Estudo para Avaliar a Segurança Respiratória do Lemborexant em Adultos e Idosos Saudáveis ​​e Adultos e Idosos com Apneia Obstrutiva do Sono Leve

Critério de inclusão:

Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos neste estudo:

• Homem ou mulher, idade ≥18 anos e ≤90 anos no momento do consentimento informado
• Acordo voluntário e capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
• Relata dormir habitualmente por pelo menos 5,5 horas por noite
• Concorda em ficar na cama por 7 horas por noite durante o tratamento
• Relata hora de dormir habitual entre 21:00 e 01:00
• Saturação de oxigênio capilar periférico (SpO2) ≥94% avaliada como parte dos sinais vitais na visita de triagem 1

Critérios de inclusão adicionais (coorte de voluntários saudáveis ​​[HV]):

• Índice de massa corporal (IMC) menor ou igual a 32 quilos por metro quadrado (kg/m^2)
• Na polissonografia de triagem (PSG) (visita de triagem 2): índice de apneia-hipopneia (IAH)

Critérios de inclusão adicionais (coorte de apneia obstrutiva do sono [OSA]):

• IMC ≤40 kg/m^2
• AOS, diagnosticada de acordo com os critérios da Classificação Internacional de Distúrbios do Sono, versão 3
• Na triagem PSG: IAH ≥5 a

Critério de exclusão:

• Um diagnóstico atual de síndrome das pernas inquietas, distúrbio do movimento periódico dos membros, distúrbio do sono do ritmo circadiano ou narcolepsia
• Relata sintomas potencialmente relacionados à narcolepsia, que na opinião clínica do investigador indicam a necessidade de encaminhamento para avaliação diagnóstica da presença de narcolepsia
• Uma história de parassonia ou parassonia observada no PSG de triagem que, na opinião do investigador, torna o participante inadequado para o estudo

• Movimento periódico dos membros com índice de excitação (PLMAI) conforme medido no PSG de triagem:

  1. Idade 18 a
  2. Idade ≥65 anos: PLMAI >15
• História ou suspeita de transtorno por uso de drogas ou álcool em aproximadamente 2 anos anteriores
• Um teste positivo de drogas na urina ou teste de álcool no ar expirado na triagem ou na linha de base, ou indisposição para abster-se do uso de drogas recreativas durante o estudo
• Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana
• Hepatite viral ativa (B ou C) conforme demonstrado por sorologia viral positiva na Triagem
• Um intervalo QT prolongado/QT corrigido (QTc) (intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia [QTcF] >450 milissegundos [ms]), conforme demonstrado por um eletrocardiograma (ECG) repetido na Triagem (repetido se o ECG inicial indicar um intervalo QTcF >450 ms)
• Noctúria comórbida resultando na necessidade de sair da cama para ir ao banheiro mais de 3 vezes durante a noite
• Qualquer histórico de condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do participante ou interferir nas avaliações do estudo
• Qualquer ideação suicida com intenção de agir com ou sem um plano, atual ou dentro de 6 meses antes da administração da Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) durante a triagem (por exemplo, respondendo "Sim" às perguntas 4 ou 5 no Suicidal Seção de Ideação do C-SSRS
• Qualquer comportamento suicida (de acordo com a seção de Comportamento Suicida do C-SSRS) dentro de 10 anos de Triagem
• Agendado para cirurgia durante o estudo que requer anestesia geral ou administração de medicamentos proibidos
• Usou qualquer prescrição proibida ou medicamentos de venda livre dentro de 1 semana ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do PSG de triagem
• Hipersensibilidade ao lemborexant ou excipientes
• Atualmente inscrito em outro ensaio clínico intervencionista ou usado qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias ou 5 vezes a meia-vida, o que for mais longo antes do consentimento informado
• Participou anteriormente em outro ensaio clínico de lemborexant
• É incapaz de evitar trabalhar no turno da noite dentro de 2 semanas antes do PSG de triagem, ou entre o PSG de triagem e o fim do estudo
• Viajou por 3 ou mais fusos horários na semana anterior à triagem ou planeja viajar por mais de 3 fusos horários durante o estudo
• Achados clinicamente significativos com base em sinais vitais, exame físico, ECG ou exames laboratoriais clínicos

Critérios de Exclusão Adicionais (Coorte HV):

• Qualquer evento válido de SpO2
• Evidência atual de um distúrbio respiratório ativo clinicamente significativo. Isso inclui bronquiectasia, enfisema, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica ou qualquer outro distúrbio pulmonar identificado pela revisão do histórico médico, exame físico e que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do participante ou interferir nas avaliações do estudo
• Presença de doença significativa (incluindo insônia) que requer tratamento ou pode influenciar as avaliações do estudo (por exemplo, distúrbios psiquiátricos, distúrbios do trato gastrointestinal, fígado, rim, sistema respiratório, sistema endócrino, sistema hematológico, sistema neurológico, sistema cardiovascular ou um anormalidade congênita), malignidade nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero) ou dor crônica que, na opinião do investigador, poderia interferir nas avaliações do estudo. Os participantes para os quais um medicamento sedativo seria contra-indicado por razões de segurança devido à ocupação ou atividades do participante também são excluídos

Critérios de Exclusão Adicionais (Coorte OSA):

• SpO2 inferior a 80% para ≥ 5% do tempo total de sono durante a triagem PSG
• Usa ou planeja usar dispositivo de pressão positiva contínua nas vias aéreas ou aparelho dentário dentro de 2 semanas da PSG de triagem (visita de triagem 2) ou durante o estudo
• Evidência atual de um distúrbio respiratório ativo clinicamente significativo, além da AOS. Isso inclui bronquiectasia, enfisema, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica ou qualquer outro distúrbio pulmonar identificado pela revisão do histórico médico, exame físico e que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do participante ou interferir nas avaliações do estudo
• Evidência atual de outra doença clinicamente significativa (por exemplo, distúrbios psiquiátricos, distúrbios do trato gastrointestinal, fígado, rim, sistema respiratório, sistema endócrino, sistema hematológico, sistema neurológico, sistema cardiovascular ou uma anormalidade congênita), malignidade nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero) ou dor crônica que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do participante ou interferir nas avaliações do estudo. Os participantes para os quais um medicamento sedativo seria contra-indicado por razões de segurança devido à ocupação ou atividades do participante também são excluídos. Os participantes com transtorno de insônia, que se queixam de dificuldades no início e/ou na manutenção do sono, são elegíveis desde que atendam a esse critério. Observe que os medicamentos para tratar a insônia são proibidos.