Klinikai vizsgálat a Mavacamten (MYK-461) értékelésére tünetekkel járó obstruktív hipertrófiás kardiomiopátiában szenvedő felnőtteknél (EXPLORER-HCM)
2021. szeptember 7. frissítette: MyoKardia, Inc.
Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat a Mavacamten (MYK-461) értékelésére szimptómás obstruktív hipertrófiás kardiomiopátiában szenvedő felnőtteknél
Ez egy multicentrikus, nemzetközi, kettős vak vizsgálat a mavacamten adagolására szimptómás obstruktív HCM-ben (oHCM) szenvedő résztvevőknél.
Körülbelül 220 résztvevőt véletlenszerűen placebót vagy mavacamtent kapnak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
251
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brussels, Belgium, 1070
- Hopital Erasme
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgium, 2650
- UZ Antwerpen
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Aalst, Oost-Vlaanderen, Belgium, 9300
- Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis
-
-
-
-
-
Prague, Csehország
- Institut klinické a experimentální medicíny
-
Praha 2, Csehország, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Aarhus N, Dánia, 8200
- Aarhus Universitetshospital
-
København NV, Dánia, 2400
- Bispebjerg Hospital
-
Odense, Dánia, 5000
- Odense Universitetshospital
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, W1G 8PH
- St Bartholomew's Hospital
-
-
South Glamergon
-
Cardiff, South Glamergon, Egyesült Királyság, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center (Smidt Heart Institute)
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- UCSF School of Medicine
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 16511
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49512
- Spectrum Health
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10017
- NYU Langone Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28203
- Carolinas Medical Center
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke Cardiology at Southpoint
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Egyesült Államok, 18018
- St. Luke's Cardiology Associates
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania (Penn Heart and Vascular Center)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38163
- Methodist University Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas Houston Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
- University of Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84107
- Intermountain Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22903
- University of Virginia Health System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
Paris, Franciaország, 75015
- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Paris, Franciaország, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
-
Toulouse, Franciaország, 31403
- Hopital de Rangueil
-
-
Loire-Atlantique
-
Nantes, Loire-Atlantique, Franciaország, 44805
- CHRU Nantes
-
-
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Hollandia, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Hollandia, 3015GD
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Ashkelon, Izrael, 78278
- Barzilai Medical Center
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah Medical Center PPDS -
-
Petach Tikva, Izrael, 49100
- Rabin Medical Center - PPDS
-
Ramat-Gan, Izrael, 52621
- The Chaim Sheba Medical Center - The Edmond and Lily Safra Children's Hospital
-
Reẖovot, Izrael, 76100
- Kaplan Medical Center
-
Safed, Izrael, 13100
- Ziv Medical Center
-
-
Tel-Aviv
-
Tel Aviv, Tel-Aviv, Izrael, 62431
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Poznań, Lengyelország, 61-848
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwesytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego
-
Warsaw, Lengyelország, 04-628
- Instytut Kardiologii im Prymasa Tysiaclecia Kardynala Stefana Wyszynskiego
-
-
Malopolskie
-
Kraków, Malopolskie, Lengyelország, 31-501
- Collegium Medicum Uniwersytetu Jagiellonskiego
-
-
Slaskie
-
Katowice, Slaskie, Lengyelország
- Kardio Klinika Brynow
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Németország, 61231
- Kerckhoff-Klinik-Forschungs-GmbH
-
Berlin, Németország, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Berlin, Németország, 13125
- Charité Campus Buch - Experimental and Clinical Research Center
-
Dresden, Németország, 01277
- Cardiologicum Dresden und Pirna
-
Heidelberg, Németország, 69120
- University Clinic Heidelberg - PPDS
-
Kiel, Németország, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
Neidersachsen
-
Göttingen, Neidersachsen, Németország
- University Medicine Gottingen
-
-
-
-
-
Firenze, Olaszország
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
-
-
-
Almada, Portugália, 2805-267
- Hospital Garcia de Orta
-
Lisboa, Portugália, 1500-650
- Hospital da Luz
-
-
-
-
-
La Coruña, Spanyolország
- Hospital Universitario A Coruna
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
-
Sevilla, Spanyolország, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanyolország, 30120
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb, testtömeg ≥ 45 kg
- Megfelelő akusztikus ablakokkal rendelkezik a pontos transzthoracalis echocardiogram (TTE) készítéséhez
- Az oHCM-mel diagnosztizálták, amely megfelel az American College of Cardiology Foundation/American Heart Association és az Európai Kardiológiai Társaság irányelveinek, és mindkét kritériumnak megfelel:
- Dokumentált bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥55%
- NYHA II. vagy III. osztály
- Nyugalmi oxigéntelítettsége ≥90% a szűréskor
- Képes függőleges CPET elvégzésére, és a légzéscsere aránya (RER) ≥1,0 a szűréskor központi leolvasásonként
Főbb kizárási kritériumok:
- Ismert infiltratív vagy tárolási rendellenesség, amely szívhipertrófiát okoz, amely az oHCM-et utánozza, mint például Fabry-kór, amiloidózis vagy Noonan-szindróma LV-hipertrófiával
- A szűrést megelőző 6 hónapon belüli ájulás vagy tartós kamrai tachyarrhythmia terhelés mellett
- Életveszélyes kamrai aritmia miatt újraélesztett hirtelen szívleállás (bármikor) vagy megfelelő beültethető kardioverter defibrillátor (ICD) ismert kórtörténete a szűrést megelőző 6 hónapon belül
- Paroxizmális, intermittáló pitvarfibrilláció a szűréskor jelenlévő pitvarfibrillációval
- Perzisztens vagy tartós pitvarfibrilláció, amely nem kapott antikoaguláns kezelést legalább 4 hétig a szűrést megelőzően és/vagy nem megfelelően kontrollált a szűrést megelőző 6 hónapon belül
- Kezelés (a szűrést megelőző 14 napon belül) vagy tervezett kezelés a vizsgálat során dizopiramiddal vagy ranolazinnal
- Kezelés (a szűrést megelőző 14 napon belül) vagy a vizsgálat során tervezett kezelés β-blokkolók és kalciumcsatorna-blokkolók kombinációjával
- LVOT gradiens Valsalva manőverrel
- Sikeresen kezelték invazív septumredukcióval (sebészeti myectomia vagy perkután alkoholos septum abláció [ASA]) a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy a vizsgálat során ezen kezelések valamelyikét tervezi
- ICD-elhelyezés a szűrést megelőző 2 hónapon belül vagy tervezett ICD-elhelyezés a vizsgálat során
- Előzménye vagy bizonyítéka van bármilyen más klinikailag jelentős rendellenességre, állapotra vagy betegségre, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelentene a résztvevők biztonságára, vagy megzavarná a vizsgálat értékelését, eljárásait vagy befejezését
- Korábbi kezelés kardiotoxikus szerekkel, például doxorubicinnel vagy hasonlókkal
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
|
placebo orális kapszula
|
|
Kísérleti: mavacamten (MYK-461)
|
mavacamten kapszula
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A klinikai választ elérő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 30 hét
|
Pozitív klinikai válasz (érték = "IGEN") azt jelenti, hogy legalább 1,5 ml/kg/perc javulást ért el a maximális oxigénfogyasztásban (pVO2) a kardiopulmonális terhelési teszttel (CPET) meghatározott mértékben, és egy vagy több osztály a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozásában (pl. I, II, III vagy IV) -VAGY - 3,0 ml/kg/perc vagy több javulás a pVO2-ban, anélkül, hogy a NYHA funkcionális osztálya romlott volna.
|
30 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások az alapvonalról a 30. hétre az edzés utáni LVOT csúcs gradiensben.
Időkeret: 30 hét
|
Az edzés utáni LVOT gradienst az alapvonalon és a 30. héten kapott echocardiogramokból mértük a vizsgálatban meghatározott edzési protokollt követően, és a Cardiovascular Imaging Core Laboratory (CICL, Boston MA) olvasta le.
A kiindulási értékhez viszonyított változást a vizsgálati statisztikai elemzési terv szerint határozták meg, és összehasonlították a kezelési karok között.
|
30 hét
|
|
Változás az alapvonalról a 30. hétre a pVO2-ban a CPET értékelése szerint
Időkeret: 30 hét
|
Kardiopulmonális terhelési tesztet (CPET) végeztek az alapvonalon és a 30. héten a vizsgálatban meghatározott protokollt követően, és a csúcs oxigénfogyasztást (pVO2) a Cardiovascular Metabolic Disease Research Institute (CMDRI, Palo Alto, CA) határozta meg.
A kiindulási értékhez viszonyított változást a vizsgálati statisztikai elemzési terv szerint határozták meg, és összehasonlították a kezelési karok között.
|
30 hét
|
|
A legalább 1 osztályos fejlesztéssel rendelkező résztvevők aránya a NYHA funkcionális osztályban az alaphelyzettől a 30. hétig
Időkeret: 30 hét
|
A New York Heart Association (NYHA) funkcionális besorolását a vezető kutató határozta meg a vizsgálat kezdetén és meghatározott időpontokban.
Kiinduláskor minden alany NYHA II. vagy III. osztályú volt.
A másodlagos kimenetelhez a 30. héten a NYHA osztályt hasonlították össze a kiindulási értékkel, és meghatározták azon alanyok arányát, akiknél legalább egy osztály javult, és elemezték a kezelési csoportok közötti különbséget.
Az arányt 100-zal is megszorozták, hogy százalékos eredményt kapjunk.
|
30 hét
|
|
Változás a kiindulási állapotról a 30. hétre a résztvevők által jelentett egészséggel kapcsolatos életminőségben a KCCQ pontszám alapján
Időkeret: 30 hét
|
A Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) a betegek által jelentett kimeneti eszköz, amelynek minimális pontszáma = 0 és maximális pontszám = 100, ahol a magasabb pontszám jobb egészségi állapotot jelez.
