Badanie dotyczące leczenia HCC za pomocą kulek nieprzepuszczających promieniowania rentgenowskiego (RO) (LC Bead LUMI™) z doksorubicyną

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent z HCC, zdiagnozowany na podstawie co najmniej jednego z poniższych:

   1. Obrazowanie zgodnie z wytycznymi American Association for the Study of Liver Disease (AASLD).
   2. Histologia
2. Dorośli (w wieku 18 lat lub starsi)
3. Guz nienadający się do resekcji, ablacji lub przeszczepu w momencie włączenia do badania
4. Pacjent jest kandydatem do TACE po decyzji zespołu multidyscyplinarnego (MDT).
5. HCC Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) B lub BCLC A nie kwalifikuje się do leczenia lub odmawia leczenia lub BCLC C (tylko stan sprawności 1)
6. Co najmniej jedna mierzalna choroba według mRECIST
7. Zachowana czynność wątroby (ocena A i B7 w skali Childa-Pugha)
8. Status sprawności: wynik Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1 lub Status sprawności Karnofsky'ego 80-100 na początku badania
9. TACE wszystkich zmian można osiągnąć w jednym cyklu (2 sesje w ciągu 21 dni +/- 7 dni tylko dla pierwszego cyklu)
10. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy w momencie rozpoczęcia badania
11. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed, w trakcie i po leczeniu, zgodnie ze standardowymi instrukcjami obowiązującymi w ośrodku badawczym
12. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu na początku badania u kobiety w wieku rozrodczym zgodnie z polityką instytucji
13. Pacjent chce i jest w stanie przedstawić pisemną, podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Przerzuty pozawątrobowe
2. Zakrzepica guza żyły wrotnej (dowolnego typu I do IV, patrz załącznik 12.6)
3. Pacjent na liście oczekujących na przeszczep

4. Hematologia:

   1. Hemoglobina <9g/dL lub
   2. Białe krwinki (WBC) <2500 komórek/mm3, lub
   3. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1500 komórek/mm3 lub
   4. płytki krwi <50 000/mm3 lub
   5. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,8

5. Nerkowy

   1. Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) <30 ml/min/1,73 m2
   2. Kreatynina >2 mg/dl

6. Wątrobiany

   1. Dowolny pojedynczy guzek > 7 cm (można uwzględnić wiele zmian, ale nie jedną > 7 cm)
   2. Szacunkowe obciążenie nowotworem >50%
   3. Wodobrzusze wykrywalne klinicznie w badaniu przedmiotowym (wodobrzusze wykryte tylko w badaniach obrazowych i uznane za nieistotne klinicznie są akceptowalne)
   4. skaza krwotoczna; historia krwotoków / krwawień
   5. Krwawienie z żylaków stopnia 3. lub gorszego w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania
   6. Bilirubina >3mg/dL,
   7. Znaczące upośledzenie testów czynnościowych wątroby, określone jako AST/ALT >5X górna granica normy lub 250 jednostek/l
   8. Albumina <30g/l

7. Układ sercowo-naczyniowy

   a. Znacząca choroba sercowo-naczyniowa; np. zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia, przewlekła niewydolność serca (III lub IV klasa New York Heart Association), frakcja wyrzutowa lewej komory <50%, niestabilna choroba wieńcowa

8. Inne poważne współistniejące schorzenia

   1. Wcześniejszy nowotwór inny niż rak in situ skóry, szyjki macicy lub macicy w ciągu 5 lat przed włączeniem
   2. HIV, wrodzony defekt immunologiczny, jakakolwiek terapia immunosupresyjna w przypadku choroby autoimmunologicznej (reumatoidalne zapalenie stawów) lub nieswoistego zapalenia jelit
   3. Historia przeszczepów narządów
   4. Poważne lub przewlekłe zakażenie (aktywne, klinicznie ciężkie zakażenie bakteryjne lub grzybicze > stopnia 2 NCI-CTCAE_ v4.0)
   5. W przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C choroba wirusowa musi być pod kontrolą (leczenie przeciwwirusowe nie jest konieczne lub zakończone lub w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B nie ma interakcji z leczeniem raka).
   6. Inny niekontrolowany współistniejący podstawowy stan chorobowy, który w ocenie badacza może wpłynąć na zdolność uczestnika do udziału w badaniu

9. Wcześniejsza lub równoczesna terapia przeciwnowotworowa

   1. Docelowe zmiany chorobowe wcześniej leczone miejscową terapią regionalną (TACE, Y90, RFA, MWA, PEI, SBRT)
   2. Jakiekolwiek leczenie ogólnoustrojowe w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub jakikolwiek plan podawania leczenia ogólnoustrojowego podczas badania
   3. Terapia hormonalna – jakakolwiek wcześniejsza terapia hormonalna HCC
   4. Radioterapia - jakakolwiek wcześniejsza radioterapia HCC lub jakakolwiek jednoczesna radioterapia przeciwnowotworowa
   5. Operacja - poważna operacja/laparoskopia w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
   6. Terapia badawcza — Pacjenci, którzy uczestniczyli w innym badaniu klinicznym w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową/wyjściową
   7. Terapia TACE – wcześniejsza TACE na tych samych zmianach
10. Stan sprawności: ECOG ≥ 2 lub KPS < 80 na początku badania
11. Przeciwwskazania zarówno do ulepszonego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI), jak i tomografii komputerowej (CT) (w zależności od charakterystyki pacjenta i decyzji badacza).
12. Każdy stan, który może skutkować kolonizacją dróg żółciowych, w tym operacja Whipple'a, stentowanie dróg żółciowych, sfinkterotomia w ciągu 3 miesięcy, hepatojejunostomia itp.
13. Warunki psychiczne uniemożliwiające podmiotowi zrozumienie natury, zakresu i konsekwencji procesu
14. Wszelkie bezwzględne przeciwwskazania do TACE, przeciwwskazania do angiografii
15. Wszelkie bezwzględne przeciwwskazania do doksorubicyny zgodnie z jej etykietą
16. Przeciwwskazania lub znane reakcje alergiczne na środki kontrastowe, perełki nieprzepuszczające promieniowania lub znana nadwrażliwość na jod/substancje zawierające jod.