Исследование лечения ГЦК с помощью рентгеноконтрастных (RO) гранул (LC Bead LUMI™), загруженных доксорубицином

Критерии включения:

1. Пациент с ГЦК, диагностированный по крайней мере по одному из следующих признаков:

   1. Визуализация в соответствии с рекомендациями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD).
   2. гистология
2. Взрослые (18 лет и старше)
3. Опухоль, не подходящая для резекции, абляции или трансплантации на момент включения в исследование
4. Пациент является кандидатом на ТАХЭ после решения мультидисциплинарной группы (MDT)
5. Рак печени в клинике Барселоны в Барселоне (BCLC) B или BCLC A, не отвечающий требованиям или отказывающийся от радикального лечения, или BCLC C (только статус 1)
6. Минимум одно измеримое заболевание согласно mRECIST
7. Сохраненная функция печени (оценка А и В7 по шкале Чайлд-Пью)
8. Состояние эффективности: балл Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1 или статус эффективности Карновского 80–100 при включении в исследование.
9. ТАХЭ всех поражений может быть достигнута в течение одного цикла (2 сеанса за 21 день +/- 7 дней только для первого цикла)
10. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев при поступлении на учебу
11. Женщины и мужчины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных средств контрацепции до, во время и после терапии в соответствии со стандартными инструкциями в исследовательском центре.
12. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при включении в исследование для женщины детородного возраста в соответствии с институциональной политикой
13. Пациент желает и может предоставить письменное информированное согласие, подписанное и датированное.

Критерий исключения:

1. Внепеченочные метастазы
2. Тромбоз опухоли воротной вены (любой тип от I до IV, см. Приложение 12.6)
3. Пациент в листе ожидания на трансплантацию

4. Гематология:

   1. Гемоглобин <9 г/дл или
   2. Лейкоциты (WBC) <2500 клеток/мм3 или
   3. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <1500 клеток/мм3 или
   4. Тромбоциты <50 000/мм3 или
   5. Международный нормализованный коэффициент (МНО) > 1,8

5. почечная

   1. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2
   2. Креатинин > 2 мг/дл

6. печеночный

   1. Любой одиночный опухолевый узел > 7 см (могут быть включены несколько очагов, но не один > 7 см)
   2. Предполагаемая опухолевая нагрузка > 50%
   3. Клинически обнаруживаемый асцит при физикальном обследовании (асцит, обнаруженный только с помощью визуализации и не признанный клинически значимым, является приемлемым)
   4. Кровоточащий диатез; История кровотечений / событий кровотечения
   5. Кровотечение из варикозно расширенных вен 3 степени или выше в течение 3 месяцев после включения в исследование
   6. Билирубин >3 мг/дл,
   7. Значительное ухудшение показателей функции печени, определяемое как АСТ/АЛТ >5 раз выше верхней границы нормы или 250 ЕД/л.
   8. Альбумин <30 г/л

7. Сердечно-сосудистые

   а. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания; например, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения, хроническая сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), фракция выброса левого желудочка <50%, нестабильная ишемическая болезнь сердца

8. Другие серьезные сопутствующие заболевания

   1. Предыдущее злокачественное новообразование, кроме карциномы in situ кожи, шейки матки или матки в течение 5 лет до включения
   2. ВИЧ, врожденный иммунный дефект, любая иммуносупрессивная терапия аутоиммунного заболевания (ревматоидный артрит) или воспалительного заболевания кишечника
   3. История пересадки органов
   4. Серьезная или хроническая инфекция (активная, клинически тяжелая бактериальная или грибковая инфекция > степени 2 NCI-CTCAE_ v4.0)
   5. В случае гепатита В или С необходимо контролировать вирусное заболевание (противовирусное лечение не требуется или завершено, или если гепатит В не взаимодействует с противораковым лечением).
   6. Другое неконтролируемое интеркуррентное основное заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность субъекта участвовать в исследовании.

9. Предшествующая или сопутствующая терапия рака

   1. Целевые поражения, ранее леченные локорегионарной терапией (TACE, Y90, RFA, MWA, PEI, SBRT)
   2. Любое системное лечение в течение последних 3 месяцев или любой план введения системного лечения во время исследования
   3. Эндокринная терапия - любая предшествующая гормональная терапия ГЦК
   4. Лучевая терапия - любая предшествующая лучевая терапия ГЦР или любая сопутствующая противораковая лучевая терапия.
   5. Хирургия - обширная операция/лапароскопия в течение 30 дней до скрининга
   6. Исследовательская терапия — пациенты, принимавшие участие в другом клиническом исследовании в течение 12 недель до визита для скрининга/исходного уровня.
   7. Терапия ТАХЭ - предшествующая ТАХЭ на тех же поражениях
10. Статус производительности: ECOG ≥ 2 или KPS <80 при включении в исследование
11. Противопоказания как для расширенной магнитно-резонансной томографии (МРТ), так и для компьютерной томографии (КТ) (в соответствии с характеристиками пациента и решением исследователя).
12. Любое состояние, которое может привести к колонизации желчных протоков, включая операцию Уиппла, билиарное стентирование, сфинктеротомию в течение 3 месяцев, гепатоеюностомию и т. д.
13. Психические состояния, делающие субъекта неспособным понять характер, объем и последствия судебного разбирательства.
14. Любые абсолютные противопоказания к ТАХЭ, противопоказания к ангиографии
15. Любое абсолютное противопоказание к доксорубицину в соответствии с его этикеткой.
16. Противопоказания или известные аллергические реакции на контрастные вещества, рентгеноконтрастные гранулы или известная чувствительность к йоду/йодосодержащим веществам.