Klinische studie ter evaluatie van Mavacamten (MYK-461) bij volwassenen met symptomatische obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (EXPLORER-HCM)
7 september 2021 bijgewerkt door: MyoKardia, Inc.
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie om Mavacamten (MYK-461) te evalueren bij volwassenen met symptomatische obstructieve hypertrofische cardiomyopathie
Dit is een multicenter, internationaal, dubbelblind onderzoek naar de toediening van mavacamten bij deelnemers met symptomatische obstructieve HCM (oHCM).
Ongeveer 220 deelnemers zullen worden gerandomiseerd om placebo of mavacamten te krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
251
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1070
- Hôpital Erasme
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, België, 2650
- UZ Antwerpen
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Aalst, Oost-Vlaanderen, België, 9300
- Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis
-
-
-
-
-
Aarhus N, Denemarken, 8200
- Aarhus Universitetshospital
-
København NV, Denemarken, 2400
- Bispebjerg Hospital
-
Odense, Denemarken, 5000
- Odense Universitetshospital
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Duitsland, 61231
- Kerckhoff-Klinik-Forschungs-GmbH
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Charite - Universitätsmedizin Berlin
-
Berlin, Duitsland, 13125
- Charité Campus Buch - Experimental and Clinical Research Center
-
Dresden, Duitsland, 01277
- Cardiologicum Dresden und Pirna
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- University Clinic Heidelberg - PPDS
-
Kiel, Duitsland, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
Neidersachsen
-
Göttingen, Neidersachsen, Duitsland
- University Medicine Göttingen
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Hopital Europeen Georges Pompidou
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié Salpétrière
-
Toulouse, Frankrijk, 31403
- Hopital de Rangueil
-
-
Loire-Atlantique
-
Nantes, Loire-Atlantique, Frankrijk, 44805
- CHRU Nantes
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israël, 78278
- Barzilai Medical Center
-
Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah Medical Center PPDS -
-
Petach Tikva, Israël, 49100
- Rabin Medical Center - PPDS
-
Ramat-Gan, Israël, 52621
- The Chaim Sheba Medical Center - The Edmond and Lily Safra Children's Hospital
-
Reẖovot, Israël, 76100
- Kaplan Medical Center
-
Safed, Israël, 13100
- Ziv Medical Center
-
-
Tel-Aviv
-
Tel Aviv, Tel-Aviv, Israël, 62431
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Firenze, Italië
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, 3015GD
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Poznań, Polen, 61-848
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwesytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego
-
Warsaw, Polen, 04-628
- Instytut Kardiologii im Prymasa Tysiaclecia Kardynala Stefana Wyszynskiego
-
-
Malopolskie
-
Kraków, Malopolskie, Polen, 31-501
- Collegium Medicum Uniwersytetu Jagiellonskiego
-
-
Slaskie
-
Katowice, Slaskie, Polen
- Kardio Klinika Brynow
-
-
-
-
-
Almada, Portugal, 2805-267
- Hospital Garcia de Orta
-
Lisboa, Portugal, 1500-650
- Hospital da Luz
-
-
-
-
-
La Coruña, Spanje
- Hospital Universitario A Coruña
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
-
Sevilla, Spanje, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanje, 30120
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
-
-
-
-
-
Prague, Tsjechië
- Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny
-
Praha 2, Tsjechië, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, W1G 8PH
- St Bartholomew'S Hospital
-
-
South Glamergon
-
Cardiff, South Glamergon, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center (Smidt Heart Institute)
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- UCSF School of Medicine
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 16511
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49512
- Spectrum Health
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10017
- NYU Langone Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
- Carolinas Medical Center
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke Cardiology at Southpoint
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18018
- St. Luke's Cardiology Associates
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania (Penn Heart and Vascular Center)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38163
- Methodist University Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas Houston Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- University of Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84107
- Intermountain Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
- University of Virginia Health System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Leeftijd 18 jaar en ouder, lichaamsgewicht ≥ 45 kg
- Heeft voldoende akoestische vensters om nauwkeurige transthoracale echocardiogrammen (TTE's) mogelijk te maken
- Gediagnosticeerd met oHCM in overeenstemming met de huidige richtlijnen van de American College of Cardiology Foundation/American Heart Association en European Society of Cardiology en voldoet aan beide criteria:
- Heeft gedocumenteerde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥55%
- NYHA-klasse II of III
- Heeft gedocumenteerde zuurstofverzadiging in rust ≥90% bij screening
- Kan een rechtopstaande CPET uitvoeren en heeft een respiratoire uitwisselingsratio (RER) ≥1,0 bij Screening per centrale aflezing
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Bekende infiltratieve of opslagstoornis die cardiale hypertrofie veroorzaakt die oHCM nabootst, zoals de ziekte van Fabry, amyloïdose of Noonan-syndroom met LV-hypertrofie
- Voorgeschiedenis van syncope of aanhoudende ventriculaire tachyaritmie bij inspanning binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
- Geschiedenis van gereanimeerde plotselinge hartstilstand (op elk moment) of bekende geschiedenis van geschikte implanteerbare cardioverter defibrillator (ICD) ontlading voor levensbedreigende ventriculaire aritmie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
- Paroxismaal, intermitterend atriumfibrilleren met atriumfibrilleren aanwezig bij screening
- Aanhoudend of permanent boezemfibrilleren geen antistolling gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening en/of niet voldoende snelheidscontrole binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
- Behandeling (binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening) of geplande behandeling tijdens het onderzoek met disopyramide of ranolazine
- Behandeling (binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening) of geplande behandeling tijdens het onderzoek met een combinatie van β-blokkers en calciumantagonisten
- LVOT-gradiënt met Valsalva-manoeuvre
- Is met succes behandeld met invasieve septumreductie (chirurgische myectomie of percutane alcohol septum ablatie [ASA]) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of is van plan een van deze behandelingen te ondergaan tijdens het onderzoek
- ICD-plaatsing binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening of geplande ICD-plaatsing tijdens het onderzoek
- Heeft een geschiedenis of bewijs van een andere klinisch significante aandoening, aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een risico zou vormen voor de veiligheid van de deelnemer of de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek zou verstoren
- Voorafgaande behandeling met cardiotoxische middelen zoals doxorubicine of vergelijkbaar
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
placebo orale capsule
|
|
Experimenteel: mavacamten (MYK-461)
|
mavacamten-capsules
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat een klinische respons bereikt
Tijdsspanne: 30 weken
|
Een positieve klinische respons (waarde = "JA") wordt gedefinieerd als een verbetering van ten minste 1,5 ml/kg/min in piekzuurstofverbruik (pVO2) zoals bepaald door cardiopulmonale inspanningstesten (CPET) en een vermindering van één of meer klasse in de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA) (bijv. I, II, III of IV) -OF- een verbetering van 3,0 ml/kg/min of meer in pVO2 zonder verslechtering in NYHA Functionele klasse.
|
30 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen van baseline tot week 30 in post-oefening in LVOT-piekgradiënt.
Tijdsspanne: 30 weken
|
De LVOT-gradiënt na inspanning werd gemeten aan de hand van echocardiogrammen verkregen bij baseline en in week 30 volgens een door de studie gespecificeerd inspanningsprotocol en gelezen door het Cardiovascular Imaging Core Laboratory (CICL, Boston MA).
Verandering ten opzichte van baseline werd bepaald volgens het statistische analyseplan van de studie en vergeleken tussen behandelingsarmen.
|
30 weken
|
|
Verandering van baseline naar week 30 in pVO2 zoals beoordeeld door CPET
Tijdsspanne: 30 weken
|
Cardiopulmonale inspanningstesten (CPET) werden uitgevoerd bij aanvang en in week 30 volgens een door de studie gespecificeerd protocol en het maximale zuurstofverbruik (pVO2) werd bepaald door het Cardiovascular Metabolic Disease Research Institute (CMDRI, Palo Alto, CA).
Verandering ten opzichte van baseline werd bepaald volgens het statistische analyseplan van de studie en vergeleken tussen behandelingsarmen.
|
30 weken
|
|
Percentage deelnemers met ten minste 1 klasseverbetering in NYHA functionele klasse vanaf baseline tot week 30
Tijdsspanne: 30 weken
|
De functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA) werd bepaald door de hoofdonderzoeker bij baseline en op gespecificeerde tijdstippen in het onderzoek.
Bij baseline waren alle proefpersonen NYHA klasse II of III.
Voor de secundaire uitkomst werd de NYHA-klasse in week 30 vergeleken met de uitgangswaarde en werd het percentage proefpersonen met een verbetering van ten minste één klasse bepaald, en werd het verschil tussen de behandelingsgroepen geanalyseerd.
Het aandeel werd ook vermenigvuldigd met 100 om het resultaat als een percentage te geven.
|
30 weken
|
|
Verandering van baseline tot week 30 in door de deelnemer gerapporteerde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zoals beoordeeld door de KCCQ-score
Tijdsspanne: 30 weken
|
De Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) is een door de patiënt gerapporteerd uitkomstinstrument met een minimale score = 0 en een maximale score = 100, waarbij een hogere score een betere gezondheidsstatus aangeeft.
Er zijn geen eenheden voor de score.
Het instrument maakt gebruik van een herinneringsperiode van 2 weken waarin patiënten de frequentie en ernst van hun symptomen, hun fysieke en sociale beperkingen beschrijven, en hoe zij hun symptomen van hartfalen waarnemen om hun kwaliteit van leven te beïnvloeden.
De KCCQ klinische samenvatting (KCCQ-CS) score, een vooraf gespecificeerd secundair resultaat van EXPLORER-HCM, combineert de fysieke beperking en de totale symptoomscores.
|
30 weken
|
|
Verandering van baseline tot week 30 in door de deelnemer gerapporteerde ernst van HCM-symptomen zoals beoordeeld door de HCMSQ-score
Tijdsspanne: 30 weken
|
De Hypertrofische Cardiomyopathie Symptom Questionnaire (HCMSQ) is een door de patiënt gerapporteerd uitkomstinstrument dat een dagelijkse zelf-ingevulde vragenlijst van 11 items is.
De HCMSQ beoordeelt de kernsymptomen van HCM (vermoeidheid/moeheid, hartkloppingen, pijn op de borst, duizeligheid en kortademigheid).
De kortademigheidsdomeinscore, een vooraf gespecificeerd secundair resultaat van EXPLORER-HCM, beoordeelt de frequentie en ernst van kortademigheid.
De minimale score = 0 en maximale score = 18 waarbij een lagere score een betere gezondheidstoestand aangeeft.
Er zijn geen eenheden voor de score.
|
30 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Information Team, MyoKardia, Inc.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Nassif M, Fine JT, Dolan C, Reaney M, Addepalli P, Allen VD, Sehnert AJ, Gosch K, Spertus JA. Validation of the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire in Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. JACC Heart Fail. 2022 Aug;10(8):531-539. doi: 10.1016/j.jchf.2022.03.002. Epub 2022 May 4.
- Reaney M, Addepalli P, Allen V, Spertus JA, Dolan C, Sehnert AJ, Fine JT. Longitudinal Psychometric Analysis of the Hypertrophic Cardiomyopathy Symptom Questionnaire (HCMSQ) Using Outcomes from the Phase III EXPLORER-HCM Trial. Pharmacoecon Open. 2022 Jul;6(4):575-586. doi: 10.1007/s41669-022-00340-8. Epub 2022 Jun 20.
- Hegde SM, Lester SJ, Solomon SD, Michels M, Elliott PM, Nagueh SF, Choudhury L, Zemanek D, Zwas DR, Jacoby D, Wang A, Ho CY, Li W, Sehnert AJ, Olivotto I, Abraham TP. Effect of Mavacamten on Echocardiographic Features in Symptomatic Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2021 Dec 21;78(25):2518-2532. doi: 10.1016/j.jacc.2021.09.1381.
- Xie J, Wang Y, Xu Y, Fine JT, Lam J, Garrison LP. Assessing health-related quality-of-life in patients with symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy: EQ-5D-based utilities in the EXPLORER-HCM trial. J Med Econ. 2022 Jan-Dec;25(1):51-58. doi: 10.1080/13696998.2021.2011301.
- Burstein Waldman C, Owens A. A plain language summary of the EXPLORER-HCM study: mavacamten for obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Future Cardiol. 2021 Oct;17(7):1269-1275. doi: 10.2217/fca-2021-0044. Epub 2021 May 21.
- Spertus JA, Fine JT, Elliott P, Ho CY, Olivotto I, Saberi S, Li W, Dolan C, Reaney M, Sehnert AJ, Jacoby D. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): health status analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021 Jun 26;397(10293):2467-2475. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00763-7. Epub 2021 May 15.
- Olivotto I, Oreziak A, Barriales-Villa R, Abraham TP, Masri A, Garcia-Pavia P, Saberi S, Lakdawala NK, Wheeler MT, Owens A, Kubanek M, Wojakowski W, Jensen MK, Gimeno-Blanes J, Afshar K, Myers J, Hegde SM, Solomon SD, Sehnert AJ, Zhang D, Li W, Bhattacharya M, Edelberg JM, Waldman CB, Lester SJ, Wang A, Ho CY, Jacoby D; EXPLORER-HCM study investigators. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020 Sep 12;396(10253):759-769. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31792-X. Epub 2020 Aug 29. Erratum In: Lancet. 2020 Sep 12;396(10253):758.
- Ho CY, Olivotto I, Jacoby D, Lester SJ, Roe M, Wang A, Waldman CB, Zhang D, Sehnert AJ, Heitner SB. Study Design and Rationale of EXPLORER-HCM: Evaluation of Mavacamten in Adults With Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. Circ Heart Fail. 2020 Jun;13(6):e006853. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.006853. Epub 2020 Jun 5.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 mei 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 maart 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
6 mei 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 maart 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 maart 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 maart 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 oktober 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 september 2021
Laatst geverifieerd
1 mei 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MYK-461-005
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .