증상이 있는 폐쇄성 비후성 심근병증 성인에서 Mavacamten(MYK-461)을 평가하기 위한 임상 연구 (EXPLORER-HCM)
2021년 9월 7일 업데이트: MyoKardia, Inc.
증후성 폐쇄성 비대성 심근병증이 있는 성인의 Mavacamten(MYK-461)을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 연구
이것은 증상이 있는 폐쇄성 HCM(oHCM) 참가자의 마바캄텐 투여에 대한 다기관, 국제, 이중 맹검 연구입니다.
약 220명의 참가자가 무작위로 위약 또는 마바캄텐을 투여받게 됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
251
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Limburg
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Maastricht, Limburg, 네덜란드, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
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Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, 네덜란드, 3015GD
- Erasmus MC
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Aarhus N, 덴마크, 8200
- Aarhus Universitetshospital
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København NV, 덴마크, 2400
- Bispebjerg Hospital
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Odense, 덴마크, 5000
- Odense Universitetshospital
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Bad Nauheim, 독일, 61231
- Kerckhoff-Klinik-Forschungs-GmbH
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Berlin, 독일, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Berlin, 독일, 13125
- Charité Campus Buch - Experimental and Clinical Research Center
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Dresden, 독일, 01277
- Cardiologicum Dresden und Pirna
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Heidelberg, 독일, 69120
- University Clinic Heidelberg - PPDS
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Kiel, 독일, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
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Neidersachsen
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Göttingen, Neidersachsen, 독일
- University Medicine Göttingen
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center (Smidt Heart Institute)
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San Francisco, California, 미국, 94143
- UCSF School of Medicine
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 16511
- Yale New Haven Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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Grand Rapids, Michigan, 미국, 49512
- Spectrum Health
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, 미국, 10017
- NYU Langone Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28203
- Carolinas Medical Center
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke Cardiology at Southpoint
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, 미국, 18018
- St. Luke's Cardiology Associates
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania (Penn Heart and Vascular Center)
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38163
- Methodist University Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas Houston Medical School
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- University of Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84107
- Intermountain Medical Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22903
- University of Virginia Health System
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98195
- University of Washington Medical Center
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Brussels, 벨기에, 1070
- Hôpital Erasme
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Antwerpen
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Edegem, Antwerpen, 벨기에, 2650
- UZ Antwerpen
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Oost-Vlaanderen
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Aalst, Oost-Vlaanderen, 벨기에, 9300
- Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis
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La Coruña, 스페인
- Hospital Universitario A Coruña
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
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Sevilla, 스페인, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Murcia
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El Palmar, Murcia, 스페인, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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London, 영국, W1G 8PH
- St Bartholomew's Hospital
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South Glamergon
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Cardiff, South Glamergon, 영국, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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Ashkelon, 이스라엘, 78278
- Barzilai Medical Center
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Jerusalem, 이스라엘, 91120
- Hadassah Medical Center PPDS -
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Petach Tikva, 이스라엘, 49100
- Rabin Medical Center - PPDS
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Ramat-Gan, 이스라엘, 52621
- The Chaim Sheba Medical Center - The Edmond and Lily Safra Children's Hospital
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Reẖovot, 이스라엘, 76100
- Kaplan Medical Center
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Safed, 이스라엘, 13100
- ZIV Medical Center
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Tel-Aviv
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Tel Aviv, Tel-Aviv, 이스라엘, 62431
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Firenze, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Prague, 체코
- Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny
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Praha 2, 체코, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Almada, 포르투갈, 2805-267
- Hospital Garcia de Orta
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Lisboa, 포르투갈, 1500-650
- Hospital da Luz
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Poznań, 폴란드, 61-848
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwesytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego
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Warsaw, 폴란드, 04-628
- Instytut Kardiologii im Prymasa Tysiaclecia Kardynala Stefana Wyszynskiego
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Malopolskie
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Kraków, Malopolskie, 폴란드, 31-501
- Collegium Medicum Uniwersytetu Jagiellonskiego
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Slaskie
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Katowice, Slaskie, 폴란드
- Kardio Klinika Brynow
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Paris, 프랑스, 75015
- Hôpital Européen Georges Pompidou
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Paris, 프랑스, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie Salpetriere
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Toulouse, 프랑스, 31403
- Hôpital de Rangueil
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Loire-Atlantique
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Nantes, Loire-Atlantique, 프랑스, 44805
- CHRU Nantes
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 18세 이상, 체중 ≥ 45kg
- 정확한 경흉부 심초음파(TTE)를 가능하게 하는 적절한 음향 창이 있습니다.
- 현재 American College of Cardiology Foundation/American Heart Association 및 European Society of Cardiology 가이드라인과 일치하는 oHCM으로 진단되었으며 두 기준을 모두 충족합니다.
- 문서화된 좌심실 박출률(LVEF) ≥55%
- NYHA 클래스 II 또는 III
- 스크리닝 시 휴식 시 산소 포화도가 ≥90%로 기록되었습니다.
- 직립형 CPET를 수행할 수 있고 중앙 판독당 선별 검사에서 호흡 교환 비율(RER) ≥1.0을 가집니다.
주요 제외 기준:
- 파브리병, 아밀로이드증 또는 좌심실 비대를 동반한 누난 증후군과 같이 oHCM을 모방하는 심장 비대를 유발하는 알려진 침윤성 또는 저장 장애
- 스크리닝 전 6개월 이내에 운동으로 인한 실신 또는 지속적인 심실 빈맥의 병력
- 스크리닝 전 6개월 이내에 생명을 위협하는 심실성 부정맥에 대해 소생된 갑작스런 심장 정지(언제든지)의 병력 또는 알려진 적절한 이식형 제세동기(ICD) 방전 병력
- 스크리닝 시 심방세동이 존재하는 발작성, 간헐적 심방세동
- 스크리닝 전 적어도 4주 동안 항응고제를 투여하지 않았거나 스크리닝 전 6개월 이내에 적절하게 조절되지 않은 지속적 또는 영구적 심방 세동
- 디소피라미드 또는 라놀라진으로 치료(스크리닝 전 14일 이내) 또는 연구 동안 계획된 치료
- 치료(스크리닝 전 14일 이내) 또는 β-차단제 및 칼슘 채널 차단제의 조합으로 연구 동안 계획된 치료
- Valsalva 기동을 사용한 LVOT 기울기
- 스크리닝 전 6개월 이내에 침습성 중격 축소(외과적 근절제술 또는 경피적 알코올 중격 절제술[ASA])로 성공적으로 치료를 받았거나 연구 기간 동안 이러한 치료 중 하나를 받을 계획
- 스크리닝 전 2개월 이내에 ICD 배치 또는 연구 동안 계획된 ICD 배치
- 연구자의 의견에 따라 참가자의 안전에 위험을 초래하거나 연구 평가, 절차 또는 완료를 방해할 수 있는 다른 임상적으로 중요한 장애, 상태 또는 질병의 병력 또는 증거가 있음
- 독소루비신 또는 이와 유사한 것과 같은 심장 독성 제제로 사전 치료
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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위약 경구 캡슐
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실험적: 마바캄텐(MYK-461)
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마바캄텐 캡슐
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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임상 반응을 달성한 참가자 비율
기간: 30주
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긍정적인 임상 반응(value="YES")은 심폐 운동 검사(CPET)에 의해 결정된 최고 산소 소비량(pVO2)이 최소 1.5mL/kg/min 개선되고 1 또는 1이 감소한 것으로 정의됩니다. New York Heart Association(NYHA) 기능 분류(예: I, II, III 또는 IV)에서 더 많은 등급 -또는- NYHA 기능 등급에서 악화 없이 pVO2에서 3.0mL/kg/min 이상의 개선.
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30주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LVOT 피크 기울기의 운동 후 기준선에서 30주까지의 변화.
기간: 30주
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운동 후 LVOT 구배는 연구에서 지정한 운동 프로토콜에 따라 기준선과 30주에 얻은 심초음파에서 측정되었으며 Cardiovascular Imaging Core Laboratory(CICL, Boston MA)에서 읽었습니다.
연구 통계 분석 계획에 따라 기준선으로부터의 변화를 결정하고 치료군 간에 비교했습니다.
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30주
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CPET에서 평가한 pVO2의 기준선에서 30주까지의 변화
기간: 30주
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심폐 운동 검사(CPET)는 연구 지정 프로토콜에 따라 기준선과 30주에 수행되었으며 최고 산소 소비량(pVO2)은 심혈관 대사 질환 연구소(CMDRI, Palo Alto, CA)에서 결정했습니다.
연구 통계 분석 계획에 따라 기준선으로부터의 변화를 결정하고 치료군 간에 비교했습니다.
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30주
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기준선에서 30주차까지 NYHA 기능 클래스에서 최소 1개의 클래스 개선이 있는 참가자의 비율
기간: 30주
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New York Heart Association(NYHA) 기능 분류는 연구의 기준선 및 특정 시점에서 주임 조사관에 의해 결정되었습니다.
기준선에서 모든 과목은 NYHA Class II 또는 III이었습니다.
2차 결과의 경우, 30주의 NYHA 클래스를 기준선과 비교하고 적어도 하나의 클래스가 개선된 피험자의 비율을 결정하고 치료 그룹 간의 차이를 분석했습니다.
또한 비율에 100을 곱하여 결과를 백분율로 제공했습니다.
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30주
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KCCQ 점수로 평가한 참가자 보고 건강 관련 삶의 질의 기준선에서 30주까지의 변화
기간: 30주
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Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire(KCCQ)는 최소 점수 = 0, 최대 점수 = 100인 환자 보고 결과 도구이며 점수가 높을수록 건강 상태가 양호함을 나타냅니다.
점수에는 단위가 없습니다.
이 도구는 환자가 증상의 빈도와 심각도, 신체적 및 사회적 한계, 삶의 질에 영향을 미치는 심부전 증상을 인식하는 방법을 설명하는 2주의 회상 기간을 활용합니다.
EXPLORER-HCM의 사전 지정된 2차 결과인 KCCQ 임상 요약(KCCQ-CS) 점수는 신체적 한계와 총 증상 점수를 합산한 것입니다.
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30주
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HCMSQ 점수로 평가한 HCM 증상의 참가자 보고 심각도에서 기준선에서 30주까지의 변화
기간: 30주
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Hypertrophic Cardiomyopathy Symptom Questionnaire(HCMSQ)는 매일 자가 관리하는 11개 항목 설문지인 환자 보고 결과 도구입니다.
HCMSQ는 HCM의 핵심 증상(피로/피로, 심계항진, 흉통, 현기증, 숨가쁨)을 평가합니다.
EXPLORER-HCM의 사전 지정된 2차 결과인 숨가쁨 영역 점수는 숨가쁨의 빈도와 심각도를 평가합니다.
최소 점수 = 0이고 최대 점수 = 18이며 점수가 낮을수록 건강 상태가 양호함을 나타냅니다.
점수에는 단위가 없습니다.
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30주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Medical Information Team, MyoKardia, Inc.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Nassif M, Fine JT, Dolan C, Reaney M, Addepalli P, Allen VD, Sehnert AJ, Gosch K, Spertus JA. Validation of the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire in Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. JACC Heart Fail. 2022 Aug;10(8):531-539. doi: 10.1016/j.jchf.2022.03.002. Epub 2022 May 4.
- Reaney M, Addepalli P, Allen V, Spertus JA, Dolan C, Sehnert AJ, Fine JT. Longitudinal Psychometric Analysis of the Hypertrophic Cardiomyopathy Symptom Questionnaire (HCMSQ) Using Outcomes from the Phase III EXPLORER-HCM Trial. Pharmacoecon Open. 2022 Jul;6(4):575-586. doi: 10.1007/s41669-022-00340-8. Epub 2022 Jun 20.
- Hegde SM, Lester SJ, Solomon SD, Michels M, Elliott PM, Nagueh SF, Choudhury L, Zemanek D, Zwas DR, Jacoby D, Wang A, Ho CY, Li W, Sehnert AJ, Olivotto I, Abraham TP. Effect of Mavacamten on Echocardiographic Features in Symptomatic Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2021 Dec 21;78(25):2518-2532. doi: 10.1016/j.jacc.2021.09.1381.
- Xie J, Wang Y, Xu Y, Fine JT, Lam J, Garrison LP. Assessing health-related quality-of-life in patients with symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy: EQ-5D-based utilities in the EXPLORER-HCM trial. J Med Econ. 2022 Jan-Dec;25(1):51-58. doi: 10.1080/13696998.2021.2011301.
- Burstein Waldman C, Owens A. A plain language summary of the EXPLORER-HCM study: mavacamten for obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Future Cardiol. 2021 Oct;17(7):1269-1275. doi: 10.2217/fca-2021-0044. Epub 2021 May 21.
- Spertus JA, Fine JT, Elliott P, Ho CY, Olivotto I, Saberi S, Li W, Dolan C, Reaney M, Sehnert AJ, Jacoby D. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): health status analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021 Jun 26;397(10293):2467-2475. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00763-7. Epub 2021 May 15.
- Olivotto I, Oreziak A, Barriales-Villa R, Abraham TP, Masri A, Garcia-Pavia P, Saberi S, Lakdawala NK, Wheeler MT, Owens A, Kubanek M, Wojakowski W, Jensen MK, Gimeno-Blanes J, Afshar K, Myers J, Hegde SM, Solomon SD, Sehnert AJ, Zhang D, Li W, Bhattacharya M, Edelberg JM, Waldman CB, Lester SJ, Wang A, Ho CY, Jacoby D; EXPLORER-HCM study investigators. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020 Sep 12;396(10253):759-769. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31792-X. Epub 2020 Aug 29. Erratum In: Lancet. 2020 Sep 12;396(10253):758.
- Ho CY, Olivotto I, Jacoby D, Lester SJ, Roe M, Wang A, Waldman CB, Zhang D, Sehnert AJ, Heitner SB. Study Design and Rationale of EXPLORER-HCM: Evaluation of Mavacamten in Adults With Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. Circ Heart Fail. 2020 Jun;13(6):e006853. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.006853. Epub 2020 Jun 5.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 5월 29일
기본 완료 (실제)
2020년 3월 14일
연구 완료 (실제)
2020년 5월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 3월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 3월 17일
처음 게시됨 (실제)
2018년 3월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 10월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 9월 7일
마지막으로 확인됨
2020년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MYK-461-005
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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마바캄텐에 대한 임상 시험
-
Bristol-Myers Squibb모병