Klinisk undersøgelse til evaluering af Mavacamten (MYK-461) hos voksne med symptomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (EXPLORER-HCM)
7. september 2021 opdateret af: MyoKardia, Inc.
En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret klinisk undersøgelse til evaluering af Mavacamten (MYK-461) hos voksne med symptomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Dette er en multicenter, international, dobbeltblind undersøgelse af administration af mavacamten hos deltagere med symptomatisk obstruktiv HCM (oHCM).
Cirka 220 deltagere vil blive randomiseret til at modtage placebo eller mavacamten.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
251
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien, 1070
- Hopital Erasme
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgien, 2650
- UZ Antwerpen
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Aalst, Oost-Vlaanderen, Belgien, 9300
- Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis
-
-
-
-
-
Aarhus N, Danmark, 8200
- Aarhus Universitetshospital
-
København NV, Danmark, 2400
- Bispebjerg Hospital
-
Odense, Danmark, 5000
- Odense Universitetshospital
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, W1G 8PH
- St Bartholomew's Hospital
-
-
South Glamergon
-
Cardiff, South Glamergon, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center (Smidt Heart Institute)
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- UCSF School of Medicine
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 16511
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49512
- Spectrum Health
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10017
- NYU Langone Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
- Carolinas Medical Center
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke Cardiology at Southpoint
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater, 18018
- St. Luke's Cardiology Associates
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- University of Pennsylvania (Penn Heart and Vascular Center)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38163
- Methodist University Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas Houston Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
- University Of Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84107
- Intermountain Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
- University of Virginia Health System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
Paris, Frankrig, 75015
- Hopital Europeen Georges Pompidou
-
Paris, Frankrig, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie Salpetriere
-
Toulouse, Frankrig, 31403
- Hôpital de Rangueil
-
-
Loire-Atlantique
-
Nantes, Loire-Atlantique, Frankrig, 44805
- CHRU Nantes
-
-
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holland, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Holland, 3015GD
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israel, 78278
- Barzilai Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center PPDS -
-
Petach Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center - PPDS
-
Ramat-Gan, Israel, 52621
- The Chaim Sheba Medical Center - The Edmond and Lily Safra Children's Hospital
-
Reẖovot, Israel, 76100
- Kaplan Medical Center
-
Safed, Israel, 13100
- ZIV Medical Center
-
-
Tel-Aviv
-
Tel Aviv, Tel-Aviv, Israel, 62431
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Firenze, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
-
-
-
Poznań, Polen, 61-848
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwesytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego
-
Warsaw, Polen, 04-628
- Instytut Kardiologii im Prymasa Tysiaclecia Kardynala Stefana Wyszynskiego
-
-
Malopolskie
-
Kraków, Malopolskie, Polen, 31-501
- Collegium Medicum Uniwersytetu Jagiellonskiego
-
-
Slaskie
-
Katowice, Slaskie, Polen
- Kardio Klinika Brynow
-
-
-
-
-
Almada, Portugal, 2805-267
- Hospital Garcia de Orta
-
Lisboa, Portugal, 1500-650
- Hospital da Luz
-
-
-
-
-
La Coruña, Spanien
- Hospital Universitario A Coruna
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
-
Sevilla, Spanien, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
-
-
-
Prague, Tjekkiet
- Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny
-
Praha 2, Tjekkiet, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Tyskland, 61231
- Kerckhoff-Klinik-Forschungs-GmbH
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Charité Campus Buch - Experimental and Clinical Research Center
-
Dresden, Tyskland, 01277
- Cardiologicum Dresden und Pirna
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- University Clinic Heidelberg - PPDS
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
Neidersachsen
-
Göttingen, Neidersachsen, Tyskland
- University Medicine Göttingen
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Alder 18 og derover, kropsvægt ≥ 45 kg
- Har tilstrækkelige akustiske vinduer til at muliggøre nøjagtige transthoracale ekkokardiogrammer (TTE'er)
- Diagnosticeret med oHCM i overensstemmelse med de nuværende retningslinjer fra American College of Cardiology Foundation/American Heart Association og European Society of Cardiology og opfylder begge kriterier:
- Har dokumenteret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 %
- NYHA klasse II eller III
- Har dokumenteret iltmætning i hvile ≥90% ved Screening
- Er i stand til at udføre en opretstående CPET og har et respiratorisk udvekslingsforhold (RER) ≥1,0 ved screening pr. central aflæsning
Nøgleekskluderingskriterier:
- Kendt infiltrativ eller opbevaringsforstyrrelse, der forårsager hjertehypertrofi, der efterligner oHCM, såsom Fabrys sygdom, amyloidose eller Noonans syndrom med LV-hypertrofi
- Anamnese med synkope eller vedvarende ventrikulær takyarytmi med træning inden for 6 måneder før screening
- Anamnese med genoplivet pludseligt hjertestop (på ethvert tidspunkt) eller kendt historie med passende implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) udledning for livstruende ventrikulær arytmi inden for 6 måneder før screening
- Paroxysmal, intermitterende atrieflimren med atrieflimren til stede ved screening
- Vedvarende eller permanent atrieflimren ikke på antikoagulering i mindst 4 uger før screening og/eller ikke tilstrækkeligt kontrolleret inden for 6 måneder før screening
- Behandling (inden for 14 dage før screening) eller planlagt behandling under undersøgelsen med disopyramid eller ranolazin
- Behandling (inden for 14 dage før screening) eller planlagt behandling under undersøgelsen med en kombination af β-blokkere og calciumkanalblokkere
- LVOT-gradient med Valsalva-manøvre
- Er blevet behandlet med succes med invasiv septal reduktion (kirurgisk myektomi eller perkutan alkohol septal ablation [ASA]) inden for 6 måneder før screening eller planlægger at få en af disse behandlinger under undersøgelsen
- ICD-placering inden for 2 måneder før screening eller planlagt ICD-placering under undersøgelsen
- Har en historie eller bevis for enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom, der efter investigatorens mening ville udgøre en risiko for deltagernes sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning
- Forudgående behandling med kardiotoksiske midler såsom doxorubicin eller lignende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
placebo oral kapsel
|
|
Eksperimentel: mavacamten (MYK-461)
|
mavacamten kapsler
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der opnår en klinisk respons
Tidsramme: 30 uger
|
Et positivt klinisk respons (værdi="JA") er defineret som at have opnået enten en forbedring på mindst 1,5 ml/kg/min i maksimalt iltforbrug (pVO2) som bestemt ved kardiopulmonal træningstest (CPET) og en reduktion på en eller mere klasse i New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation (f.eks. I, II, III eller IV) -ELLER- en forbedring på 3,0 ml/kg/min eller mere i pVO2 uden forværring i NYHA Funktionsklasse.
|
30 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer fra baseline til uge 30 efter træning i LVOT Peak Gradient.
Tidsramme: 30 uger
|
LVOT-gradienten efter træning blev målt fra ekkokardiogrammer opnået ved baseline og uge 30 efter en undersøgelsesspecificeret træningsprotokol og aflæst af Cardiovascular Imaging Core Laboratory (CICL, Boston MA).
Ændring fra baseline blev bestemt i henhold til studiets statistiske analyseplan og sammenlignet mellem behandlingsarme.
|
30 uger
|
|
Ændring fra baseline til uge 30 i pVO2 som vurderet af CPET
Tidsramme: 30 uger
|
Kardiopulmonal træningstest (CPET) blev udført ved baseline og uge 30 efter en undersøgelsesspecificeret protokol, og maksimalt iltforbrug (pVO2) blev bestemt af Cardiovascular Metabolic Disease Research Institute (CMDRI, Palo Alto, CA).
Ændring fra baseline blev bestemt i henhold til studiets statistiske analyseplan og sammenlignet mellem behandlingsarme.
|
30 uger
|
|
Andel af deltagere med mindst 1 klasseforbedring i NYHA funktionsklasse fra baseline til uge 30
Tidsramme: 30 uger
|
New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikation blev bestemt af hovedforskeren ved baseline og på specificerede tidspunkter i undersøgelsen.
Ved baseline var alle forsøgspersoner NYHA klasse II eller III.
For det sekundære resultat blev NYHA-klassen i uge 30 sammenlignet med baseline, og andelen af forsøgspersoner med en forbedring på mindst én klasse blev bestemt, og forskellen mellem behandlingsgrupperne blev analyseret.
Andelen blev også ganget med 100 for at give resultatet som en procent.
|
30 uger
|
|
Ændring fra baseline til uge 30 i deltagerrapporteret sundhedsrelateret livskvalitet som vurderet af KCCQ-resultatet
Tidsramme: 30 uger
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) er et patientrapporteret resultatinstrument med minimumscore = 0 og maksimumscore = 100, hvor højere score indikerer bedre helbredstilstand.
Der er ingen enheder i scoren.
Instrumentet anvender en tilbagekaldelsesperiode på 2 uger, hvor patienterne beskriver hyppigheden og sværhedsgraden af deres symptomer, deres fysiske og sociale begrænsninger, og hvordan de opfatter deres hjertesvigtssymptomer for at påvirke deres livskvalitet.
KCCQ clinical summary (KCCQ-CS) score, et forudspecificeret sekundært resultat af EXPLORER-HCM, kombinerer den fysiske begrænsning og den samlede symptomscore.
|
30 uger
|
|
Ændring fra baseline til uge 30 i deltagerrapporteret sværhedsgrad af HCM-symptomer som vurderet af HCMSQ-resultatet
Tidsramme: 30 uger
|
Hypertrophic Cardiomyopathy Symptom Questionnaire (HCMSQ) er et patientrapporteret resultatinstrument, der er et dagligt selvadministreret spørgeskema med 11 punkter.
HCMSQ vurderer kernesymptomerne på HCM (træthed/træthed, hjertebanken, brystsmerter, svimmelhed og åndenød).
The Shortness of Breath domæne-score, et forudspecificeret sekundært resultat af EXPLORER-HCM, vurderer hyppigheden og sværhedsgraden af åndenød.
Minimumsscore = 0 og maksimumscore = 18, hvor lavere score indikerer bedre helbredstilstand.
Der er ingen enheder i scoren.
|
30 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Information Team, MyoKardia, Inc.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Nassif M, Fine JT, Dolan C, Reaney M, Addepalli P, Allen VD, Sehnert AJ, Gosch K, Spertus JA. Validation of the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire in Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. JACC Heart Fail. 2022 Aug;10(8):531-539. doi: 10.1016/j.jchf.2022.03.002. Epub 2022 May 4.
- Reaney M, Addepalli P, Allen V, Spertus JA, Dolan C, Sehnert AJ, Fine JT. Longitudinal Psychometric Analysis of the Hypertrophic Cardiomyopathy Symptom Questionnaire (HCMSQ) Using Outcomes from the Phase III EXPLORER-HCM Trial. Pharmacoecon Open. 2022 Jul;6(4):575-586. doi: 10.1007/s41669-022-00340-8. Epub 2022 Jun 20.
- Hegde SM, Lester SJ, Solomon SD, Michels M, Elliott PM, Nagueh SF, Choudhury L, Zemanek D, Zwas DR, Jacoby D, Wang A, Ho CY, Li W, Sehnert AJ, Olivotto I, Abraham TP. Effect of Mavacamten on Echocardiographic Features in Symptomatic Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2021 Dec 21;78(25):2518-2532. doi: 10.1016/j.jacc.2021.09.1381.
- Xie J, Wang Y, Xu Y, Fine JT, Lam J, Garrison LP. Assessing health-related quality-of-life in patients with symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy: EQ-5D-based utilities in the EXPLORER-HCM trial. J Med Econ. 2022 Jan-Dec;25(1):51-58. doi: 10.1080/13696998.2021.2011301.
- Burstein Waldman C, Owens A. A plain language summary of the EXPLORER-HCM study: mavacamten for obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Future Cardiol. 2021 Oct;17(7):1269-1275. doi: 10.2217/fca-2021-0044. Epub 2021 May 21.
- Spertus JA, Fine JT, Elliott P, Ho CY, Olivotto I, Saberi S, Li W, Dolan C, Reaney M, Sehnert AJ, Jacoby D. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): health status analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021 Jun 26;397(10293):2467-2475. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00763-7. Epub 2021 May 15.
- Olivotto I, Oreziak A, Barriales-Villa R, Abraham TP, Masri A, Garcia-Pavia P, Saberi S, Lakdawala NK, Wheeler MT, Owens A, Kubanek M, Wojakowski W, Jensen MK, Gimeno-Blanes J, Afshar K, Myers J, Hegde SM, Solomon SD, Sehnert AJ, Zhang D, Li W, Bhattacharya M, Edelberg JM, Waldman CB, Lester SJ, Wang A, Ho CY, Jacoby D; EXPLORER-HCM study investigators. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020 Sep 12;396(10253):759-769. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31792-X. Epub 2020 Aug 29. Erratum In: Lancet. 2020 Sep 12;396(10253):758.
- Ho CY, Olivotto I, Jacoby D, Lester SJ, Roe M, Wang A, Waldman CB, Zhang D, Sehnert AJ, Heitner SB. Study Design and Rationale of EXPLORER-HCM: Evaluation of Mavacamten in Adults With Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. Circ Heart Fail. 2020 Jun;13(6):e006853. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.006853. Epub 2020 Jun 5.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. maj 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
14. marts 2020
Studieafslutning (Faktiske)
6. maj 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. marts 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. marts 2018
Først opslået (Faktiske)
20. marts 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. oktober 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. september 2021
Sidst verificeret
1. maj 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MYK-461-005
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .