Klinisk studie for å evaluere Mavacamten (MYK-461) hos voksne med symptomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (EXPLORER-HCM)
7. september 2021 oppdatert av: MyoKardia, Inc.
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie for å evaluere Mavacamten (MYK-461) hos voksne med symptomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Dette er en multisenter, internasjonal, dobbeltblind studie av administrering av mavacamten hos deltakere med symptomatisk obstruktiv HCM (oHCM).
Omtrent 220 deltakere vil bli randomisert til å motta placebo eller mavacamten.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
251
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1070
- Hôpital Erasme
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
- UZ Antwerpen
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Aalst, Oost-Vlaanderen, Belgia, 9300
- Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis
-
-
-
-
-
Aarhus N, Danmark, 8200
- Aarhus Universitetshospital
-
København NV, Danmark, 2400
- Bispebjerg Hospital
-
Odense, Danmark, 5000
- Odense Universitetshospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center (Smidt Heart Institute)
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- UCSF School of Medicine
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 16511
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49512
- Spectrum Health
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10017
- NYU Langone Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
- Carolinas Medical Center
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke Cardiology at Southpoint
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18018
- St. Luke's Cardiology Associates
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania (Penn Heart and Vascular Center)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38163
- Methodist University Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas Houston Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84107
- Intermountain Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
- University of Virginia Health System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Paris, Frankrike, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
-
Toulouse, Frankrike, 31403
- Hopital de Rangueil
-
-
Loire-Atlantique
-
Nantes, Loire-Atlantique, Frankrike, 44805
- CHRU Nantes
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israel, 78278
- Barzilai Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center PPDS -
-
Petach Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center - PPDS
-
Ramat-Gan, Israel, 52621
- The Chaim Sheba Medical Center - The Edmond and Lily Safra Children's Hospital
-
Reẖovot, Israel, 76100
- Kaplan Medical Center
-
Safed, Israel, 13100
- Ziv Medical Center
-
-
Tel-Aviv
-
Tel Aviv, Tel-Aviv, Israel, 62431
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Firenze, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, 3015GD
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Poznań, Polen, 61-848
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwesytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego
-
Warsaw, Polen, 04-628
- Instytut Kardiologii im Prymasa Tysiaclecia Kardynala Stefana Wyszynskiego
-
-
Malopolskie
-
Kraków, Malopolskie, Polen, 31-501
- Collegium Medicum Uniwersytetu Jagiellonskiego
-
-
Slaskie
-
Katowice, Slaskie, Polen
- Kardio Klinika Brynow
-
-
-
-
-
Almada, Portugal, 2805-267
- Hospital Garcia de Orta
-
Lisboa, Portugal, 1500-650
- Hospital da Luz
-
-
-
-
-
La Coruña, Spania
- Hospital Universitario A Coruna
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
-
Sevilla, Spania, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spania, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, W1G 8PH
- St Bartholomew's Hospital
-
-
South Glamergon
-
Cardiff, South Glamergon, Storbritannia, CF14 4XW
- University Hospital of wales
-
-
-
-
-
Prague, Tsjekkia
- Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny
-
Praha 2, Tsjekkia, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Tyskland, 61231
- Kerckhoff-Klinik-Forschungs-GmbH
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Charité Campus Buch - Experimental and Clinical Research Center
-
Dresden, Tyskland, 01277
- Cardiologicum Dresden und Pirna
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- University Clinic Heidelberg - PPDS
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
Neidersachsen
-
Göttingen, Neidersachsen, Tyskland
- University Medicine Gottingen
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Alder 18 og eldre, kroppsvekt ≥ 45 kg
- Har tilstrekkelige akustiske vinduer for å muliggjøre nøyaktige transthoracale ekkokardiogrammer (TTE)
- Diagnostisert med oHCM i samsvar med gjeldende retningslinjer fra American College of Cardiology Foundation/American Heart Association og European Society of Cardiology og tilfredsstiller begge kriteriene:
- Har dokumentert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥55 %
- NYHA klasse II eller III
- Har dokumentert oksygenmetning i hvile ≥90 % ved Screening
- Er i stand til å utføre en oppreist CPET og har et respirasjonsutvekslingsforhold (RER) ≥1,0 ved Screening per sentral avlesning
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Kjent infiltrativ eller lagringsforstyrrelse som forårsaker hjertehypertrofi som etterligner oHCM, som Fabrys sykdom, amyloidose eller Noonan syndrom med LV hypertrofi
- Historie med synkope eller vedvarende ventrikulær takyarytmi med trening innen 6 måneder før screening
- Anamnese med gjenopplivet plutselig hjertestans (når som helst) eller kjent historikk med passende implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) utladning for livstruende ventrikkelarytmi innen 6 måneder før screening
- Paroksysmalt, intermitterende atrieflimmer med atrieflimmer tilstede ved screening
- Vedvarende eller permanent atrieflimmer som ikke har vært på antikoagulasjon i minst 4 uker før screening og/eller ikke tilstrekkelig frekvens kontrollert innen 6 måneder før screening
- Behandling (innen 14 dager før screening) eller planlagt behandling under studien med disopyramid eller ranolazin
- Behandling (innen 14 dager før screening) eller planlagt behandling under studien med en kombinasjon av β-blokkere og kalsiumkanalblokkere
- LVOT-gradient med Valsalva-manøver
- Har blitt vellykket behandlet med invasiv septalreduksjon (kirurgisk myektomi eller perkutan alkoholseptumablasjon [ASA]) innen 6 måneder før screening eller planlegger å ha en av disse behandlingene i løpet av studien
- ICD-plassering innen 2 måneder før Screening eller planlagt ICD-plassering under studien
- Har en historie eller bevis på andre klinisk signifikante lidelser, tilstander eller sykdommer som, etter etterforskerens mening, ville utgjøre en risiko for deltakernes sikkerhet eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen
- Tidligere behandling med kardiotoksiske midler som doksorubicin eller lignende
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
placebo oral kapsel
|
|
Eksperimentell: mavacamten (MYK-461)
|
mavacamten kapsler
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår en klinisk respons
Tidsramme: 30 uker
|
En positiv klinisk respons (verdi="JA") er definert som å ha oppnådd enten en forbedring på minst 1,5 ml/kg/min i maksimalt oksygenforbruk (pVO2) som bestemt ved kardiopulmonal treningstesting (CPET) og en reduksjon på en eller mer klasse i New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering (f.eks. I, II, III eller IV) -ELLER- en forbedring på 3,0 ml/kg/min eller mer i pVO2 uten forverring i NYHA funksjonsklasse.
|
30 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer fra baseline til uke 30 i Post Exercise i LVOT Peak Gradient.
Tidsramme: 30 uker
|
LVOT-gradienten etter trening ble målt fra ekkokardiogrammer oppnådd ved baseline og uke 30 etter en studiespesifisert treningsprotokoll og lest av Cardiovascular Imaging Core Laboratory (CICL, Boston MA).
Endring fra baseline ble bestemt i henhold til studiens statistiske analyseplan og sammenlignet mellom behandlingsarmene.
|
30 uker
|
|
Endring fra baseline til uke 30 i pVO2 som vurdert av CPET
Tidsramme: 30 uker
|
Kardiopulmonal treningstesting (CPET) ble utført ved baseline og uke 30 etter en studiespesifisert protokoll og maksimalt oksygenforbruk (pVO2) ble bestemt av Cardiovascular Metabolic Disease Research Institute (CMDRI, Palo Alto, CA).
Endring fra baseline ble bestemt i henhold til studiens statistiske analyseplan og sammenlignet mellom behandlingsarmene.
|
30 uker
|
|
Andel av deltakere med minst 1 klasseforbedring i NYHA funksjonsklasse fra baseline til uke 30
Tidsramme: 30 uker
|
Funksjonell klassifisering av New York Heart Association (NYHA) ble bestemt av hovedforskeren ved baseline og ved spesifiserte tidspunkter i studien.
Ved baseline var alle forsøkspersonene NYHA klasse II eller III.
For det sekundære resultatet ble NYHA-klassen ved uke 30 sammenlignet med baseline og andelen av forsøkspersoner med en forbedring på minst én klasse ble bestemt, og forskjellen mellom behandlingsgruppene ble analysert.
Andelen ble også multiplisert med 100 for å gi resultatet i prosent.
|
30 uker
|
|
Endring fra baseline til uke 30 i deltakerrapportert helserelatert livskvalitet som vurdert av KCCQ-poengsummen
Tidsramme: 30 uker
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) er et pasientrapportert utfallsinstrument med minimumscore = 0 og maksimumscore = 100 der høyere skåre indikerer bedre helsestatus.
Det er ingen enheter til poengsummen.
Instrumentet bruker en tilbakekallingsperiode på 2 uker hvor pasienter beskriver hyppigheten og alvorlighetsgraden av symptomene, deres fysiske og sosiale begrensninger, og hvordan de oppfatter hjertesviktsymptomene for å påvirke livskvaliteten.
KCCQ klinisk sammendrag (KCCQ-CS), et forhåndsspesifisert sekundært resultat av EXPLORER-HCM, kombinerer den fysiske begrensningen og den totale symptomskåren.
|
30 uker
|
|
Endring fra baseline til uke 30 i deltakerrapportert alvorlighetsgrad av HCM-symptomer som vurdert av HCMSQ-poengsummen
Tidsramme: 30 uker
|
Hypertrophic Cardiomyopathy Symptom Questionnaire (HCMSQ) er et pasientrapportert utfallsinstrument som er et daglig selvadministrert spørreskjema med 11 elementer.
HCMSQ vurderer kjernesymptomene ved HCM (tretthet/tretthet, hjertebank, brystsmerter, svimmelhet og kortpustethet).
The Shortness of Breath-domenepoengsum, et forhåndsspesifisert sekundært resultat av EXPLORER-HCM, vurderer hyppigheten og alvorlighetsgraden av kortpustethet.
Minimumsskåren = 0 og maksimumskåren = 18 der lavere skåren indikerer bedre helsetilstand.
Det er ingen enheter til poengsummen.
|
30 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Information Team, MyoKardia, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Nassif M, Fine JT, Dolan C, Reaney M, Addepalli P, Allen VD, Sehnert AJ, Gosch K, Spertus JA. Validation of the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire in Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. JACC Heart Fail. 2022 Aug;10(8):531-539. doi: 10.1016/j.jchf.2022.03.002. Epub 2022 May 4.
- Reaney M, Addepalli P, Allen V, Spertus JA, Dolan C, Sehnert AJ, Fine JT. Longitudinal Psychometric Analysis of the Hypertrophic Cardiomyopathy Symptom Questionnaire (HCMSQ) Using Outcomes from the Phase III EXPLORER-HCM Trial. Pharmacoecon Open. 2022 Jul;6(4):575-586. doi: 10.1007/s41669-022-00340-8. Epub 2022 Jun 20.
- Hegde SM, Lester SJ, Solomon SD, Michels M, Elliott PM, Nagueh SF, Choudhury L, Zemanek D, Zwas DR, Jacoby D, Wang A, Ho CY, Li W, Sehnert AJ, Olivotto I, Abraham TP. Effect of Mavacamten on Echocardiographic Features in Symptomatic Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2021 Dec 21;78(25):2518-2532. doi: 10.1016/j.jacc.2021.09.1381.
- Xie J, Wang Y, Xu Y, Fine JT, Lam J, Garrison LP. Assessing health-related quality-of-life in patients with symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy: EQ-5D-based utilities in the EXPLORER-HCM trial. J Med Econ. 2022 Jan-Dec;25(1):51-58. doi: 10.1080/13696998.2021.2011301.
- Burstein Waldman C, Owens A. A plain language summary of the EXPLORER-HCM study: mavacamten for obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Future Cardiol. 2021 Oct;17(7):1269-1275. doi: 10.2217/fca-2021-0044. Epub 2021 May 21.
- Spertus JA, Fine JT, Elliott P, Ho CY, Olivotto I, Saberi S, Li W, Dolan C, Reaney M, Sehnert AJ, Jacoby D. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): health status analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021 Jun 26;397(10293):2467-2475. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00763-7. Epub 2021 May 15.
- Olivotto I, Oreziak A, Barriales-Villa R, Abraham TP, Masri A, Garcia-Pavia P, Saberi S, Lakdawala NK, Wheeler MT, Owens A, Kubanek M, Wojakowski W, Jensen MK, Gimeno-Blanes J, Afshar K, Myers J, Hegde SM, Solomon SD, Sehnert AJ, Zhang D, Li W, Bhattacharya M, Edelberg JM, Waldman CB, Lester SJ, Wang A, Ho CY, Jacoby D; EXPLORER-HCM study investigators. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020 Sep 12;396(10253):759-769. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31792-X. Epub 2020 Aug 29. Erratum In: Lancet. 2020 Sep 12;396(10253):758.
- Ho CY, Olivotto I, Jacoby D, Lester SJ, Roe M, Wang A, Waldman CB, Zhang D, Sehnert AJ, Heitner SB. Study Design and Rationale of EXPLORER-HCM: Evaluation of Mavacamten in Adults With Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. Circ Heart Fail. 2020 Jun;13(6):e006853. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.006853. Epub 2020 Jun 5.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. mai 2018
Primær fullføring (Faktiske)
14. mars 2020
Studiet fullført (Faktiske)
6. mai 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. mars 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. mars 2018
Først lagt ut (Faktiske)
20. mars 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. oktober 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. september 2021
Sist bekreftet
1. mai 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MYK-461-005
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .