Klinická studie k hodnocení Mavacamtenu (MYK-461) u dospělých se symptomatickou obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií (EXPLORER-HCM)
7. září 2021 aktualizováno: MyoKardia, Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie k hodnocení Mavacamtenu (MYK-461) u dospělých se symptomatickou obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií
Jedná se o multicentrickou, mezinárodní, dvojitě zaslepenou studii podávání mavacamtenu u účastníků se symptomatickou obstrukční HCM (oHCM).
Přibližně 220 účastníků bude randomizováno k podání placeba nebo mavacamtenu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
251
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1070
- Hôpital Erasme
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgie, 2650
- UZ Antwerpen
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Aalst, Oost-Vlaanderen, Belgie, 9300
- Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis
-
-
-
-
-
Aarhus N, Dánsko, 8200
- Aarhus Universitetshospital
-
København NV, Dánsko, 2400
- Bispebjerg Hospital
-
Odense, Dánsko, 5000
- Odense Universitetshospital
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 75015
- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Paris, Francie, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
-
Toulouse, Francie, 31403
- Hopital de Rangueil
-
-
Loire-Atlantique
-
Nantes, Loire-Atlantique, Francie, 44805
- CHRU Nantes
-
-
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holandsko, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Holandsko, 3015GD
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Firenze, Itálie
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
-
-
-
Ashkelon, Izrael, 78278
- Barzilai Medical Center
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah Medical Center PPDS -
-
Petach Tikva, Izrael, 49100
- Rabin Medical Center - PPDS
-
Ramat-Gan, Izrael, 52621
- The Chaim Sheba Medical Center - The Edmond and Lily Safra Children's Hospital
-
Reẖovot, Izrael, 76100
- Kaplan Medical Center
-
Safed, Izrael, 13100
- Ziv Medical Center
-
-
Tel-Aviv
-
Tel Aviv, Tel-Aviv, Izrael, 62431
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Německo, 61231
- Kerckhoff-Klinik-Forschungs-GmbH
-
Berlin, Německo, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Berlin, Německo, 13125
- Charité Campus Buch - Experimental and Clinical Research Center
-
Dresden, Německo, 01277
- Cardiologicum Dresden und Pirna
-
Heidelberg, Německo, 69120
- University Clinic Heidelberg - PPDS
-
Kiel, Německo, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
Neidersachsen
-
Göttingen, Neidersachsen, Německo
- University Medicine Gottingen
-
-
-
-
-
Poznań, Polsko, 61-848
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwesytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego
-
Warsaw, Polsko, 04-628
- Instytut Kardiologii im Prymasa Tysiaclecia Kardynala Stefana Wyszynskiego
-
-
Malopolskie
-
Kraków, Malopolskie, Polsko, 31-501
- Collegium Medicum Uniwersytetu Jagiellonskiego
-
-
Slaskie
-
Katowice, Slaskie, Polsko
- Kardio Klinika Brynow
-
-
-
-
-
Almada, Portugalsko, 2805-267
- Hospital Garcia de Orta
-
Lisboa, Portugalsko, 1500-650
- Hospital da Luz
-
-
-
-
-
London, Spojené království, W1G 8PH
- St Bartholomew's Hospital
-
-
South Glamergon
-
Cardiff, South Glamergon, Spojené království, CF14 4XW
- University Hospital of wales
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center (Smidt Heart Institute)
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- UCSF School of Medicine
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 16511
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49512
- Spectrum Health
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10017
- NYU Langone Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
- Carolinas Medical Center
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke Cardiology at Southpoint
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18018
- St. Luke's Cardiology Associates
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania (Penn Heart and Vascular Center)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38163
- Methodist University Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas Houston Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84107
- Intermountain Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
- University of Virginia Health System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
Prague, Česko
- Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny
-
Praha 2, Česko, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
La Coruña, Španělsko
- Hospital Universitario A Coruna
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
-
Sevilla, Španělsko, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Španělsko, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Věk 18 a více let, tělesná hmotnost ≥ 45 kg
- Má adekvátní akustická okna umožňující přesné transtorakální echokardiogramy (TTE)
- Diagnostikováno s oHCM v souladu se současnými směrnicemi American College of Cardiology Foundation/American Heart Association a European Society of Cardiology a splňují obě kritéria:
- Má zdokumentovanou ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 55 %
- NYHA třída II nebo III
- Má zdokumentovanou saturaci kyslíkem v klidu ≥90 % při screeningu
- Je schopen provést vzpřímený CPET a má respirační výměnný poměr (RER) ≥1,0 při screeningu na centrální odečet
Klíčová kritéria vyloučení:
- Známá infiltrativní nebo střádavá porucha způsobující srdeční hypertrofii, která napodobuje oHCM, jako je Fabryho choroba, amyloidóza nebo Noonanův syndrom s hypertrofií LK
- Anamnéza synkopy nebo setrvalé ventrikulární tachyarytmie se cvičením během 6 měsíců před screeningem
- Anamnéza resuscitované náhlé srdeční zástavy (kdykoli) nebo známá anamnéza propuštění vhodného implantabilního kardioverteru defibrilátoru (ICD) pro život ohrožující komorovou arytmii během 6 měsíců před screeningem
- Paroxysmální, intermitentní fibrilace síní s fibrilací síní přítomnou při screeningu
- Přetrvávající nebo trvalá fibrilace síní bez antikoagulace po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem a/nebo nedostatečně kontrolovaná frekvence během 6 měsíců před screeningem
- Léčba (do 14 dnů před screeningem) nebo plánovaná léčba během studie disopyramidem nebo ranolazinem
- Léčba (do 14 dnů před screeningem) nebo plánovaná léčba během studie kombinací β-blokátorů a blokátorů kalciových kanálů
- Gradient LVOT s Valsalvovým manévrem
- Byl úspěšně léčen invazivní redukcí septa (chirurgická myektomie nebo perkutánní alkoholová ablace septa [ASA]) během 6 měsíců před screeningem nebo plánuje některou z těchto léčeb během studie
- Umístění ICD během 2 měsíců před screeningem nebo plánované umístění ICD během studie
- má v anamnéze nebo důkaz o jakékoli jiné klinicky významné poruše, stavu nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího představovalo riziko pro bezpečnost účastníka nebo narušovalo hodnocení, postupy nebo dokončení studie
- Předchozí léčba kardiotoxickými látkami, jako je doxorubicin nebo podobné
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
placebo perorální kapsle
|
|
Experimentální: mavacamten (MYK-461)
|
tobolky mavacamten
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli klinické odpovědi
Časové okno: 30 týdnů
|
Pozitivní klinická odpověď (value="YES") je definována jako dosažení buď zlepšení maximální spotřeby kyslíku (pVO2) alespoň o 1,5 ml/kg/min, jak bylo stanoveno testem kardiopulmonální zátěže (CPET), a snížení o jeden nebo více třídy ve funkční klasifikaci New York Heart Association (NYHA) (např. I, II, III nebo IV) -NEBO- zlepšení pVO2 o 3,0 ml/kg/min nebo více bez zhoršení ve funkční třídě NYHA.
|
30 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny od základní linie do 30. týdne po cvičení v gradientu LVOT Peak.
Časové okno: 30 týdnů
|
Gradient LVOT po zátěži byl měřen z echokardiogramů získaných na začátku a ve 30. týdnu podle cvičebního protokolu specifikovaného pro studii a odečten Cardiovascular Imaging Core Laboratory (CICL, Boston MA).
Změna od výchozí hodnoty byla stanovena podle plánu statistické analýzy studie a porovnána mezi léčebnými rameny.
|
30 týdnů
|
|
Změna od výchozího stavu do 30. týdne v pVO2 podle posouzení CPET
Časové okno: 30 týdnů
|
Kardiopulmonální zátěžové testování (CPET) bylo provedeno na začátku a v týdnu 30 podle protokolu specifikovaného pro studii a maximální spotřeba kyslíku (pVO2) byla stanovena Institutem pro výzkum kardiovaskulárních metabolických onemocnění (CMDRI, Palo Alto, CA).
Změna od výchozí hodnoty byla stanovena podle plánu statistické analýzy studie a porovnána mezi léčebnými rameny.
|
30 týdnů
|
|
Podíl účastníků s alespoň 1 zlepšením třídy ve funkční třídě NYHA od výchozího stavu do 30. týdne
Časové okno: 30 týdnů
|
Funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) byla stanovena hlavním zkoušejícím na začátku studie a ve specifikovaných časových bodech studie.
Na začátku byli všichni jedinci NYHA třídy II nebo III.
Pro sekundární výsledek byla třída NYHA ve 30. týdnu porovnána s výchozí hodnotou a byl stanoven podíl subjektů se zlepšením alespoň o jednu třídu a byl analyzován rozdíl mezi léčebnými skupinami.
Podíl byl také vynásoben 100, aby se získal výsledek jako procento.
|
30 týdnů
|
|
Změna ze základního stavu na týden 30 v kvalitě života související se zdravím hlášené účastníky podle hodnocení skóre KCCQ
Časové okno: 30 týdnů
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) je pacientem hlášený nástroj s minimálním skóre = 0 a maximálním skóre = 100, kde vyšší skóre znamená lepší zdravotní stav.
Ve skóre nejsou žádné jednotky.
Přístroj využívá dobu 2 týdnů, během níž pacienti popisují frekvenci a závažnost svých příznaků, svá fyzická a sociální omezení a jak vnímají příznaky svého srdečního selhání, aby ovlivnili kvalitu života.
Klinické souhrnné skóre KCCQ (KCCQ-CS), předem specifikovaný sekundární výsledek EXPLORER-HCM, kombinuje skóre fyzického omezení a celkového skóre příznaků.
|
30 týdnů
|
|
Změna z výchozího stavu na týden 30 v závažnosti příznaků HCM hlášené účastníky podle hodnocení skóre HCMSQ
Časové okno: 30 týdnů
|
Dotazník příznaků hypertrofické kardiomyopatie (HCMSQ) je pacientem hlášeným nástrojem pro zjištění výsledků, kterým je denně samostatně podávaný 11položkový dotazník.
HCMSQ hodnotí základní příznaky HCM (únava/únava, bušení srdce, bolest na hrudi, závratě a dušnost).
Doménové skóre shortness of Breath, předem specifikovaný sekundární výsledek EXPLORER-HCM, hodnotí frekvenci a závažnost dušnosti.
Minimální skóre = 0 a maximální skóre = 18, kde nižší skóre znamená lepší zdravotní stav.
Ve skóre nejsou žádné jednotky.
|
30 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Information Team, MyoKardia, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Nassif M, Fine JT, Dolan C, Reaney M, Addepalli P, Allen VD, Sehnert AJ, Gosch K, Spertus JA. Validation of the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire in Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. JACC Heart Fail. 2022 Aug;10(8):531-539. doi: 10.1016/j.jchf.2022.03.002. Epub 2022 May 4.
- Reaney M, Addepalli P, Allen V, Spertus JA, Dolan C, Sehnert AJ, Fine JT. Longitudinal Psychometric Analysis of the Hypertrophic Cardiomyopathy Symptom Questionnaire (HCMSQ) Using Outcomes from the Phase III EXPLORER-HCM Trial. Pharmacoecon Open. 2022 Jul;6(4):575-586. doi: 10.1007/s41669-022-00340-8. Epub 2022 Jun 20.
- Hegde SM, Lester SJ, Solomon SD, Michels M, Elliott PM, Nagueh SF, Choudhury L, Zemanek D, Zwas DR, Jacoby D, Wang A, Ho CY, Li W, Sehnert AJ, Olivotto I, Abraham TP. Effect of Mavacamten on Echocardiographic Features in Symptomatic Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2021 Dec 21;78(25):2518-2532. doi: 10.1016/j.jacc.2021.09.1381.
- Xie J, Wang Y, Xu Y, Fine JT, Lam J, Garrison LP. Assessing health-related quality-of-life in patients with symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy: EQ-5D-based utilities in the EXPLORER-HCM trial. J Med Econ. 2022 Jan-Dec;25(1):51-58. doi: 10.1080/13696998.2021.2011301.
- Burstein Waldman C, Owens A. A plain language summary of the EXPLORER-HCM study: mavacamten for obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Future Cardiol. 2021 Oct;17(7):1269-1275. doi: 10.2217/fca-2021-0044. Epub 2021 May 21.
- Spertus JA, Fine JT, Elliott P, Ho CY, Olivotto I, Saberi S, Li W, Dolan C, Reaney M, Sehnert AJ, Jacoby D. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): health status analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021 Jun 26;397(10293):2467-2475. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00763-7. Epub 2021 May 15.
- Olivotto I, Oreziak A, Barriales-Villa R, Abraham TP, Masri A, Garcia-Pavia P, Saberi S, Lakdawala NK, Wheeler MT, Owens A, Kubanek M, Wojakowski W, Jensen MK, Gimeno-Blanes J, Afshar K, Myers J, Hegde SM, Solomon SD, Sehnert AJ, Zhang D, Li W, Bhattacharya M, Edelberg JM, Waldman CB, Lester SJ, Wang A, Ho CY, Jacoby D; EXPLORER-HCM study investigators. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020 Sep 12;396(10253):759-769. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31792-X. Epub 2020 Aug 29. Erratum In: Lancet. 2020 Sep 12;396(10253):758.
- Ho CY, Olivotto I, Jacoby D, Lester SJ, Roe M, Wang A, Waldman CB, Zhang D, Sehnert AJ, Heitner SB. Study Design and Rationale of EXPLORER-HCM: Evaluation of Mavacamten in Adults With Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. Circ Heart Fail. 2020 Jun;13(6):e006853. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.006853. Epub 2020 Jun 5.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. května 2018
Primární dokončení (Aktuální)
14. března 2020
Dokončení studie (Aktuální)
6. května 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. března 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. března 2018
První zveřejněno (Aktuální)
20. března 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. října 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. září 2021
Naposledy ověřeno
1. května 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MYK-461-005
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .