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Étude clinique pour évaluer le mavacamten (MYK-461) chez les adultes atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive symptomatique (EXPLORER-HCM)

7 septembre 2021 mis à jour par: MyoKardia, Inc.

Une étude clinique randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer le mavacamten (MYK-461) chez les adultes atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive symptomatique

Il s'agit d'une étude multicentrique, internationale et en double aveugle sur l'administration de mavacamten chez des participants atteints de HCM obstructive symptomatique (oHCM). Environ 220 participants seront randomisés pour recevoir un placebo ou du mavacamten.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

251

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bad Nauheim, Allemagne, 61231
        • Kerckhoff-Klinik-Forschungs-GmbH
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charite - Universitatsmedizin Berlin
      • Berlin, Allemagne, 13125
        • Charité Campus Buch - Experimental and Clinical Research Center
      • Dresden, Allemagne, 01277
        • Cardiologicum Dresden und Pirna
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • University Clinic Heidelberg - PPDS
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
    • Neidersachsen
      • Göttingen, Neidersachsen, Allemagne
        • University Medicine Gottingen
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1070
        • Hôpital Erasme
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgique, 2650
        • UZ Antwerpen
    • Oost-Vlaanderen
      • Aalst, Oost-Vlaanderen, Belgique, 9300
        • Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis
  • Danemark
      • Aarhus N, Danemark, 8200
        • Aarhus Universitetshospital
      • København NV, Danemark, 2400
        • Bispebjerg Hospital
      • Odense, Danemark, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Espagne
      • La Coruña, Espagne
        • Hospital Universitario A Coruña
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
      • Sevilla, Espagne, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Espagne, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
  • France
      • Paris, France, 75015
        • Hôpital Europeen Georges Pompidou
      • Paris, France, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
      • Toulouse, France, 31403
        • Hôpital de Rangueil
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, France, 44805
        • CHRU Nantes
  • Israël
      • Ashkelon, Israël, 78278
        • Barzilai Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Hadassah Medical Center PPDS -
      • Petach Tikva, Israël, 49100
        • Rabin Medical Center - PPDS
      • Ramat-Gan, Israël, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center - The Edmond and Lily Safra Children's Hospital
      • Reẖovot, Israël, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Safed, Israël, 13100
        • Ziv Medical Center
    • Tel-Aviv
      • Tel Aviv, Tel-Aviv, Israël, 62431
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italie
      • Firenze, Italie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  • Le Portugal
      • Almada, Le Portugal, 2805-267
        • Hospital Garcia de Orta
      • Lisboa, Le Portugal, 1500-650
        • Hospital da Luz
  • Pays-Bas
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Pays-Bas, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Pays-Bas, 3015GD
        • Erasmus MC
  • Pologne
      • Poznań, Pologne, 61-848
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwesytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego
      • Warsaw, Pologne, 04-628
        • Instytut Kardiologii im Prymasa Tysiaclecia Kardynala Stefana Wyszynskiego
    • Malopolskie
      • Kraków, Malopolskie, Pologne, 31-501
        • Collegium Medicum Uniwersytetu Jagiellonskiego
    • Slaskie
      • Katowice, Slaskie, Pologne
        • Kardio Klinika Brynow
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, W1G 8PH
        • St Bartholomew's Hospital
    • South Glamergon
      • Cardiff, South Glamergon, Royaume-Uni, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
  • Tchéquie
      • Prague, Tchéquie
        • Institut klinicke a experimentalni mediciny
      • Praha 2, Tchéquie, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center (Smidt Heart Institute)
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF School of Medicine
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 16511
        • Yale New Haven Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49512
        • Spectrum Health
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10017
        • NYU Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Cardiology at Southpoint
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18018
        • St. Luke's Cardiology Associates
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania (Penn Heart and Vascular Center)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38163
        • Methodist University Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas Houston Medical School
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84107
        • Intermountain Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • 18 ans et plus, poids corporel ≥ 45 kg
  • Possède des fenêtres acoustiques adéquates pour permettre des échocardiogrammes transthoraciques (TTE) précis
  • Diagnostiqué avec l'oHCM conformément aux directives actuelles de l'American College of Cardiology Foundation/American Heart Association et de la Société européenne de cardiologie et satisfait aux deux critères :
  • A documenté la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 %
  • Classe NYHA II ou III
  • A documenté la saturation en oxygène au repos ≥ 90% au dépistage
  • Est capable d'effectuer un CPET debout et a un taux d'échange respiratoire (RER) ≥ 1,0 au dépistage par lecture centrale

Critères d'exclusion clés :

  • Trouble connu d'infiltration ou de stockage provoquant une hypertrophie cardiaque qui imite l'oHCM, comme la maladie de Fabry, l'amylose ou le syndrome de Noonan avec hypertrophie du VG
  • Antécédents de syncope ou de tachyarythmie ventriculaire soutenue avec exercice dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Antécédents d'arrêt cardiaque soudain réanimé (à tout moment) ou antécédents connus de décharge appropriée d'un défibrillateur automatique implantable (DAI) pour une arythmie ventriculaire potentiellement mortelle dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Fibrillation auriculaire paroxystique intermittente avec fibrillation auriculaire présente lors du dépistage
  • Fibrillation auriculaire persistante ou permanente sans anticoagulation pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et/ou fréquence insuffisamment contrôlée dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Traitement (dans les 14 jours précédant le dépistage) ou traitement prévu pendant l'étude avec du disopyramide ou de la ranolazine
  • Traitement (dans les 14 jours précédant la sélection) ou traitement prévu pendant l'étude avec une combinaison de bêta-bloquants et d'inhibiteurs calciques
  • Gradient LVOT avec manœuvre de Valsalva
  • A été traité avec succès avec une réduction septale invasive (myectomie chirurgicale ou ablation septale percutanée à l'alcool [ASA]) dans les 6 mois précédant le dépistage ou prévoit d'avoir l'un de ces traitements pendant l'étude
  • Placement de l'ICD dans les 2 mois précédant le dépistage ou placement prévu de l'ICD pendant l'étude
  • A des antécédents ou des preuves de tout autre trouble, affection ou maladie cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la sécurité des participants ou interférerait avec l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de l'étude
  • Traitement préalable avec des agents cardiotoxiques tels que la doxorubicine ou similaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
capsule orale placebo
Expérimental: mavacamten (MYK-461)
Médicament: mavacamten
gélules de mavacamten
Autres noms:
  • MYK-461

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants obtenant une réponse clinique
Délai: 30 semaines
Une réponse clinique positive (valeur="OUI") est définie comme ayant atteint soit une amélioration d'au moins 1,5 mL/kg/min de la consommation maximale d'oxygène (pVO2) telle que déterminée par le test d'effort cardio-pulmonaire (CPET) et une réduction d'un ou plus de classe dans la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) (par exemple, I, II, III ou IV) -OU- une amélioration de 3,0 mL/kg/min ou plus de la pVO2 sans aggravation de la classe fonctionnelle de la NYHA.
30 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements de la ligne de base à la semaine 30 après l'exercice dans le gradient maximal LVOT.
Délai: 30 semaines
Le gradient LVOT post-exercice a été mesuré à partir d'échocardiogrammes obtenus au départ et à la semaine 30 suivant un protocole d'exercice spécifié par l'étude et lus par le Cardiovascular Imaging Core Laboratory (CICL, Boston MA). Le changement par rapport au départ a été déterminé conformément au plan d'analyse statistique de l'étude et comparé entre les bras de traitement.
30 semaines
Changement de la ligne de base à la semaine 30 en pVO2 tel qu'évalué par le CPET
Délai: 30 semaines
Le test d'effort cardio-pulmonaire (CPET) a été effectué au départ et à la semaine 30 selon un protocole spécifié par l'étude et la consommation maximale d'oxygène (pVO2) a été déterminée par le Cardiovascular Metabolic Disease Research Institute (CMDRI, Palo Alto, CA). Le changement par rapport au départ a été déterminé conformément au plan d'analyse statistique de l'étude et comparé entre les bras de traitement.
30 semaines
Proportion de participants avec au moins 1 amélioration de classe dans la classe fonctionnelle NYHA de la ligne de base à la semaine 30
Délai: 30 semaines
La classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) a été déterminée par le chercheur principal au départ et à des moments précis de l'étude. Au départ, tous les sujets étaient de classe NYHA II ou III. Pour le critère de jugement secondaire, la classe NYHA à la semaine 30 a été comparée à la ligne de base et la proportion de sujets présentant une amélioration d'au moins une classe a été déterminée, et la différence entre les groupes de traitement a été analysée. La proportion a également été multipliée par 100 pour fournir le résultat en pourcentage.
30 semaines
Changement de la ligne de base à la semaine 30 de la qualité de vie liée à la santé déclarée par le participant telle qu'évaluée par le score KCCQ
Délai: 30 semaines
Le questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ) est un instrument de résultat rapporté par le patient avec un score minimum = 0 et un score maximum = 100 où un score plus élevé indique un meilleur état de santé. Il n'y a pas d'unités dans le score. L'instrument utilise une période de rappel de 2 semaines au cours de laquelle les patients décrivent la fréquence et la gravité de leurs symptômes, leurs limitations physiques et sociales, et comment ils perçoivent leurs symptômes d'insuffisance cardiaque comme affectant leur qualité de vie. Le score du résumé clinique KCCQ (KCCQ-CS), un résultat secondaire prédéfini d'EXPLORER-HCM, combine les scores de limitation physique et de symptômes totaux.
30 semaines
Changement de la ligne de base à la semaine 30 dans la gravité des symptômes HCM signalée par le participant, telle qu'évaluée par le score HCMSQ
Délai: 30 semaines
Le questionnaire sur les symptômes de la cardiomyopathie hypertrophique (HCMSQ) est un instrument de résultat rapporté par le patient qui est un questionnaire auto-administré quotidien en 11 points. Le HCMSQ évalue les principaux symptômes de la CMH (fatigue/fatigue, palpitations cardiaques, douleurs thoraciques, étourdissements et essoufflement). Le score du domaine de l'essoufflement, un résultat secondaire prédéfini d'EXPLORER-HCM, évalue la fréquence et la gravité de l'essoufflement. Le score minimum = 0 et le score maximum = 18 où un score inférieur indique un meilleur état de santé. Il n'y a pas d'unités dans le score.
30 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MyoKardia, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Information Team, MyoKardia, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 mai 2018

Achèvement primaire (Réel)

14 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

6 mai 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2018

Première publication (Réel)

20 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2021

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MYK-461-005

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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