Tanulmány a HCC kezeléséről doxorubicinnel töltött radiopaque (RO) gyöngyökkel (LC Bead LUMI™)

Bevételi kritériumok:

1. HCC-s beteg, akit a következők legalább egyike diagnosztizált:

   1. Képalkotás az American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) irányelvei szerint
   2. Szövettan
2. Felnőttek (18 éves vagy idősebb)
3. A daganat a vizsgálatba való belépés időpontjában nem alkalmas reszekcióra, ablációra vagy transzplantációra
4. A páciens a multidiszciplináris team (MDT) döntése után jelölt a TACE-ra
5. A HCC Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) B vagy BCLC A nem alkalmas vagy elutasítja a gyógyító kezelést, vagy BCLC C (csak Performance Status 1)
6. Legalább egy mérhető betegség az mRECIST szerint
7. Megőrzött májfunkció (Child Pugh A és B7 pontszám)
8. Teljesítmény státusz: Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport pontszáma 0 vagy 1 vagy Karnofsky teljesítmény státusz 80-100 a vizsgálatba való belépéskor
9. Az összes elváltozás TACE-ja egyetlen cikluson belül elérhető (2 alkalom 21 nap alatt +/- 7 nap csak az első ciklusban)
10. A tanulmányba való belépéskor legalább 6 hónap várható élettartam
11. A fogamzóképes nőknek és férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a terápia előtt, alatt és után, a vizsgálat helyén érvényes szabványos utasítások szerint.
12. Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a vizsgálatba való belépéskor fogamzóképes korú nők számára az intézményi szabályzat szerint
13. A beteg hajlandó és képes írásban aláírt és keltezett tájékozott beleegyezését adni

Kizárási kritériumok:

1. Extrahepatikus metasztázisok
2. Portális véna tumor trombózis (bármilyen I-IV típusú, lásd a 12.6. függeléket)
3. A beteg a transzplantációra várólistán

4. Hematológia:

   1. Hemoglobin <9g/dl, ill
   2. Fehérvérsejt (WBC) <2500 sejt/mm3, ill
   3. Abszolút neutrofilszám (ANC) <1500 sejt/mm3, ill
   4. Vérlemezkék <50 000/mm3, ill
   5. Nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,8

5. Vese

   1. Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) <30 ml/perc/1,73 m2
   2. Kreatinin > 2 mg/dl

6. Máj

   1. Bármilyen 7 cm-nél nagyobb egyetlen tumor csomó (több elváltozás is szerepelhet, de egy 7 cm-nél nagyobb nem)
   2. Becsült daganatterhelés >50%
   3. A fizikális vizsgálat során klinikailag kimutatható ascites (csak képalkotó vizsgálattal észlelt, klinikailag nem jelentős ascites elfogadható)
   4. Vérzéses diatézis; vérzéses/vérzéses események anamnézisében
   5. 3. fokozatú vagy rosszabb visszérvérzés a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül
   6. Bilirubin > 3 mg/dl,
   7. A májfunkciós tesztek jelentős károsodása, mint AST/ALT > 5-szöröse a normál felső határértéknek vagy 250 egység/l
   8. Albumin <30g/l

7. Szív- és érrendszeri

   a. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek; például szívinfarktus a felvételt követő 6 hónapon belül, krónikus szívelégtelenség (New York Heart Association III vagy IV osztály), bal kamrai kilökődési frakció <50%, instabil koszorúér-betegség

8. Egyéb súlyos egyidejű egészségügyi állapotok

   1. Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a bőr, a méhnyak vagy a méh in situ karcinómáját a felvételt megelőző 5 éven belül
   2. HIV, veleszületett immunhiány, bármilyen immunszuppresszív terápia autoimmun betegség (rheumatoid arthritis) vagy gyulladásos bélbetegség esetén
   3. A szervátültetés története
   4. Súlyos vagy krónikus fertőzés (aktív, klinikailag súlyos bakteriális vagy gombás fertőzés > 2. fokozatú NCI-CTCAE_ v4.0)
   5. Hepatitis B vagy C esetén a vírusos betegséget kontroll alatt kell tartani (a vírusellenes kezelés nem szükséges vagy befejeződött, vagy ha a hepatitis B nincs kölcsönhatásban a rákkezeléssel).
   6. Egyéb ellenőrizetlen, egyidejűleg fennálló alapbetegség, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét

9. Korábbi vagy egyidejű rákterápia

   1. Korábban loko-regionális terápiával kezelt célelváltozások (TACE, Y90, RFA, MWA, PEI, SBRT)
   2. Bármilyen szisztémás kezelés az elmúlt 3 hónapban, vagy bármilyen szisztémás kezelési terv a vizsgálat során
   3. Endokrin terápia – bármely korábbi HCC hormonterápia
   4. Sugárterápia – bármely korábbi HCC sugárkezelés vagy bármely egyidejű rákellenes sugárterápia
   5. Sebészet - nagy műtét/laparoszkópia a szűrést megelőző 30 napon belül
   6. Vizsgálati terápia – olyan betegek, akik a szűrést/alaplátogatást megelőző 12 héten belül egy másik klinikai vizsgálatban vettek részt
   7. TACE terápia - Előzetes TACE ugyanazon elváltozásokon
10. Teljesítmény állapota: ECOG ≥ 2 vagy KPS < 80 a vizsgálatba való belépéskor
11. Ellenjavallat mind a fokozott mágneses rezonancia (MRI), mind a számítógépes tomográfiás (CT) képalkotáshoz (a páciens jellemzőitől és a vizsgáló döntésétől függően).
12. Bármilyen állapot, amely epevezeték kolonizációt eredményez, beleértve a Whipple-műveletet, az epe sztentezését, a 3 hónapon belüli sphincterotomiát, a hepatojejunostomiát stb.
13. Mentális állapotok, amelyek miatt az alany nem képes megérteni a tárgyalás természetét, terjedelmét és következményeit
14. Bármilyen abszolút ellenjavallat a TACE-ra, kontraindikáció az angiográfiára
15. Bármilyen abszolút ellenjavallat a doxorubicin használatára a címkén feltüntetett módon
16. Ellenjavallat vagy ismert allergiás reakciók kontrasztanyagokkal, radiopaque gyöngyökkel vagy jóddal/jódtartalmú anyagokkal szembeni ismert érzékenységgel szemben.