Onderzoek naar de behandeling van HCC met een radiopake (RO) Bead (LC Bead LUMI™) geladen met doxorubicine

Inclusiecriteria:

1. Patiënt met HCC, gediagnosticeerd door ten minste een van de volgende:

   1. Beeldvorming volgens de richtlijnen van de American Association for the Study of Liver Disease (AASLD).
   2. Histologie
2. Volwassenen (18 jaar of ouder)
3. Tumor niet geschikt voor resectie, ablatie of transplantatie op het moment van binnenkomst in het onderzoek
4. Patiënt komt in aanmerking voor TACE na beslissing van het multidisciplinair team (MDT).
5. HCC Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) B of BCLC A komt niet in aanmerking voor curatieve behandeling of weigert curatieve behandeling, of BCLC C (alleen Performance Status 1)
6. Ten minste één meetbare ziekte volgens mRECIST
7. Bewaarde leverfunctie (Child Pugh Score A en B7)
8. Prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group-score van 0 of 1 of Karnofsky-prestatiestatus 80 -100 bij aanvang van de studie
9. TACE van alle laesies kan worden bereikt binnen een enkele cyclus (2 sessies in 21 dagen +/- 7 dagen alleen voor de eerste cyclus)
10. Levensverwachting van ten minste 6 maanden bij aanvang van de studie
11. Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om voor, tijdens en na de therapie adequate anticonceptie te gebruiken volgens de standaardinstructies op de onderzoekslocatie
12. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine bij opname in het onderzoek voor vrouwen die zwanger kunnen worden volgens het beleid van de instelling
13. Patiënt is bereid en in staat schriftelijke, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

1. Extrahepatische metastasen
2. Tumortrombose in de poortader (elk type I tot IV, zie bijlage 12.6)
3. Patiënt op wachtlijst voor transplantatie

4. Hematologie:

   1. Hemoglobine <9g/dL, of
   2. Witte bloedcellen (WBC) <2.500 cellen/mm3, of
   3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1500 cellen/mm3, of
   4. Bloedplaatjes <50.000/mm3, of
   5. Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,8

5. Nier

   1. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <30 ml/min/1,73 m2
   2. Creatinine >2 mg/dL

6. lever

   1. Elke enkele tumorknobbel > 7 cm (meerdere laesies kunnen worden opgenomen, maar niet één > 7 cm)
   2. Geschatte tumorlast >50%
   3. Klinisch detecteerbare ascites bij lichamelijk onderzoek (ascites die alleen door beeldvorming worden gedetecteerd en niet klinisch significant worden geacht, zijn aanvaardbaar)
   4. Bloedingsdiathese; voorgeschiedenis van bloedingen/bloedingen
   5. Varicesbloeding van graad 3 of erger binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek
   6. Bilirubine >3mg/dL,
   7. Aanzienlijke verslechtering van leverfunctietesten gedefinieerd als ASAT/ALAT >5X Bovengrens Normaal of 250 eenheden/L
   8. Albumine <30g/L

7. Cardiovasculair

   a. Aanzienlijke hart- en vaatziekten; bijv. myocardinfarct binnen 6 maanden na opname, chronisch hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), linkerventrikelejectiefractie <50%, instabiele coronaire hartziekte

8. Andere ernstige gelijktijdige medische aandoeningen

   1. Eerdere maligniteit anders dan carcinoma in situ van de huid, baarmoederhals of baarmoeder binnen 5 jaar voorafgaand aan opname
   2. HIV, aangeboren immuundefect, elke immunosuppressieve therapie voor auto-immuunziekte (reumatoïde artritis) of inflammatoire darmziekte
   3. Geschiedenis van orgaantransplantatie
   4. Ernstige of chronische infectie (actieve, klinisch ernstige infectie door bacteriën of schimmels van >graad 2 NCI-CTCAE_ v4.0)
   5. In het geval van Hepatitis B of C moet de virale ziekte onder controle zijn (antivirale behandeling niet nodig of voltooid of als hepatitis B geen interactie heeft met de behandeling van kanker).
   6. Andere ongecontroleerde bijkomende onderliggende medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker van invloed kan zijn op het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek

9. Eerdere of gelijktijdige kankertherapie

   1. Doellaesies die eerder zijn behandeld door een locoregionale therapie (TACE, Y90, RFA, MWA, PEI, SBRT)
   2. Elke systemische behandeling in de afgelopen 3 maanden of elk plan om systemische behandelingen toe te dienen tijdens het onderzoek
   3. Endocriene therapie - elke eerdere hormonale therapie voor HCC
   4. Radiotherapie - elke eerdere radiotherapie voor HCC of elke gelijktijdige radiotherapie tegen kanker
   5. Chirurgie - grote operatie/laparoscopie binnen 30 dagen voor screening
   6. Onderzoekstherapie - Patiënten die binnen 12 weken voorafgaand aan het screening-/basislijnbezoek hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek
   7. TACE-therapie - Eerdere TACE op dezelfde laesies
10. Prestatiestatus: ECOG ≥ 2 of KPS < 80 bij aanvang van de studie
11. Contra-indicatie voor zowel verbeterde Magnetic Resonance Imaging (MRI) als Computerized Tomography (CT) beeldvorming (volgens de kenmerken van de patiënt en de beslissing van de onderzoeker).
12. Elke aandoening die zou leiden tot kolonisatie van de galwegen, inclusief Whipple-procedure, galstenten, een sfincterotomie binnen 3 maanden, hepatojejunostomie, enz.
13. Geestelijke aandoeningen waardoor de proefpersoon niet in staat is de aard, reikwijdte en gevolgen van het proces te begrijpen
14. Elke absolute contra-indicatie voor TACE, contra-indicatie voor angiografie
15. Elke absolute contra-indicatie voor doxorubicine volgens het etiket
16. Contra-indicatie of bekende allergische reacties op contrastmiddelen, radiopake parels of met bekende gevoeligheid voor jodium/jodiumbevattende stoffen.