus)
10. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten bei Studieneintritt
11. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor, während und nach der Therapie eine angemessene Empfängnisverhütung gemäß den Standardanweisungen am Studienort anzuwenden
12. Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest bei Studieneintritt für Frauen im gebärfähigen Alter gemäß den Richtlinien der Einrichtung
13. Der Patient ist bereit und in der Lage, eine schriftliche, unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

1. Extrahepatische Metastasen
2. Pfortadertumorthrombose (jeder Typ I bis IV, siehe Anhang 12.6)
3. Patient auf Warteliste für Transplantation

4. Hämatologie:

   1. Hämoglobin < 9 g/dL oder
   2. Weiße Blutkörperchen (WBC) <2.500 Zellen/mm3 oder
   3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.500 Zellen/mm3 oder
   4. Blutplättchen <50.000/mm3 oder
   5. International normalisierte Ratio (INR) > 1,8

5. Nieren

   1. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2
   2. Kreatinin >2 mg/dl

6. Leber

   1. Jeder einzelne Tumorknoten > 7 cm (mehrere Läsionen können eingeschlossen werden, aber keine > 7 cm)
   2. Geschätzte Tumorlast >50 %
   3. Klinisch nachweisbarer Aszites bei körperlicher Untersuchung (Aszites, der nur durch Bildgebung erkannt wird und als klinisch nicht signifikant erachtet wird, ist akzeptabel)
   4. Blutende Diathese; Vorgeschichte von Blutungen / Blutungsereignissen
   5. Varizenblutung Grad 3 oder schlechter innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt
   6. Bilirubin > 3 mg/dl,
   7. Signifikante Beeinträchtigung der Leberfunktionstests, definiert als AST/ALT >5X Upper Limit Normal oder 250 Einheiten/l
   8. Albumin < 30 g/l

7. Herz-Kreislauf

   a. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung; B. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Einschluss, chronische Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %, instabile koronare Herzkrankheit

8. Andere schwerwiegende Begleiterkrankungen

   1. Frühere Malignität außer Carcinoma in situ der Haut, des Gebärmutterhalses oder der Gebärmutter innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme
   2. HIV, angeborener Immundefekt, jede immunsuppressive Therapie einer Autoimmunerkrankung (rheumatoide Arthritis) oder entzündliche Darmerkrankung
   3. Geschichte der Organtransplantation
   4. Schwerwiegende oder chronische Infektion (Aktive, klinisch schwere Bakterien- oder Pilzinfektion > Grad 2 NCI-CTCAE_ v4.0)
   5. Im Fall von Hepatitis B oder C muss die Viruserkrankung unter Kontrolle sein (keine antivirale Behandlung erforderlich oder abgeschlossen oder bei Hepatitis B keine Wechselwirkung mit einer Krebsbehandlung).
   6. Andere unkontrollierte interkurrente zugrunde liegende Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten

9. Vorherige oder gleichzeitige Krebstherapie

   1. Zielläsionen, die zuvor mit einer lokoregionalen Therapie behandelt wurden (TACE, Y90, RFA, MWA, PEI, SBRT)
   2. Jede systemische Behandlung innerhalb der letzten 3 Monate oder ein Plan zur Verabreichung systemischer Behandlungen während der Studie
   3. Endokrine Therapie – jede vorherige Hormontherapie für HCC
   4. Strahlentherapie – jede vorherige Strahlentherapie für HCC oder jede gleichzeitige Strahlentherapie gegen Krebs
   5. Operation – größere Operation/Laparoskopie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
   6. Prüftherapie – Patienten, die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-/Baseline-Besuch an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben
   7. TACE-Therapie – Vorherige TACE an denselben Läsionen
10. Leistungsstatus: ECOG ≥ 2 oder KPS < 80 bei Studieneintritt
11. Kontraindikation sowohl für die verbesserte Magnetresonanztomographie (MRT) als auch für die Computertomographie (CT)-Bildgebung (je nach Patientenmerkmalen und Entscheidung des Prüfarztes).
12. Jeder Zustand, der zu einer Besiedelung der Gallengänge führen würde, einschließlich Whipple-Verfahren, Gallenstent, Sphinkterotomie innerhalb von 3 Monaten, Hepatojejunostomie usw.
13. Psychische Zustände, die den Probanden unfähig machen, die Art, den Umfang und die Folgen der Studie zu verstehen
14. Jede absolute Kontraindikation für TACE, Kontraindikation für Angiographie
15. Jegliche absolute Kontraindikation für Doxorubicin laut Etikett
16. Kontraindikation oder bekannte allergische Reaktionen auf Kontrastmittel, Röntgenperlen oder bei bekannter Empfindlichkeit gegenüber Jod/jodhaltigen Substanzen.