Tanulmány a Lemborexant légzésbiztonságának értékelésére egészséges felnőtt és idős, valamint enyhe obstruktív alvási apnoéban szenvedő felnőtt és idős egyéneknél

Bevételi kritériumok:

A résztvevőknek teljesíteniük kell az alábbi kritériumok mindegyikét, hogy részt vehessenek ebben a tanulmányban:

• Férfi vagy nő, életkor ≥18 év és ≤90 év a tájékozott beleegyezés időpontjában
• Önkéntes beleegyezés és írásos beleegyezés megadásának képessége
• Rendszeresen legalább 5,5 órát alszik éjszakánként
• Beleegyezik, hogy a kezelés ideje alatt éjszakánként 7 órát ágyban maradjon
• Jelenti a szokásos lefekvés idejét 21:00 és 01:00 között
• A perifériás kapilláris oxigéntelítettség (SpO2) ≥94% az életjelek részeként értékelve az 1. szűrési látogatáson

További befogadási kritériumok (egészséges önkéntes [HV] kohorsz):

• Testtömegindex (BMI) legfeljebb 32 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2)
• Szűrőpoliszomnográfia (PSG) (2. szűrési látogatás): apnoe-hipopnoe index (AHI)

További bevonási kritériumok (obstruktív alvási apnoe [OSA] kohorsz):

• BMI ≤40 kg/m^2
• Az alvászavarok nemzetközi osztályozása 3. verziójának kritériumai szerint diagnosztizált OSA
• PSG vetítéskor: AHI ≥5 to

Kizárási kritériumok:

• A nyugtalan láb szindróma, periodikus végtagmozgási zavar, cirkadián ritmus alvászavar vagy narkolepszia jelenlegi diagnózisa
• A narkolepsziával potenciálisan összefüggő tünetekről számol be, amelyek a vizsgáló klinikai véleménye szerint a narkolepszia jelenlétének diagnosztikai értékelésére történő beutaló szükségességét jelzik
• A Screening PSG-n megfigyelt parasomnia vagy parasomnia kórtörténete, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a vizsgálatra

• Periodikus végtagmozgás izgalmi indexszel (PLMAI) a szűrő PSG-n mérve:

  1. 18 éves korig
  2. Életkor ≥65 év: PLMAI >15
• Körülbelül 2 éven belüli kábítószer- vagy alkoholfogyasztási zavar a kórtörténetben vagy annak gyanúja
• Pozitív vizelet-kábítószer-teszt vagy lehelet alkoholteszt a szűréskor vagy az alaphelyzetben, vagy nem hajlandó tartózkodni a rekreációs drogok használatától a vizsgálat alatt
• Ismert, hogy humán immunhiány vírus pozitív
• Aktív vírusos hepatitis (B vagy C), amint azt a szűréskor kimutatott pozitív vírusszerológia
• Megnyúlt QT/korrigált QT (QTc) intervallum (QT-intervallum a pulzusszámra korrigálva Fridericia képletével [QTcF] >450 ezredmásodperc [ms]), amint azt a szűréskor ismételt elektrokardiogram (EKG) mutatja (ismételve, ha a kezdeti EKG QTcF intervallumot jelez >450 ms)
• Komorbid nocturia, ami azt eredményezi, hogy éjszaka több mint háromszor kell felkelni az ágyból
• Bármilyen olyan orvosi vagy pszichiátriai állapot anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a résztvevő biztonságát vagy befolyásolhatja a vizsgálat értékelését
• Bármilyen öngyilkossági gondolat tervvel vagy anélkül, a Columbia – Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) adminisztrációját megelőzően vagy 6 hónapon belül a szűrés során (pl. „Igen” válasz az öngyilkossággal kapcsolatos 4. vagy 5. kérdésre A C-SSRS ötletelési szakasza
• Bármilyen öngyilkos magatartás (a C-SSRS Öngyilkos viselkedés szakasza szerint) a szűrést követő 10 éven belül
• A vizsgálat során tervezett műtét, amely általános érzéstelenítést vagy tiltott gyógyszerek beadását igényli
• Bármilyen tiltott vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszert használt fel 1 héten belül vagy 5 felezési időn belül, amelyik hosszabb, a PSG szűrése előtt
• A lemborexanttal vagy a segédanyagokkal szembeni túlérzékenység
• Jelenleg részt vett egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati gyógyszert vagy eszközt használt 30 napon belül vagy a felezési idő 5-szörösén belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb a beleegyezés előtt
• Korábban részt vett a lemborexant más klinikai vizsgálatában
• Nem tudja elkerülni az éjszakai műszakot a PSG-szűrés előtti 2 héten belül, vagy a PSG-szűrés és a tanulmány vége között
• 3 vagy több időzónát utazott át a szűrést megelőző héten, vagy több mint 3 időzónát tervez átutazni a vizsgálat során
• Klinikailag jelentős leletek létfontosságú jelek, fizikális vizsgálat, EKG vagy klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján

További kizárási kritériumok (HV kohorsz):

• Az SpO2 bármely érvényes eseménye
• Klinikailag jelentős, aktív légzési rendellenesség jelenlegi bizonyítéka. Ez magában foglalja a hörgőtágulatot, tüdőtágulást, asztmát, krónikus obstruktív tüdőbetegséget vagy bármely más tüdőbetegséget, amelyet a kórelőzmény áttekintése, fizikális vizsgálat alapján azonosítottak, és amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát vagy megzavarhatja a vizsgálat értékelését.
• Jelentős betegség (beleértve az álmatlanságot is), amely kezelést igényel, vagy befolyásolhatja a vizsgálat értékelését (pl. pszichiátriai rendellenességek, a gyomor-bél traktus, a máj, a vese, a légzőrendszer, az endokrin rendszer, a hematológiai rendszer, a neurológiai rendszer, a kardiovaszkuláris rendszer vagy a veleszületett rendellenesség), rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben (kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot), vagy krónikus fájdalom, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálat értékelését. Kizárásra kerülnek azok a résztvevők is, akiknek a nyugtató gyógyszer a résztvevő foglalkozása vagy tevékenysége miatt biztonsági okokból ellenjavallt.

További kizárási kritériumok (OSA kohorsz):

• SpO2 kevesebb, mint 80% a teljes alvási idő ≥ 5%-ánál a PSG szűrés alatt
• Folyamatos pozitív légúti nyomású készüléket vagy fogászati ​​készüléket használ vagy tervez használni a PSG szűrést követő 2 héten belül (2. szűrési látogatás) vagy a vizsgálat alatt
• Az OSA-n kívüli klinikailag jelentős, aktív légzési rendellenesség jelenlegi bizonyítéka. Ez magában foglalja a hörgőtágulatot, tüdőtágulást, asztmát, krónikus obstruktív tüdőbetegséget vagy bármely más tüdőbetegséget, amelyet a kórelőzmény áttekintése, fizikális vizsgálat alapján azonosítottak, és amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a résztvevő biztonságát vagy megzavarhatják a vizsgálat értékelését.
• Egyéb klinikailag jelentős betegség (pl. pszichiátriai rendellenességek, gyomor-bél traktus, máj, vese, légzőrendszer, endokrin rendszer, hematológiai rendszer, idegrendszer, kardiovaszkuláris rendszer vagy veleszületett rendellenesség), rosszindulatú daganatok jelenlegi bizonyítékai az elmúlt 5 évben (a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómán vagy in situ méhnyakrákon kívül), vagy krónikus fájdalom, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a résztvevő biztonságát, vagy megzavarhatja a vizsgálat értékelését. Szintén kizárásra kerülnek azok a résztvevők, akiknek a nyugtató gyógyszer a résztvevő foglalkozása vagy tevékenysége miatt biztonsági okokból ellenjavallt. Azok az álmatlanságban szenvedő résztvevők, akik alvászavarra és/vagy alvászavarra panaszkodnak, jogosultak arra, hogy megfeleljenek ennek a kritériumnak. Vegye figyelembe, hogy az álmatlanság kezelésére szolgáló gyógyszerek tilosak.