Studio per valutare la sicurezza respiratoria di Lemborexant in soggetti adulti e anziani sani e in soggetti adulti e anziani con apnea notturna ostruttiva lieve

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi in questo studio:

• Maschio o femmina, età ≥18 anni e ≤90 anni al momento del consenso informato
• Accordo volontario e capacità di fornire il consenso informato scritto
• Riferisce di dormire abitualmente per almeno 5,5 ore a notte
• Accetta di stare a letto per 7 ore a notte per tutta la durata del trattamento
• Segnala l'ora abituale di coricarsi tra le 21:00 e l'01:00
• Saturazione di ossigeno capillare periferico (SpO2) ≥94% valutata come parte dei segni vitali alla visita di screening 1

Ulteriori criteri di inclusione (coorte di volontari sani [HV]):

• Indice di massa corporea (BMI) inferiore o uguale a 32 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2)
• Alla polisonnografia di screening (PSG) (Visita di screening 2): indice di apnea-ipopnea (AHI)

Ulteriori criteri di inclusione (coorte di apnea ostruttiva del sonno [OSA]):

• IMC ≤40 kg/m^2
• OSA, diagnosticata secondo i criteri della Classificazione Internazionale dei Disturbi del Sonno, versione 3
• Allo screening PSG: AHI ≥5 to

Criteri di esclusione:

• Una diagnosi attuale di sindrome delle gambe senza riposo, disturbo del movimento periodico degli arti, disturbo del ritmo circadiano del sonno o narcolessia
• Segnala sintomi potenzialmente correlati alla narcolessia, che a giudizio clinico dello sperimentatore indicano la necessità di rinvio per una valutazione diagnostica per la presenza di narcolessia
• Una storia di parasonnia o parasonnia osservata sullo Screening PSG che secondo l'opinione dello sperimentatore rende il partecipante inadatto allo studio

• Movimento periodico degli arti con indice di eccitazione (PLMAI) misurato sullo screening PSG:

  1. Età 18 a
  2. Età ≥65 anni: PLMAI >15
• Storia di o sospetto disturbo da uso di droghe o alcol entro circa 2 anni precedenti
• Un test antidroga sulle urine positivo o un alcol test dell'alito allo screening o al basale, o riluttanza ad astenersi dall'uso di droghe ricreative durante lo studio
• Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana
• Epatite virale attiva (B o C) come dimostrato dalla sierologia virale positiva allo Screening
• Un intervallo QT prolungato/QT corretto (QTc) (intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia [QTcF] >450 millisecondi [ms]) come dimostrato da un elettrocardiogramma (ECG) ripetuto allo Screening (ripetuto se l'ECG iniziale indica un intervallo QTcF >450 ms)
• Nicturia comorbile che comporta la necessità di alzarsi dal letto per usare il bagno più di 3 volte durante la notte
• Qualsiasi storia di condizione medica o psichiatrica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio
• Qualsiasi ideazione suicidaria con l'intento di agire con o senza un piano, attuale o entro 6 mesi prima della somministrazione della Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) durante lo Screening (ad es., rispondere "Sì" alle domande 4 o 5 sul Suicidal Sezione di ideazione del C-SSRS
• Qualsiasi comportamento suicidario (secondo la sezione Comportamento suicidario del C-SSRS) entro 10 anni dallo screening
• Programmato per un intervento chirurgico durante lo studio che richiede anestesia generale o somministrazione di farmaci proibiti
• Utilizzato qualsiasi prescrizione proibita o farmaci da banco entro 1 settimana o 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga, prima dello Screening PSG
• Ipersensibilità al lemborexant o agli eccipienti
• Attualmente arruolato in un altro studio clinico interventistico o utilizzato qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni o 5 volte l'emivita, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima del consenso informato
• In precedenza ha partecipato ad altri studi clinici su lemborexant
• Non è in grado di evitare di lavorare un turno di notte entro 2 settimane prima dello screening PSG o tra lo screening PSG e la fine dello studio
• Ha viaggiato attraverso 3 o più fusi orari nella settimana prima dello screening o prevede di viaggiare attraverso più di 3 fusi orari durante lo studio
• Risultati clinicamente significativi basati su segni vitali, esame fisico, ECG o test clinici di laboratorio

Ulteriori criteri di esclusione (coorte HV):

• Qualsiasi evento valido di SpO2
• Prove attuali di un disturbo respiratorio attivo clinicamente significativo. Ciò include bronchiectasie, enfisema, asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva o qualsiasi altro disturbo polmonare identificato dalla revisione dell'anamnesi, dall'esame fisico e che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio
• Presenza di una malattia significativa (inclusa l'insonnia) che richiede un trattamento o che può influenzare le valutazioni dello studio (ad esempio, disturbi psichiatrici, disturbi del tratto gastrointestinale, fegato, reni, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema ematologico, sistema neurologico, sistema cardiovascolare o a anomalia congenita), tumore maligno negli ultimi 5 anni (diverso da carcinoma basocellulare adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice) o dolore cronico che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con le valutazioni dello studio. Sono esclusi anche i partecipanti per i quali un farmaco sedativo sarebbe controindicato per motivi di sicurezza a causa dell'occupazione o delle attività del partecipante

Criteri di esclusione aggiuntivi (coorte OSA):

• SpO2 inferiore all'80% per ≥ 5% del tempo di sonno totale durante lo Screening PSG
• Utilizza o prevede di utilizzare un dispositivo per la pressione positiva continua delle vie aeree o un apparecchio dentale entro 2 settimane dallo screening PSG (visita di screening 2) o durante lo studio
• Evidenza attuale di un disturbo respiratorio attivo clinicamente significativo diverso dall'OSA. Ciò include bronchiectasie, enfisema, asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva o qualsiasi altro disturbo polmonare identificato dalla revisione dell'anamnesi, dall'esame fisico e che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio
• Evidenze attuali di altre malattie clinicamente significative (ad es. disturbi psichiatrici, disturbi del tratto gastrointestinale, fegato, reni, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema ematologico, sistema neurologico, sistema cardiovascolare o un'anomalia congenita), malignità negli ultimi 5 anni (diverso dal carcinoma basocellulare adeguatamente trattato o dal carcinoma in situ della cervice), o dolore cronico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio. Sono esclusi anche i partecipanti per i quali un farmaco sedativo sarebbe controindicato per motivi di sicurezza a causa dell'occupazione o delle attività del partecipante. I partecipanti con disturbo d'insonnia, che lamentano difficoltà con l'inizio del sonno e/o il mantenimento del sonno, sono ammissibili a condizione che soddisfino questo criterio. Si noti che i farmaci per curare l'insonnia sono proibiti.