Клиническое исследование по оценке мавакамтена (MYK-461) у взрослых с симптоматической обструктивной гипертрофической кардиомиопатией (EXPLORER-HCM)
7 сентября 2021 г. обновлено: MyoKardia, Inc.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование по оценке Мавакамтена (MYK-461) у взрослых с симптоматической обструктивной гипертрофической кардиомиопатией
Это многоцентровое международное двойное слепое исследование применения мавакамтена у участников с симптоматической обструктивной ГКМП (оГКМП).
Приблизительно 220 участников будут рандомизированы для получения плацебо или мавакамтена.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
251
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1070
- Hopital Erasme
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Бельгия, 2650
- UZ Antwerpen
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Aalst, Oost-Vlaanderen, Бельгия, 9300
- Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Германия, 61231
- Kerckhoff-Klinik-Forschungs-GmbH
-
Berlin, Германия, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Berlin, Германия, 13125
- Charité Campus Buch - Experimental and Clinical Research Center
-
Dresden, Германия, 01277
- Cardiologicum Dresden und Pirna
-
Heidelberg, Германия, 69120
- University Clinic Heidelberg - PPDS
-
Kiel, Германия, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
Neidersachsen
-
Göttingen, Neidersachsen, Германия
- University Medicine Göttingen
-
-
-
-
-
Aarhus N, Дания, 8200
- Aarhus Universitetshospital
-
København NV, Дания, 2400
- Bispebjerg Hospital
-
Odense, Дания, 5000
- Odense Universitetshospital
-
-
-
-
-
Ashkelon, Израиль, 78278
- Barzilai Medical Center
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Hadassah Medical Center PPDS -
-
Petach Tikva, Израиль, 49100
- Rabin Medical Center - PPDS
-
Ramat-Gan, Израиль, 52621
- The Chaim Sheba Medical Center - The Edmond and Lily Safra Children's Hospital
-
Reẖovot, Израиль, 76100
- Kaplan Medical Center
-
Safed, Израиль, 13100
- ZIV Medical Center
-
-
Tel-Aviv
-
Tel Aviv, Tel-Aviv, Израиль, 62431
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
La Coruña, Испания
- Hospital Universitario A Coruña
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
-
Sevilla, Испания, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Испания, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
-
-
-
Firenze, Италия
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Нидерланды, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Нидерланды, 3015GD
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Poznań, Польша, 61-848
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwesytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego
-
Warsaw, Польша, 04-628
- Instytut Kardiologii im Prymasa Tysiaclecia Kardynala Stefana Wyszynskiego
-
-
Malopolskie
-
Kraków, Malopolskie, Польша, 31-501
- Collegium Medicum Uniwersytetu Jagiellonskiego
-
-
Slaskie
-
Katowice, Slaskie, Польша
- Kardio Klinika Brynow
-
-
-
-
-
Almada, Португалия, 2805-267
- Hospital Garcia de Orta
-
Lisboa, Португалия, 1500-650
- Hospital da Luz
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, W1G 8PH
- St Bartholomew's Hospital
-
-
South Glamergon
-
Cardiff, South Glamergon, Соединенное Королевство, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center (Smidt Heart Institute)
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- UCSF School of Medicine
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 16511
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49512
- Spectrum Health
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
- NYU Langone Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
- Carolinas Medical Center
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke Cardiology at Southpoint
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18018
- St. Luke's Cardiology Associates
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania (Penn Heart and Vascular Center)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38163
- Methodist University Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas Houston Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84107
- Intermountain Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
- University of Virginia Health System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75015
- Hopital Europeen Georges Pompidou
-
Paris, Франция, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie Salpetriere
-
Toulouse, Франция, 31403
- Hôpital de Rangueil
-
-
Loire-Atlantique
-
Nantes, Loire-Atlantique, Франция, 44805
- CHRU Nantes
-
-
-
-
-
Prague, Чехия
- Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny
-
Praha 2, Чехия, 128 08
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше, масса тела ≥ 45 кг.
- Имеет адекватные акустические окна для обеспечения точных трансторакальных эхокардиограмм (ТТЭ)
- Диагноз оГКМП соответствует действующим рекомендациям Американского фонда кардиологов/Американской кардиологической ассоциации и Европейского общества кардиологов и удовлетворяет обоим критериям:
- Имеет документально подтвержденную фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥55%
- NYHA Класс II или III
- Имеет задокументированное насыщение кислородом в покое ≥90% при скрининге
- Способен выполнить КПНТ в вертикальном положении и имеет коэффициент дыхательного обмена (RER) ≥1,0 при скрининге на центральное чтение
Ключевые критерии исключения:
- Известное инфильтративное расстройство или нарушение накопления, вызывающее гипертрофию сердца, которая имитирует оГКМП, например, болезнь Фабри, амилоидоз или синдром Нунан с гипертрофией ЛЖ
- Синкопальные состояния или устойчивая желудочковая тахиаритмия при физической нагрузке в течение 6 месяцев до скрининга в анамнезе.
