Studie k vyhodnocení bezpečnosti dýchání Lemborexantu u dospělých a starších zdravých subjektů a dospělých a starších subjektů s mírnou obstrukční spánkovou apnoe

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli zahrnuti do této studie:

• Muž nebo žena, věk ≥18 let a ≤90 let v době informovaného souhlasu
• Dobrovolný souhlas a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
• Uvádí, že obvykle spí alespoň 5,5 hodiny za noc
• Souhlasí s tím, že po dobu léčby zůstane na lůžku 7 hodin za noc
• Hlásí obvyklý čas spánku mezi 21:00 a 01:00
• Periferní kapilární saturace kyslíkem (SpO2) ≥94 % hodnocená jako součást vitálních funkcí při screeningové návštěvě 1

Další kritéria pro zařazení (kohorta zdravých dobrovolníků [HV]):

• Index tělesné hmotnosti (BMI) menší nebo roven 32 kilogramům na metr čtvereční (kg/m^2)
• Při screeningové polysomnografii (PSG) (screeningová návštěva 2): index apnoe-hypopnoe (AHI)

Další kritéria pro zařazení (kohorta obstrukční spánkové apnoe [OSA]):

• BMI ≤40 kg/m^2
• OSA, diagnostikovaná podle kritérií Mezinárodní klasifikace poruch spánku, verze 3
• Při screeningu PSG: AHI ≥5 až

Kritéria vyloučení:

• Současná diagnóza syndromu neklidných nohou, periodické poruchy pohybu končetin, poruchy cirkadiánního rytmu spánku nebo narkolepsie
• Hlásí symptomy potenciálně související s narkolepsií, které podle klinického názoru zkoušejícího naznačují, že je třeba odeslat k diagnostickému vyšetření na přítomnost narkolepsie
• Anamnéza parasomnie nebo parasomnie pozorovaná na Screening PSG, která podle názoru výzkumníka činí účastníka nevhodným pro studii

• Periodický pohyb končetiny s indexem vzrušení (PLMAI) měřený na screeningovém PSG:

  1. Věk 18 až
  2. Věk ≥65 let: PLMAI >15
• Anamnéza nebo podezření na poruchu užívání drog nebo alkoholu během přibližně 2 předchozích let
• Pozitivní test na přítomnost drog v moči nebo test na alkohol v dechu při screeningu nebo základní linii nebo neochota zdržet se užívání rekreačních drog během studie
• Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience
• Aktivní virová hepatitida (B nebo C) prokázaná pozitivní virovou sérologií při screeningu
• Prodloužený interval QT/korigovaný QT (QTc) (interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce [QTcF] > 450 milisekund [ms]), jak prokázal opakovaný elektrokardiogram (EKG) při screeningu (opakovaný, pokud počáteční EKG indikuje interval QTcF >450 ms)
• Komorbidní nykturie vedoucí k nutnosti vstát z postele a použít toaletu více než 3krát během noci
• Jakákoli anamnéza zdravotního nebo psychiatrického stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie
• Jakékoli sebevražedné myšlenky s úmyslem jednat s plánem nebo bez něj, aktuální nebo do 6 měsíců před podáním Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) během screeningu (např. odpověď „Ano“ na otázky 4 nebo 5 o Sebevražedném Ideová sekce C-SSRS
• Jakékoli sebevražedné chování (podle sekce Suicidal Behavior C-SSRS) během 10 let od screeningu
• Naplánováno na operaci během studie, která vyžaduje celkovou anestezii nebo podávání zakázaných léků
• Užil jakékoli zakázané léky na předpis nebo volně prodejné léky během 1 týdne nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před Screeningem PSG
• Hypersenzitivita na lemborexant nebo pomocné látky
• V současné době zařazen do jiné intervenční klinické studie nebo užíval jakýkoli hodnocený lék nebo zařízení během 30 dnů nebo 5násobku poločasu rozpadu, podle toho, co je delší před informovaným souhlasem
• Dříve se účastnil jiné klinické studie lemborexantu
• Nemůže se vyhnout práci na noční směně během 2 týdnů před Screening PSG nebo mezi Screening PSG a End-of-Study
• V týdnu před screeningem cestoval přes 3 nebo více časových pásem nebo plánuje během studie cestovat přes více než 3 časová pásma
• Klinicky významné nálezy na základě vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, EKG nebo klinických laboratorních testů

Další kritéria vyloučení (kohorta HV):

• Jakákoli platná událost SpO2
• Současné důkazy klinicky významné aktivní respirační poruchy. To zahrnuje bronchiektázie, emfyzém, astma, chronickou obstrukční plicní nemoc nebo jakoukoli jinou plicní poruchu zjištěnou přezkoumáním anamnézy, fyzikálním vyšetřením a která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie.
• Přítomnost závažného onemocnění (včetně nespavosti), které vyžaduje léčbu nebo může ovlivnit hodnocení studie (např. psychiatrické poruchy, poruchy gastrointestinálního traktu, jater, ledvin, dýchacího systému, endokrinního systému, hematologického systému, neurologického systému, kardiovaskulárního systému nebo vrozená abnormalita), malignita během posledních 5 let (jiná než adekvátně léčený bazocelulární karcinom nebo in situ karcinom děložního čípku) nebo chronická bolest, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušovat hodnocení studie. Vyloučeni jsou také účastníci, u kterých by sedativní lék byl z bezpečnostních důvodů kontraindikován z důvodu povolání nebo aktivit účastníka

Další kritéria vyloučení (Kohorta OSA):

• SpO2 méně než 80 % po dobu ≥ 5 % celkové doby spánku během screeningového PSG
• Používá nebo plánuje používat zařízení pro kontinuální přetlak v dýchacích cestách nebo zubní zařízení během 2 týdnů od screeningu PSG (screeningová návštěva 2) nebo během studie
• Současné důkazy o klinicky významné, aktivní respirační poruše jiné než OSA. To zahrnuje bronchiektázii, emfyzém, astma, chronickou obstrukční plicní nemoc nebo jakoukoli jinou plicní poruchu zjištěnou přezkoumáním anamnézy, fyzikálním vyšetřením a která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie.
• Současné známky jiného klinicky významného onemocnění (např. psychiatrické poruchy, poruchy gastrointestinálního traktu, jater, ledvin, dýchacího systému, endokrinního systému, hematologického systému, neurologického systému, kardiovaskulárního systému nebo vrozená abnormalita), malignity během posledních 5 let (jiné než adekvátně léčený bazocelulární karcinom nebo in situ karcinom děložního čípku) nebo chronická bolest, která by podle názoru zkoušejícího mohla ovlivnit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie. Vyloučeni jsou také účastníci, u kterých by sedativní lék byl z bezpečnostních důvodů kontraindikován z důvodu povolání nebo aktivit účastníka. Účastníci s poruchou insomnie, kteří si stěžují na potíže s nástupem spánku a/nebo udržením spánku, jsou způsobilí, pokud splňují toto kritérium. Pamatujte, že léky k léčbě nespavosti jsou zakázány.