Étude pour évaluer l'innocuité respiratoire du lemborexant chez des sujets sains adultes et âgés et des sujets adultes et âgés souffrant d'apnée obstructive du sommeil légère

Critère d'intégration:

Les participants doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans cette étude :

• Homme ou femme, âge ≥18 ans et ≤90 ans au moment du consentement éclairé
• Accord volontaire et capacité à fournir un consentement éclairé écrit
• Rapporte dormir habituellement pendant au moins 5,5 heures par nuit
• S'engage à rester au lit 7 heures par nuit pendant toute la durée du traitement
• Signale l'heure de coucher habituelle entre 21h00 et 01h00
• Saturation capillaire périphérique en oxygène (SpO2) ≥ 94 % évaluée dans le cadre des signes vitaux lors de la visite de dépistage 1

Critères d'inclusion supplémentaires (cohorte de volontaires sains [HV]) :

• Indice de masse corporelle (IMC) inférieur ou égal à 32 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2)
• Lors de la polysomnographie de dépistage (PSG) (visite de dépistage 2) : indice d'apnée-hypopnée (IAH)

Critères d'inclusion supplémentaires (cohorte d'apnée obstructive du sommeil [AOS]) :

• IMC ≤40 kg/m^2
• OSA, diagnostiqué selon les critères de la Classification internationale des troubles du sommeil, version 3
• Sur Dépistage PSG : AHI ≥5 à

Critère d'exclusion:

• Un diagnostic actuel de syndrome des jambes sans repos, de trouble des mouvements périodiques des membres, de trouble du rythme circadien du sommeil ou de narcolepsie
• Signale des symptômes potentiellement liés à la narcolepsie qui, de l'avis clinique de l'investigateur, indiquent la nécessité d'une référence pour une évaluation diagnostique de la présence de narcolepsie
• Une histoire d'une parasomnie ou d'une parasomnie observée sur le PSG de dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, rend le participant inapte à l'étude

• Mouvement périodique des membres avec indice d'excitation (PLMAI) tel que mesuré sur le PSG de dépistage :

  1. De 18 à
  2. Âge ≥65 ans : PLMAI >15
• Antécédents ou suspicion de trouble lié à la consommation de drogue ou d'alcool au cours des 2 années précédentes environ
• Un test de dépistage de drogue dans l'urine ou un test d'alcool dans l'haleine positif lors du dépistage ou de la ligne de base, ou refus de s'abstenir de consommer des drogues récréatives pendant l'étude
• Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine
• Hépatite virale active (B ou C) démontrée par une sérologie virale positive lors du dépistage
• Un intervalle QT / QT corrigé (QTc) prolongé (intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia [QTcF]> 450 millisecondes [ms]) comme démontré par un électrocardiogramme (ECG) répété lors du dépistage (répété si l'ECG initial indique un intervalle QTcF >450 ms)
• Nycturie comorbide entraînant la nécessité de sortir du lit pour aller aux toilettes plus de 3 fois pendant la nuit
• Tout antécédent médical ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude
• Toute idée suicidaire avec intention d'agir avec ou sans plan, actuelle ou dans les 6 mois avant l'administration de l'échelle Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) pendant le dépistage (par exemple, répondre "Oui" aux questions 4 ou 5 sur le Suicidal Section d'idéation du C-SSRS
• Tout comportement suicidaire (selon la section Comportement suicidaire du C-SSRS) dans les 10 ans suivant le dépistage
• Prévu pour une intervention chirurgicale pendant l'étude qui nécessite une anesthésie générale ou l'administration de médicaments interdits
• A utilisé des médicaments interdits sur ordonnance ou en vente libre dans les 1 semaine ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la PSG de dépistage
• Hypersensibilité au lemborexant ou aux excipients
• Actuellement inscrit à un autre essai clinique interventionnel ou utilisé un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours ou 5 fois la demi-vie, selon la période la plus longue précédant le consentement éclairé
• A déjà participé à d'autres essais cliniques sur le lemborexant
• Ne peut s'abstenir de travailler de nuit dans les 2 semaines précédant le PSG de Dépistage, ou entre le PSG de Dépistage et la Fin d'Études
• A voyagé à travers 3 fuseaux horaires ou plus au cours de la semaine précédant le dépistage, ou prévoit de voyager à travers plus de 3 fuseaux horaires pendant l'étude
• Résultats cliniquement significatifs basés sur les signes vitaux, l'examen physique, l'ECG ou les tests de laboratoire clinique

Critères d'exclusion supplémentaires (cohorte HV) :

• Tout événement valide de SpO2
• Preuve actuelle d'un trouble respiratoire actif cliniquement significatif. Cela inclut la bronchectasie, l'emphysème, l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique ou tout autre trouble pulmonaire identifié par l'examen des antécédents médicaux, l'examen physique et qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude
• Présence d'une maladie importante (y compris l'insomnie) nécessitant un traitement ou pouvant influencer les évaluations de l'étude (par exemple, troubles psychiatriques, troubles du tractus gastro-intestinal, du foie, des reins, du système respiratoire, du système endocrinien, du système hématologique, du système neurologique, du système cardiovasculaire ou d'un anomalie congénitale), malignité au cours des 5 dernières années (autre qu'un carcinome basocellulaire ou un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité), ou une douleur chronique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les évaluations de l'étude. Les participants pour lesquels un médicament sédatif serait contre-indiqué pour des raisons de sécurité en raison de la profession ou des activités du participant sont également exclus

Critères d'exclusion supplémentaires (cohorte OSA) :

• SpO2 inférieure à 80 % pendant ≥ 5 % du temps total de sommeil pendant la PSG de dépistage
• Utilise ou prévoit d'utiliser un appareil à pression positive continue ou un appareil dentaire dans les 2 semaines suivant la PSG de dépistage (visite de dépistage 2) ou pendant l'étude
• Preuve actuelle d'un trouble respiratoire actif cliniquement significatif autre que l'AOS. Cela inclut la bronchectasie, l'emphysème, l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique ou tout autre trouble pulmonaire identifié par l'examen des antécédents médicaux, l'examen physique et qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude
• Preuve actuelle d'une autre maladie cliniquement significative (par exemple, troubles psychiatriques, troubles du tractus gastro-intestinal, du foie, des reins, du système respiratoire, du système endocrinien, du système hématologique, du système neurologique, du système cardiovasculaire ou d'une anomalie congénitale), malignité au cours des 5 dernières années (autre qu'un carcinome basocellulaire ou un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité), ou une douleur chronique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude. Les participants pour lesquels un médicament sédatif serait contre-indiqué pour des raisons de sécurité en raison de la profession ou des activités du participant sont également exclus. Les participants souffrant de troubles de l'insomnie, qui se plaignent de difficultés d'endormissement et/ou de maintien du sommeil, sont éligibles à condition qu'ils répondent à ce critère. Notez que les médicaments pour traiter l'insomnie sont interdits.