A pontszámnak nincsenek egységei.
A műszer 2 hetes visszahívási időszakot használ, amely alatt a betegek leírják tüneteik gyakoriságát és súlyosságát, fizikai és szociális korlátaikat, valamint azt, hogy a szívelégtelenség tüneteit hogyan érzékelik, és ez befolyásolja életminőségüket.
A KCCQ klinikai összefoglaló (KCCQ-CS) pontszáma, amely az EXPLORER-HCM előre meghatározott másodlagos eredménye, egyesíti a fizikai korlátokat és az összes tünet pontszámát.
|
30 hét
|
|
Változás a kiindulási állapotról a 30. hétre a résztvevők által jelentett HCM-tünetek súlyosságában a HCMSQ-pontszám alapján
Időkeret: 30 hét
|
A Hypertrophic Cardiomyopathy Symptom Questionnaire (HCMSQ) egy páciens által jelentett kimeneti eszköz, amely egy naponta önkitöltő 11 tételből álló kérdőív.
A HCMSQ felméri a HCM fő tüneteit (fáradtság/kimerültség, szívdobogás, mellkasi fájdalom, szédülés és légszomj).
A légszomj tartomány pontszáma, amely az EXPLORER-HCM előre meghatározott másodlagos eredménye, felméri a légszomj gyakoriságát és súlyosságát.
A minimális pontszám = 0 és a maximális pontszám = 18, ahol az alacsonyabb pontszám jobb egészségi állapotot jelez.
A pontszámnak nincsenek egységei.
|
30 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Information Team, MyoKardia, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Nassif M, Fine JT, Dolan C, Reaney M, Addepalli P, Allen VD, Sehnert AJ, Gosch K, Spertus JA. Validation of the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire in Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. JACC Heart Fail. 2022 Aug;10(8):531-539. doi: 10.1016/j.jchf.2022.03.002. Epub 2022 May 4.
- Reaney M, Addepalli P, Allen V, Spertus JA, Dolan C, Sehnert AJ, Fine JT. Longitudinal Psychometric Analysis of the Hypertrophic Cardiomyopathy Symptom Questionnaire (HCMSQ) Using Outcomes from the Phase III EXPLORER-HCM Trial. Pharmacoecon Open. 2022 Jul;6(4):575-586. doi: 10.1007/s41669-022-00340-8. Epub 2022 Jun 20.
- Hegde SM, Lester SJ, Solomon SD, Michels M, Elliott PM, Nagueh SF, Choudhury L, Zemanek D, Zwas DR, Jacoby D, Wang A, Ho CY, Li W, Sehnert AJ, Olivotto I, Abraham TP. Effect of Mavacamten on Echocardiographic Features in Symptomatic Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2021 Dec 21;78(25):2518-2532. doi: 10.1016/j.jacc.2021.09.1381.
- Xie J, Wang Y, Xu Y, Fine JT, Lam J, Garrison LP. Assessing health-related quality-of-life in patients with symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy: EQ-5D-based utilities in the EXPLORER-HCM trial. J Med Econ. 2022 Jan-Dec;25(1):51-58. doi: 10.1080/13696998.2021.2011301.
- Burstein Waldman C, Owens A. A plain language summary of the EXPLORER-HCM study: mavacamten for obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Future Cardiol. 2021 Oct;17(7):1269-1275. doi: 10.2217/fca-2021-0044. Epub 2021 May 21.
- Spertus JA, Fine JT, Elliott P, Ho CY, Olivotto I, Saberi S, Li W, Dolan C, Reaney M, Sehnert AJ, Jacoby D. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): health status analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021 Jun 26;397(10293):2467-2475. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00763-7. Epub 2021 May 15.
- Olivotto I, Oreziak A, Barriales-Villa R, Abraham TP, Masri A, Garcia-Pavia P, Saberi S, Lakdawala NK, Wheeler MT, Owens A, Kubanek M, Wojakowski W, Jensen MK, Gimeno-Blanes J, Afshar K, Myers J, Hegde SM, Solomon SD, Sehnert AJ, Zhang D, Li W, Bhattacharya M, Edelberg JM, Waldman CB, Lester SJ, Wang A, Ho CY, Jacoby D; EXPLORER-HCM study investigators. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020 Sep 12;396(10253):759-769. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31792-X. Epub 2020 Aug 29. Erratum In: Lancet. 2020 Sep 12;396(10253):758.
- Ho CY, Olivotto I, Jacoby D, Lester SJ, Roe M, Wang A, Waldman CB, Zhang D, Sehnert AJ, Heitner SB. Study Design and Rationale of EXPLORER-HCM: Evaluation of Mavacamten in Adults With Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. Circ Heart Fail. 2020 Jun;13(6):e006853. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.006853. Epub 2020 Jun 5.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. május 29.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. március 14.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. május 6.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. március 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. március 17.
Első közzététel (Tényleges)
2018. március 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. október 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. szeptember 7.
Utolsó ellenőrzés
2020. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MYK-461-005
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .