在有症状的梗阻性肥厚性心肌病成人中评估 Mavacamten (MYK-461) 的临床研究 (EXPLORER-HCM)
2021年9月7日 更新者：MyoKardia, Inc.
一项评估 Mavacamten (MYK-461) 在有症状的梗阻性肥厚性心肌病成人中的随机、双盲、安慰剂对照临床研究
这是一项针对症状性阻塞性 HCM (oHCM) 参与者施用 mavacamten 的多中心、国际、双盲研究。
大约 220 名参与者将随机接受安慰剂或 mavacamten。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
251
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aarhus N、丹麦、8200
- Aarhus Universitetshospital
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København NV、丹麦、2400
- Bispebjerg Hospital
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Odense、丹麦、5000
- Odense Universitetshospital
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Ashkelon、以色列、78278
- Barzilai Medical Center
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Jerusalem、以色列、91120
- Hadassah Medical Center PPDS -
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Petach Tikva、以色列、49100
- Rabin Medical Center - PPDS
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Ramat-Gan、以色列、52621
- The Chaim Sheba Medical Center - The Edmond and Lily Safra Children's Hospital
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Reẖovot、以色列、76100
- Kaplan Medical Center
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Safed、以色列、13100
- ZIV Medical Center
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Tel-Aviv
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Tel Aviv、Tel-Aviv、以色列、62431
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Bad Nauheim、德国、61231
- Kerckhoff-Klinik-Forschungs-GmbH
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Berlin、德国、13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Berlin、德国、13125
- Charité Campus Buch - Experimental and Clinical Research Center
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Dresden、德国、01277
- Cardiologicum Dresden und Pirna
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Heidelberg、德国、69120
- University Clinic Heidelberg - PPDS
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Kiel、德国、24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Neidersachsen
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Göttingen、Neidersachsen、德国
- University Medicine Göttingen
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Firenze、意大利
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Prague、捷克语
- Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny
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Praha 2、捷克语、128 08
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
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Brussels、比利时、1070
- Hopital Erasme
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Antwerpen
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Edegem、Antwerpen、比利时、2650
- UZ Antwerpen
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Oost-Vlaanderen
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Aalst、Oost-Vlaanderen、比利时、9300
- Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis
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Paris、法国、75015
- Hopital Europeen Georges Pompidou
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Paris、法国、75013
- Groupe Hospitalier Pitie Salpetriere
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Toulouse、法国、31403
- Hôpital de Rangueil
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Loire-Atlantique
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Nantes、Loire-Atlantique、法国、44805
- CHRU Nantes
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Poznań、波兰、61-848
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwesytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego
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Warsaw、波兰、04-628
- Instytut Kardiologii im Prymasa Tysiaclecia Kardynala Stefana Wyszynskiego
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Malopolskie
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Kraków、Malopolskie、波兰、31-501
- Collegium Medicum Uniwersytetu Jagiellonskiego
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Slaskie
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Katowice、Slaskie、波兰
- Kardio Klinika Brynow
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center (Smidt Heart Institute)
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San Francisco、California、美国、94143
- UCSF School of Medicine
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、16511
- Yale New Haven Hospital
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49512
- Spectrum Health
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、美国、10017
- NYU Langone Medical Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Carolinas Medical Center
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Cardiology at Southpoint
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Bethlehem、Pennsylvania、美国、18018
- St. Luke's Cardiology Associates
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania (Penn Heart and Vascular Center)
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38163
- Methodist University Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Hospital
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas Houston Medical School
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Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84107
- Intermountain Medical Center
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-
Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22903
- University of Virginia Health System
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-
Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington Medical Center
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-
-
-
-
London、英国、W1G 8PH
- St Bartholomew's Hospital
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South Glamergon
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Cardiff、South Glamergon、英国、CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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Limburg
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Maastricht、Limburg、荷兰、6229 HX
- Maastricht University Medical Center
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Zuid-Holland
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Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰、3015GD
- Erasmus MC
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Almada、葡萄牙、2805-267
- Hospital Garcia de Orta
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Lisboa、葡萄牙、1500-650
- Hospital da Luz
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La Coruña、西班牙
- Hospital Universitario A Coruña
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
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Sevilla、西班牙、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Murcia
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El Palmar、Murcia、西班牙、30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 18岁及以上，体重≥45kg
- 具有足够的声窗以实现准确的经胸超声心动图 (TTE)
- 诊断为 oHCM 符合当前美国心脏病学会基金会/美国心脏协会和欧洲心脏病学会指南并满足以下两个标准：
- 已记录左心室射血分数 (LVEF) ≥55%
- NYHA 二级或三级
- 筛选时记录的静息氧饱和度≥90%
- 能够进行直立的 CPET 并且呼吸交换率 (RER) ≥ 1.0 在筛选时每个中央读数
关键排除标准：
- 已知的浸润性或贮积症导致类似于 oHCM 的心脏肥大，例如法布里病、淀粉样变性或伴有 LV 肥大的努南综合征
- 筛选前 6 个月内有运动引起的晕厥或持续性室性心动过速病史
- 筛选前 6 个月内因危及生命的室性心律失常而进行的心脏骤停复苏史（任何时间）或已知的适当植入式心律转复除颤器 (ICD) 放电史
- 阵发性、间歇性心房颤动伴有心房颤动在筛选时出现
- 筛选前至少 4 周未接受抗凝治疗的持续性或永久性心房颤动和/或筛选前 6 个月内心率未得到充分控制
- 研究期间使用丙吡胺或雷诺嗪进行治疗（筛选前 14 天内）或计划进行的治疗
- 治疗（筛选前 14 天内）或研究期间计划的治疗，联合使用 β 受体阻滞剂和钙通道阻滞剂
- 使用 Valsalva 动作的 LVOT 梯度
- 在筛选前 6 个月内已通过侵入性间隔减少术（外科肌切除术或经皮酒精间隔消融术 [ASA]）成功治疗或计划在研究期间进行这些治疗中的任何一种
- 筛选前 2 个月内植入 ICD 或研究期间计划植入 ICD
- 有任何其他具有临床意义的障碍、病症或疾病的病史或证据，研究者认为这些障碍、病症或疾病会对参与者的安全构成风险或干扰研究评估、程序或完成
- 先前用心脏毒性药物治疗，如多柔比星或类似药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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安慰剂口服胶囊
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实验性的：mavacamten (MYK-461)
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mavacamten 胶囊
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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达到临床反应的参与者百分比
大体时间：30周
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阳性临床反应（值 =“是”）定义为通过心肺运动试验 (CPET) 确定的峰值耗氧量 (pVO2) 至少提高了 1.5 mL/kg/min，并且减少了 1 或纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类的更多等级（例如 I、II、III 或 IV） - 或 - pVO2 改善 3.0 mL/kg/min 或更多，且 NYHA 功能等级没有恶化。
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30周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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运动后 LVOT 峰值梯度从基线到第 30 周的变化。
大体时间：30周
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运动后 LVOT 梯度是根据研究指定的运动方案在基线和第 30 周获得的超声心动图测量的，并由心血管成像核心实验室（CICL，波士顿马萨诸塞州）读取。
根据研究统计分析计划确定相对于基线的变化，并在治疗组之间进行比较。
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30周
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CPET 评估的 pVO2 从基线到第 30 周的变化
大体时间：30周
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心肺运动试验 (CPET) 在基线和第 30 周按照研究指定的方案进行，峰值耗氧量 (pVO2) 由心血管代谢疾病研究所（CMDRI，帕洛阿尔托，加利福尼亚州）确定。
根据研究统计分析计划确定相对于基线的变化，并在治疗组之间进行比较。
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30周
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从基线到第 30 周，NYHA 功能等级至少提高 1 级的参与者比例
大体时间：30周
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纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类由主要研究者在基线和研究的特定时间点确定。
在基线时，所有受试者均为 NYHA II 级或 III 级。
对于次要结果，将第 30 周时的 NYHA 分级与基线进行比较，确定至少改善一级的受试者比例，并分析治疗组之间的差异。
该比例也乘以 100 以提供百分比形式的结果。
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30周
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根据 KCCQ 评分评估的参与者报告的健康相关生活质量从基线到第 30 周的变化
大体时间：30周
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堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 是一种患者报告的结果工具，最低得分 = 0，最高得分 = 100，其中得分越高表示健康状况越好。
分数没有单位。
该仪器利用 2 周的回忆期，患者描述他们症状的频率和严重程度、他们的身体和社会限制，以及他们如何看待他们的心力衰竭症状影响他们的生活质量。
KCCQ 临床总结 (KCCQ-CS) 评分是 EXPLORER-HCM 预先指定的次要结果，结合了身体限制和总症状评分。
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30周
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根据 HCMSQ 评分评估的参与者报告的 HCM 症状严重程度从基线到第 30 周的变化
大体时间：30周
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肥厚性心肌病症状问卷 (HCMSQ) 是一种患者报告的结果工具，是一种每日自我管理的 11 项问卷。
HCMSQ 评估 HCM 的核心症状（疲倦/疲劳、心悸、胸痛、头晕和呼吸急促）。
呼吸急促领域评分是 EXPLORER-HCM 预先指定的次要结果，用于评估呼吸急促的频率和严重程度。
最低得分 = 0，最高得分 = 18，其中得分越低表示健康状况越好。
分数没有单位。
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30周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Information Team、MyoKardia, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Nassif M, Fine JT, Dolan C, Reaney M, Addepalli P, Allen VD, Sehnert AJ, Gosch K, Spertus JA. Validation of the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire in Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. JACC Heart Fail. 2022 Aug;10(8):531-539. doi: 10.1016/j.jchf.2022.03.002. Epub 2022 May 4.
- Reaney M, Addepalli P, Allen V, Spertus JA, Dolan C, Sehnert AJ, Fine JT. Longitudinal Psychometric Analysis of the Hypertrophic Cardiomyopathy Symptom Questionnaire (HCMSQ) Using Outcomes from the Phase III EXPLORER-HCM Trial. Pharmacoecon Open. 2022 Jul;6(4):575-586. doi: 10.1007/s41669-022-00340-8. Epub 2022 Jun 20.
- Hegde SM, Lester SJ, Solomon SD, Michels M, Elliott PM, Nagueh SF, Choudhury L, Zemanek D, Zwas DR, Jacoby D, Wang A, Ho CY, Li W, Sehnert AJ, Olivotto I, Abraham TP. Effect of Mavacamten on Echocardiographic Features in Symptomatic Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2021 Dec 21;78(25):2518-2532. doi: 10.1016/j.jacc.2021.09.1381.
- Xie J, Wang Y, Xu Y, Fine JT, Lam J, Garrison LP. Assessing health-related quality-of-life in patients with symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy: EQ-5D-based utilities in the EXPLORER-HCM trial. J Med Econ. 2022 Jan-Dec;25(1):51-58. doi: 10.1080/13696998.2021.2011301.
- Burstein Waldman C, Owens A. A plain language summary of the EXPLORER-HCM study: mavacamten for obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Future Cardiol. 2021 Oct;17(7):1269-1275. doi: 10.2217/fca-2021-0044. Epub 2021 May 21.
- Spertus JA, Fine JT, Elliott P, Ho CY, Olivotto I, Saberi S, Li W, Dolan C, Reaney M, Sehnert AJ, Jacoby D. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): health status analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021 Jun 26;397(10293):2467-2475. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00763-7. Epub 2021 May 15.
- Olivotto I, Oreziak A, Barriales-Villa R, Abraham TP, Masri A, Garcia-Pavia P, Saberi S, Lakdawala NK, Wheeler MT, Owens A, Kubanek M, Wojakowski W, Jensen MK, Gimeno-Blanes J, Afshar K, Myers J, Hegde SM, Solomon SD, Sehnert AJ, Zhang D, Li W, Bhattacharya M, Edelberg JM, Waldman CB, Lester SJ, Wang A, Ho CY, Jacoby D; EXPLORER-HCM study investigators. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020 Sep 12;396(10253):759-769. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31792-X. Epub 2020 Aug 29. Erratum In: Lancet. 2020 Sep 12;396(10253):758.
- Ho CY, Olivotto I, Jacoby D, Lester SJ, Roe M, Wang A, Waldman CB, Zhang D, Sehnert AJ, Heitner SB. Study Design and Rationale of EXPLORER-HCM: Evaluation of Mavacamten in Adults With Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. Circ Heart Fail. 2020 Jun;13(6):e006853. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.006853. Epub 2020 Jun 5.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月29日
初级完成 (实际的)
2020年3月14日
研究完成 (实际的)
2020年5月6日
研究注册日期
首次提交
2018年3月12日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月17日
首次发布 (实际的)
2018年3月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月7日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
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