- История реанимации внезапной остановки сердца (в любое время) или известная история разряда соответствующего имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора (ICD) по поводу опасной для жизни желудочковой аритмии в течение 6 месяцев до скрининга
- Пароксизмальная, перемежающаяся фибрилляция предсердий с наличием мерцательной аритмии при скрининге
- Персистирующая или постоянная фибрилляция предсердий без антикоагулянтной терапии в течение как минимум 4 недель до скрининга и/или отсутствие адекватного контроля ЧСС в течение 6 месяцев до скрининга
- Лечение (в течение 14 дней до скрининга) или запланированное во время исследования лечение дизопирамидом или ранолазином
- Лечение (в течение 14 дней до скрининга) или запланированное во время исследования лечение комбинацией β-блокаторов и блокаторов кальциевых каналов
- Градиент ВОЛЖ с маневром Вальсальвы
- Был успешно пролечен инвазивной редукцией перегородки (хирургическая миэктомия или чрескожная алкогольная абляция перегородки [ASA]) в течение 6 месяцев до скрининга или планирует пройти любое из этих методов лечения во время исследования.
- Установка ИКД в течение 2 месяцев до скрининга или запланированная установка ИКД во время исследования
- Имеет в анамнезе или признаки любого другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания, которое, по мнению исследователя, может представлять риск для безопасности участников или мешать оценке, процедурам или завершению исследования.
- Предшествующее лечение кардиотоксическими агентами, такими как доксорубицин или аналогичный
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
пероральная капсула плацебо
|
|
Экспериментальный: мавакамтен (MYK-461)
|
мавакамтен капсулы
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших клинического ответа
Временное ограничение: 30 недель
|
Положительный клинический ответ (значение = "ДА") определяется как достижение либо улучшения пикового потребления кислорода (pVO2) не менее чем на 1,5 мл/кг/мин по результатам кардиопульмонального нагрузочного теста (CPET), либо снижения на один или более высокий класс по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (например, I, II, III или IV) -ИЛИ- улучшение pVO2 на 3,0 мл/кг/мин или более без ухудшения функционального класса NYHA.
|
30 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем до 30-й недели в пиковом градиенте ВТ ЛЖ после тренировки.
Временное ограничение: 30 недель
|
Градиент LVOT после нагрузки измерялся по эхокардиограммам, полученным в начале исследования и через 30 недель после указанного в исследовании протокола упражнений, и считывался Центральной лабораторией визуализации сердечно-сосудистой системы (CICL, Бостон, Массачусетс).
Изменение по сравнению с исходным уровнем определяли в соответствии с планом статистического анализа исследования и сравнивали между группами лечения.
|
30 недель
|
|
Изменение pVO2 по сравнению с исходным уровнем на 30-й неделе по оценке с помощью CPET
Временное ограничение: 30 недель
|
Сердечно-легочное нагрузочное тестирование (CPET) проводилось в начале исследования и на 30-й неделе в соответствии с протоколом, указанным в исследовании, а пиковое потребление кислорода (pVO2) определялось Научно-исследовательским институтом сердечно-сосудистых метаболических заболеваний (CMDRI, Пало-Альто, Калифорния).
Изменение по сравнению с исходным уровнем определяли в соответствии с планом статистического анализа исследования и сравнивали между группами лечения.
|
30 недель
|
|
Доля участников с улучшением как минимум на 1 класс в функциональном классе NYHA по сравнению с исходным уровнем до 30-й недели
Временное ограничение: 30 недель
|
Функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) определялась главным исследователем на исходном уровне и в определенные моменты времени в исследовании.
На исходном уровне все испытуемые относились к классу II или III по NYHA.
Что касается вторичного результата, класс NYHA на 30-й неделе сравнивали с исходным уровнем и определяли долю субъектов с улучшением по крайней мере на один класс, а также анализировали разницу между группами лечения.
Пропорция также была умножена на 100, чтобы получить результат в процентах.
|
30 недель
|
|
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, по оценке участников по шкале KCCQ по сравнению с исходным уровнем на 30-й неделе
Временное ограничение: 30 недель
|
Опросник кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ) представляет собой инструмент оценки результатов, сообщаемый пациентами, с минимальным баллом = 0 и максимальным баллом = 100, где более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья.
В счете нет единиц.
Прибор использует двухнедельный период отзыва, в течение которого пациенты описывают частоту и тяжесть своих симптомов, свои физические и социальные ограничения и то, как, по их мнению, симптомы сердечной недостаточности влияют на качество их жизни.
Клиническая сводка KCCQ (KCCQ-CS), предварительно определенный вторичный результат EXPLORER-HCM, сочетает в себе физические ограничения и общие баллы симптомов.
|
30 недель
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 30-й неделе выраженности симптомов ГКМП, о которой сообщают участники, по оценке HCMSQ Score
Временное ограничение: 30 недель
|
Опросник симптомов гипертрофической кардиомиопатии (HCMSQ) представляет собой инструмент, сообщаемый пациентами, который представляет собой ежедневно самостоятельно заполняемый опросник из 11 пунктов.
HCMSQ оценивает основные симптомы ГКМП (усталость/усталость, учащенное сердцебиение, боль в груди, головокружение и одышку).
Показатель области одышки, заранее заданный вторичный результат EXPLORER-HCM, оценивает частоту и тяжесть одышки.
Минимальный балл = 0, а максимальный балл = 18, где более низкий балл указывает на лучшее состояние здоровья.
В счете нет единиц.
|
30 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Information Team, MyoKardia, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Nassif M, Fine JT, Dolan C, Reaney M, Addepalli P, Allen VD, Sehnert AJ, Gosch K, Spertus JA. Validation of the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire in Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. JACC Heart Fail. 2022 Aug;10(8):531-539. doi: 10.1016/j.jchf.2022.03.002. Epub 2022 May 4.
- Reaney M, Addepalli P, Allen V, Spertus JA, Dolan C, Sehnert AJ, Fine JT. Longitudinal Psychometric Analysis of the Hypertrophic Cardiomyopathy Symptom Questionnaire (HCMSQ) Using Outcomes from the Phase III EXPLORER-HCM Trial. Pharmacoecon Open. 2022 Jul;6(4):575-586. doi: 10.1007/s41669-022-00340-8. Epub 2022 Jun 20.
- Hegde SM, Lester SJ, Solomon SD, Michels M, Elliott PM, Nagueh SF, Choudhury L, Zemanek D, Zwas DR, Jacoby D, Wang A, Ho CY, Li W, Sehnert AJ, Olivotto I, Abraham TP. Effect of Mavacamten on Echocardiographic Features in Symptomatic Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2021 Dec 21;78(25):2518-2532. doi: 10.1016/j.jacc.2021.09.1381.
- Xie J, Wang Y, Xu Y, Fine JT, Lam J, Garrison LP. Assessing health-related quality-of-life in patients with symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy: EQ-5D-based utilities in the EXPLORER-HCM trial. J Med Econ. 2022 Jan-Dec;25(1):51-58. doi: 10.1080/13696998.2021.2011301.
- Burstein Waldman C, Owens A. A plain language summary of the EXPLORER-HCM study: mavacamten for obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Future Cardiol. 2021 Oct;17(7):1269-1275. doi: 10.2217/fca-2021-0044. Epub 2021 May 21.
- Spertus JA, Fine JT, Elliott P, Ho CY, Olivotto I, Saberi S, Li W, Dolan C, Reaney M, Sehnert AJ, Jacoby D. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): health status analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021 Jun 26;397(10293):2467-2475. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00763-7. Epub 2021 May 15.
- Olivotto I, Oreziak A, Barriales-Villa R, Abraham TP, Masri A, Garcia-Pavia P, Saberi S, Lakdawala NK, Wheeler MT, Owens A, Kubanek M, Wojakowski W, Jensen MK, Gimeno-Blanes J, Afshar K, Myers J, Hegde SM, Solomon SD, Sehnert AJ, Zhang D, Li W, Bhattacharya M, Edelberg JM, Waldman CB, Lester SJ, Wang A, Ho CY, Jacoby D; EXPLORER-HCM study investigators. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020 Sep 12;396(10253):759-769. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31792-X. Epub 2020 Aug 29. Erratum In: Lancet. 2020 Sep 12;396(10253):758.
- Ho CY, Olivotto I, Jacoby D, Lester SJ, Roe M, Wang A, Waldman CB, Zhang D, Sehnert AJ, Heitner SB. Study Design and Rationale of EXPLORER-HCM: Evaluation of Mavacamten in Adults With Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. Circ Heart Fail. 2020 Jun;13(6):e006853. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.006853. Epub 2020 Jun 5.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 мая 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 марта 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 мая 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 марта 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 марта 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 марта 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 сентября 2021 г.
Последняя проверка
1 мая 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MYK-461-005
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .