Klinisk studie för att utvärdera Mavacamten (MYK-461) hos vuxna med symtomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (EXPLORER-HCM)
7 september 2021 uppdaterad av: MyoKardia, Inc.
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie för att utvärdera Mavacamten (MYK-461) hos vuxna med symtomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Detta är en multicenter, internationell, dubbelblind studie av administrering av mavacamten hos deltagare med symtomatisk obstruktiv HCM (oHCM).
Cirka 220 deltagare kommer att randomiseras till placebo eller mavacamten.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
251
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, 1070
- Hôpital Erasme
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgien, 2650
- UZ Antwerpen
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Aalst, Oost-Vlaanderen, Belgien, 9300
- Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis
-
-
-
-
-
Aarhus N, Danmark, 8200
- Aarhus Universitetshospital
-
København NV, Danmark, 2400
- Bispebjerg Hospital
-
Odense, Danmark, 5000
- Odense Universitetshospital
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hopital Europeen Georges Pompidou
-
Paris, Frankrike, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
-
Toulouse, Frankrike, 31403
- Hopital de Rangueil
-
-
Loire-Atlantique
-
Nantes, Loire-Atlantique, Frankrike, 44805
- CHRU Nantes
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center (Smidt Heart Institute)
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- UCSF School of Medicine
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 16511
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49512
- Spectrum Health
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10017
- NYU Langone Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
- Carolinas Medical Center
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke Cardiology at Southpoint
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Förenta staterna, 18018
- St. Luke's Cardiology Associates
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania (Penn Heart and Vascular Center)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38163
- Methodist University Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas Houston Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- University of Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84107
- Intermountain Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
- University of Virginia Health System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israel, 78278
- Barzilai Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center PPDS -
-
Petach Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center - PPDS
-
Ramat-Gan, Israel, 52621
- The Chaim Sheba Medical Center - The Edmond and Lily Safra Children's Hospital
-
Reẖovot, Israel, 76100
- Kaplan Medical Center
-
Safed, Israel, 13100
- ZIV Medical Center
-
-
Tel-Aviv
-
Tel Aviv, Tel-Aviv, Israel, 62431
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Firenze, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederländerna, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Nederländerna, 3015GD
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Poznań, Polen, 61-848
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwesytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego
-
Warsaw, Polen, 04-628
- Instytut Kardiologii im Prymasa Tysiaclecia Kardynala Stefana Wyszynskiego
-
-
Malopolskie
-
Kraków, Malopolskie, Polen, 31-501
- Collegium Medicum Uniwersytetu Jagiellonskiego
-
-
Slaskie
-
Katowice, Slaskie, Polen
- Kardio Klinika Brynow
-
-
-
-
-
Almada, Portugal, 2805-267
- Hospital Garcia de Orta
-
Lisboa, Portugal, 1500-650
- Hospital da Luz
-
-
-
-
-
La Coruña, Spanien
- Hospital Universitario A Coruna
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
-
Sevilla, Spanien, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, W1G 8PH
- St Bartholomew'S Hospital
-
-
South Glamergon
-
Cardiff, South Glamergon, Storbritannien, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
-
-
-
-
Prague, Tjeckien
- Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny
-
Praha 2, Tjeckien, 128 08
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Tyskland, 61231
- Kerckhoff-Klinik-Forschungs-GmbH
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Charité Campus Buch - Experimental and Clinical Research Center
-
Dresden, Tyskland, 01277
- Cardiologicum Dresden und Pirna
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- University Clinic Heidelberg - PPDS
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
Neidersachsen
-
Göttingen, Neidersachsen, Tyskland
- University Medicine Gottingen
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- 18 år och äldre, kroppsvikt ≥ 45 kg
- Har tillräckliga akustiska fönster för att möjliggöra exakta transthorax ekokardiogram (TTE)
- Diagnostiserad med oHCM i överensstämmelse med nuvarande riktlinjer från American College of Cardiology Foundation/American Heart Association och European Society of Cardiology och uppfyller båda kriterierna:
- Har dokumenterad vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 %
- NYHA klass II eller III
- Har dokumenterad syremättnad i vila ≥90% vid Screening
- Kan utföra en upprätt CPET och har ett respiratoriskt utbytesförhållande (RER) ≥1,0 vid Screening per central avläsning
Viktiga uteslutningskriterier:
- Känd infiltrativ eller lagringsstörning som orsakar hjärthypertrofi som efterliknar oHCM, såsom Fabrys sjukdom, amyloidos eller Noonans syndrom med LV-hypertrofi
- Historik av synkope eller ihållande ventrikulär takyarytmi med träning inom 6 månader före screening
- Historik med återupplivat plötsligt hjärtstillestånd (när som helst) eller känd historik av lämpligt urladdning för implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) för livshotande ventrikulär arytmi inom 6 månader före screening
- Paroxysmalt, intermittent förmaksflimmer med förmaksflimmer närvarande vid screening
- Ihållande eller permanent förmaksflimmer som inte har fått antikoagulering under minst 4 veckor före screening och/eller inte kontrollerats tillräckligt mycket inom 6 månader före screening
- Behandling (inom 14 dagar före screening) eller planerad behandling under studien med disopyramid eller ranolazin
- Behandling (inom 14 dagar före screening) eller planerad behandling under studien med en kombination av β-blockerare och kalciumkanalblockerare
- LVOT-gradient med Valsalva-manöver
- Har framgångsrikt behandlats med invasiv septalreduktion (kirurgisk myektomi eller perkutan alkoholseptumablation [ASA]) inom 6 månader före screening eller planerar att ha någon av dessa behandlingar under studien
- ICD-placering inom 2 månader före Screening eller planerad ICD-placering under studien
- Har en historia eller bevis på någon annan kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en risk för deltagarnas säkerhet eller störa studieutvärderingen, procedurerna eller slutförandet
- Tidigare behandling med kardiotoxiska medel som doxorubicin eller liknande
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
placebo oral kapsel
|
|
Experimentell: mavacamten (MYK-461)
|
mavacamten kapslar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnår ett kliniskt svar
Tidsram: 30 veckor
|
Ett positivt kliniskt svar (värde = "JA") definieras som att ha uppnått antingen en förbättring på minst 1,5 ml/kg/min i maximal syreförbrukning (pVO2) som fastställts genom kardiopulmonell träningstest (CPET) och en minskning med en eller mer klass i New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificering (t.ex. I, II, III eller IV) -ELLER- en förbättring på 3,0 ml/kg/min eller mer i pVO2 utan försämring i NYHA Funktionsklass.
|
30 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändringar från Baseline till Vecka 30 i Post Exercise i LVOT Peak Gradient.
Tidsram: 30 veckor
|
LVOT-gradienten efter träning mättes från ekokardiogram erhållna vid baslinjen och vecka 30 enligt ett studiespecificerat träningsprotokoll och avläst av Cardiovascular Imaging Core Laboratory (CICL, Boston MA).
Förändring från baslinjen bestämdes enligt studiens statistiska analysplan och jämfördes mellan behandlingsarmarna.
|
30 veckor
|
|
Ändring från baslinje till vecka 30 i pVO2 enligt CPET
Tidsram: 30 veckor
|
Kardiopulmonell träningstestning (CPET) utfördes vid baslinjen och vecka 30 enligt ett studiespecificerat protokoll och maximal syreförbrukning (pVO2) bestämdes av Cardiovascular Metabolic Disease Research Institute (CMDRI, Palo Alto, CA).
Förändring från baslinjen bestämdes enligt studiens statistiska analysplan och jämfördes mellan behandlingsarmarna.
|
30 veckor
|
|
Andel deltagare med minst 1 klassförbättring i NYHA funktionsklass från baslinje till vecka 30
Tidsram: 30 veckor
|
New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificering bestämdes av huvudutredaren vid baslinjen och vid specificerade tidpunkter i studien.
Vid baslinjen var alla försökspersoner NYHA klass II eller III.
För det sekundära resultatet jämfördes NYHA-klassen vid vecka 30 med baslinjen och andelen försökspersoner med en förbättring av minst en klass bestämdes, och skillnaden mellan behandlingsgrupperna analyserades.
Andelen multiplicerades också med 100 för att ge resultatet i procent.
|
30 veckor
|
|
Förändring från baslinje till vecka 30 i deltagarerapporterad hälsorelaterad livskvalitet som bedöms av KCCQ-resultatet
Tidsram: 30 veckor
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) är ett patientrapporterat resultatinstrument med minsta poäng = 0 och maximal poäng = 100 där högre poäng indikerar bättre hälsotillstånd.
Det finns inga enheter i poängen.
Instrumentet använder en återkallelseperiod på 2 veckor under vilken patienter beskriver frekvensen och svårighetsgraden av sina symtom, deras fysiska och sociala begränsningar och hur de uppfattar att deras hjärtsviktssymtom påverkar deras livskvalitet.
KCCQ-resultatet för klinisk sammanfattning (KCCQ-CS), ett förbestämt sekundärt resultat av EXPLORER-HCM, kombinerar den fysiska begränsningen och totala symtompoängen.
|
30 veckor
|
|
Ändring från baslinje till vecka 30 i deltagarrapporterad svårighetsgrad av HCM-symtom som bedöms av HCMSQ-resultatet
Tidsram: 30 veckor
|
Hypertrophic Cardiomyopathy Symptom Questionnaire (HCMSQ) är ett patientrapporterat utfallsinstrument som är ett dagligt självadministrerat frågeformulär med 11 punkter.
HCMSQ bedömer kärnsymtomen på HCM (trötthet/trötthet, hjärtklappning, bröstsmärtor, yrsel och andnöd).
Andnödsdomänens poäng, ett fördefinierat sekundärt resultat av EXPLORER-HCM, bedömer frekvensen och svårighetsgraden av andnöd.
Minsta poäng = 0 och maximal poäng = 18 där lägre poäng indikerar bättre hälsotillstånd.
Det finns inga enheter i poängen.
|
30 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Information Team, MyoKardia, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Nassif M, Fine JT, Dolan C, Reaney M, Addepalli P, Allen VD, Sehnert AJ, Gosch K, Spertus JA. Validation of the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire in Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. JACC Heart Fail. 2022 Aug;10(8):531-539. doi: 10.1016/j.jchf.2022.03.002. Epub 2022 May 4.
- Reaney M, Addepalli P, Allen V, Spertus JA, Dolan C, Sehnert AJ, Fine JT. Longitudinal Psychometric Analysis of the Hypertrophic Cardiomyopathy Symptom Questionnaire (HCMSQ) Using Outcomes from the Phase III EXPLORER-HCM Trial. Pharmacoecon Open. 2022 Jul;6(4):575-586. doi: 10.1007/s41669-022-00340-8. Epub 2022 Jun 20.
- Hegde SM, Lester SJ, Solomon SD, Michels M, Elliott PM, Nagueh SF, Choudhury L, Zemanek D, Zwas DR, Jacoby D, Wang A, Ho CY, Li W, Sehnert AJ, Olivotto I, Abraham TP. Effect of Mavacamten on Echocardiographic Features in Symptomatic Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2021 Dec 21;78(25):2518-2532. doi: 10.1016/j.jacc.2021.09.1381.
- Xie J, Wang Y, Xu Y, Fine JT, Lam J, Garrison LP. Assessing health-related quality-of-life in patients with symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy: EQ-5D-based utilities in the EXPLORER-HCM trial. J Med Econ. 2022 Jan-Dec;25(1):51-58. doi: 10.1080/13696998.2021.2011301.
- Burstein Waldman C, Owens A. A plain language summary of the EXPLORER-HCM study: mavacamten for obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Future Cardiol. 2021 Oct;17(7):1269-1275. doi: 10.2217/fca-2021-0044. Epub 2021 May 21.
- Spertus JA, Fine JT, Elliott P, Ho CY, Olivotto I, Saberi S, Li W, Dolan C, Reaney M, Sehnert AJ, Jacoby D. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): health status analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021 Jun 26;397(10293):2467-2475. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00763-7. Epub 2021 May 15.
- Olivotto I, Oreziak A, Barriales-Villa R, Abraham TP, Masri A, Garcia-Pavia P, Saberi S, Lakdawala NK, Wheeler MT, Owens A, Kubanek M, Wojakowski W, Jensen MK, Gimeno-Blanes J, Afshar K, Myers J, Hegde SM, Solomon SD, Sehnert AJ, Zhang D, Li W, Bhattacharya M, Edelberg JM, Waldman CB, Lester SJ, Wang A, Ho CY, Jacoby D; EXPLORER-HCM study investigators. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020 Sep 12;396(10253):759-769. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31792-X. Epub 2020 Aug 29. Erratum In: Lancet. 2020 Sep 12;396(10253):758.
- Ho CY, Olivotto I, Jacoby D, Lester SJ, Roe M, Wang A, Waldman CB, Zhang D, Sehnert AJ, Heitner SB. Study Design and Rationale of EXPLORER-HCM: Evaluation of Mavacamten in Adults With Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. Circ Heart Fail. 2020 Jun;13(6):e006853. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.006853. Epub 2020 Jun 5.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 maj 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
14 mars 2020
Avslutad studie (Faktisk)
6 maj 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 mars 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 mars 2018
Första postat (Faktisk)
20 mars 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 oktober 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 september 2021
Senast verifierad
1 maj 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MYK-461-005
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .