Onderzoek ter evaluatie van de ademhalingsveiligheid van Lemborexant bij volwassen en oudere gezonde proefpersonen en volwassen en oudere proefpersonen met milde obstructieve slaapapneu

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in dit onderzoek te worden opgenomen:

• Man of vrouw, leeftijd ≥18 jaar en ≤90 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
• Vrijwillige overeenkomst en mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Geeft aan gewoonlijk ten minste 5,5 uur per nacht te slapen
• Stemt ermee in om gedurende de behandeling 7 uur per nacht in bed te blijven
• Meldt gebruikelijke bedtijd tussen 21:00 en 01:00 uur
• Perifere capillaire zuurstofverzadiging (SpO2) ≥94% beoordeeld als onderdeel van vitale functies bij screeningbezoek 1

Aanvullende opnamecriteria (cohort gezonde vrijwilligers [HV]):

• Body mass index (BMI) kleiner dan of gelijk aan 32 kilogram per vierkante meter (kg/m^2)
• Over screening polysomnography (PSG) (Screening Visit 2): apneu-hypopneu-index (AHI)

Aanvullende opnamecriteria (obstructieve slaapapneu [OSA] cohort):

• BMI ≤40 kg/m^2
• OSA, gediagnosticeerd volgens de criteria van de International Classification of Sleep Disorders, versie 3
• Bij screening PSG: AHI ≥5 tot

Uitsluitingscriteria:

• Een huidige diagnose van rustelozebenensyndroom, periodieke ledemaatbewegingsstoornis, circadiane ritme-slaapstoornis of narcolepsie
• Meldt symptomen die mogelijk verband houden met narcolepsie, die naar de klinische mening van de onderzoeker wijzen op de noodzaak van verwijzing voor een diagnostisch onderzoek naar de aanwezigheid van narcolepsie
• Een geschiedenis van een parasomnia of parasomnia waargenomen op de Screening PSG die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt maakt voor het onderzoek

• Periodieke beweging van ledematen met opwindingsindex (PLMAI) zoals gemeten op de Screening PSG:

  1. Leeftijd 18 tot
  2. Leeftijd ≥65 jaar: PLMAI >15
• Geschiedenis van of vermoeden van een stoornis in het gebruik van drugs of alcohol in de afgelopen twee jaar
• Een positieve urine-drugstest of ademalcoholtest bij screening of baseline, of niet bereid om af te zien van het gebruik van recreatieve drugs tijdens het onderzoek
• Bekend als humaan immunodeficiëntievirus positief
• Actieve virale hepatitis (B of C) zoals aangetoond door positieve virale serologie bij screening
• Een verlengd QT/gecorrigeerd QT (QTc)-interval (QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule [QTcF] >450 milliseconden [ms]) zoals aangetoond door een herhaald elektrocardiogram (ECG) bij screening (herhaald als het eerste ECG een QTcF-interval aangeeft >450 ms)
• Comorbide nycturie die resulteert in de noodzaak om 's nachts meer dan 3 keer uit bed te komen om de badkamer te gebruiken
• Elke voorgeschiedenis van een medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer kan beïnvloeden of de onderzoeksbeoordelingen kan verstoren
• Elke zelfmoordgedachte met de intentie om te handelen met of zonder plan, actueel of binnen 6 maanden vóór de Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)-administratie tijdens de screening (bijv. "Ja" antwoorden op vraag 4 of 5 op de Suïcidale Ideevormingssectie van de C-SSRS
• Elk suïcidaal gedrag (volgens de sectie Suïcidaal gedrag van de C-SSRS) binnen 10 jaar na screening
• Gepland voor een operatie tijdens het onderzoek waarvoor algemene anesthesie of toediening van verboden medicijnen nodig is
• Gebruikt elk verboden recept of vrij verkrijgbare medicijnen binnen 1 week of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, vóór de Screening PSG
• Overgevoeligheid voor lemborexant of hulpstoffen
• Momenteel ingeschreven in een ander interventioneel klinisch onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat gebruikt binnen 30 dagen of 5 keer de halfwaardetijd, afhankelijk van wat langer is voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
• Heeft eerder deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met lemborexant
• Kan het draaien van een nachtdienst niet vermijden binnen 2 weken voor de Screening PSG, of tussen de Screening PSG en End-of-Study
• Heeft in de week voorafgaand aan de screening door 3 of meer tijdzones gereisd, of is van plan om tijdens het onderzoek door meer dan 3 tijdzones te reizen
• Klinisch significante bevindingen op basis van vitale functies, lichamelijk onderzoek, ECG of klinische laboratoriumtests

Aanvullende uitsluitingscriteria (HV-cohort):

• Elke geldige gebeurtenis van SpO2
• Huidig ​​​​bewijs van een klinisch significante, actieve ademhalingsstoornis. Dit omvat bronchiëctasie, emfyseem, astma, chronische obstructieve longziekte of elke andere longaandoening die is geïdentificeerd door beoordeling van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen of de onderzoeksbeoordelingen kan verstoren
• Aanwezigheid van een significante ziekte (inclusief slapeloosheid) die behandeling vereist of die de onderzoeksbeoordelingen kan beïnvloeden (bijv. psychiatrische stoornissen, aandoeningen van het maagdarmkanaal, lever, nieren, ademhalingssysteem, endocrien systeem, hematologisch systeem, neurologisch systeem, cardiovasculair systeem of een aangeboren afwijking), maligniteit in de afgelopen 5 jaar (anders dan adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of in situ carcinoom van de baarmoederhals), of chronische pijn die naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksbeoordelingen zou kunnen verstoren. Deelnemers voor wie een kalmerend middel om veiligheidsredenen gecontra-indiceerd zou zijn vanwege het beroep of de activiteiten van de deelnemer, worden ook uitgesloten

Aanvullende uitsluitingscriteria (OSA-cohort):

• SpO2 minder dan 80% voor ≥ 5% van de totale slaaptijd tijdens de Screening PSG
• Gebruikt of is van plan om een ​​apparaat voor continue positieve luchtwegdruk of een tandheelkundig hulpmiddel te gebruiken binnen 2 weken na de Screening PSG (Screening Visit 2) of tijdens het onderzoek
• Actueel bewijs van een andere klinisch significante, actieve respiratoire aandoening dan OSA. Dit omvat bronchiëctasie, emfyseem, astma, chronische obstructieve longziekte of elke andere longaandoening die is geïdentificeerd door beoordeling van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen of de onderzoeksbeoordelingen kan verstoren
• Actueel bewijs van andere klinisch significante ziekte (bijv. psychiatrische stoornissen, aandoeningen van het maagdarmkanaal, lever, nieren, ademhalingssysteem, endocrien systeem, hematologisch systeem, neurologisch systeem, cardiovasculair systeem of een aangeboren afwijking), maligniteit in de afgelopen 5 jaar (anders dan adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of in situ carcinoom van de baarmoederhals), of chronische pijn die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer kan aantasten of de onderzoeksbeoordelingen kan verstoren. Deelnemers bij wie een kalmerend middel om veiligheidsredenen gecontra-indiceerd zou zijn vanwege het beroep of de activiteiten van de deelnemer, worden eveneens uitgesloten. Deelnemers met slapeloosheid, die klagen over moeilijkheden bij het inslapen en/of het inslapen, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze aan dit criterium voldoen. Merk op dat medicijnen om slapeloosheid te behandelen verboden zijn.