Исследование по оценке респираторной безопасности лемборексанта у здоровых взрослых и пожилых людей, а также у взрослых и пожилых людей с обструктивным апноэ во сне легкой степени

Критерии включения:

Участники должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть включенными в это исследование:

• Мужчина или женщина, возраст ≥18 лет и ≤90 лет на момент информированного согласия
• Добровольное согласие и возможность предоставить письменное информированное согласие
• Сообщает, что обычно спит не менее 5,5 часов в сутки.
• Соглашается оставаться в постели по 7 часов в сутки на время лечения.
• Сообщает обычное время сна между 21:00 и 01:00
• Сатурация периферических капилляров кислородом (SpO2) ≥94%, оцененная как часть основных показателей жизнедеятельности при скрининговом визите 1

Дополнительные критерии включения (когорта здоровых добровольцев [HV]):

• Индекс массы тела (ИМТ) меньше или равен 32 килограммам на квадратный метр (кг/м^2)
• При скрининговой полисомнографии (ПСГ) (скрининговый визит 2): индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ)

Дополнительные критерии включения (когорта синдрома обструктивного апноэ сна [СОАС]):

• ИМТ ≤40 кг/м^2
• СОАС, диагностированный по критериям Международной классификации расстройств сна, версия 3
• При скрининге ПСГ: ИАГ от ≥5 до

Критерий исключения:

• Текущий диагноз: синдром беспокойных ног, расстройство периодических движений конечностей, нарушение циркадного ритма сна или нарколепсия.
• Сообщает о симптомах, потенциально связанных с нарколепсией, которые, по клиническому мнению исследователя, указывают на необходимость направления на диагностическую оценку наличия нарколепсии.
• История парасомнии или парасомнии, наблюдаемой при скрининговом полисомнографии, которая, по мнению исследователя, делает участника непригодным для исследования.

• Периодические движения конечностей с индексом возбуждения (PLMAI), измеренные на скрининговом PSG:

  1. Возраст от 18 до
  2. Возраст ≥65 лет: PLMAI >15
• История или подозрение на расстройство, связанное с употреблением наркотиков или алкоголя, в течение примерно 2 предыдущих лет.
• Положительный тест мочи на наркотики или тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге или исходном уровне или нежелание воздерживаться от употребления рекреационных наркотиков во время исследования.
• Известно, что вирус иммунодефицита человека положительный
• Активный вирусный гепатит (В или С), подтвержденный положительной вирусной серологией при скрининге
• Удлиненный интервал QT/скорректированный интервал QT (QTc) (интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции [QTcF] >450 миллисекунд [мс]), что подтверждается повторной электрокардиограммой (ЭКГ) при скрининге (повторяется, если исходная ЭКГ указывает на наличие интервала QTcF). >450 мс)
• Коморбидная ноктурия, приводящая к необходимости вставать с постели, чтобы сходить в туалет более 3 раз за ночь.
• Любое медицинское или психиатрическое заболевание в анамнезе, которое, по мнению исследователя, могло повлиять на безопасность участника или помешать оценке исследования.
• Любые суицидальные мысли с намерением действовать с планом или без него, в настоящее время или в течение 6 месяцев до введения Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) во время скрининга (например, ответ «Да» на вопросы 4 или 5 в суицидальном опроснике). Раздел идей C-SSRS
• Любое суицидальное поведение (в соответствии с разделом C-SSRS о суицидальном поведении) в течение 10 лет после скрининга.
• Запланировано хирургическое вмешательство во время исследования, требующее общей анестезии или введения запрещенных препаратов.
• Принимал любые запрещенные лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, в течение 1 недели или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, до скрининга ПСГ.
• Повышенная чувствительность к лемборексанту или вспомогательным веществам.
• В настоящее время включен в другое интервенционное клиническое исследование или использовал какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 30 дней или 5-кратного периода полувыведения, в зависимости от того, что дольше предшествует информированному согласию.
• Ранее участвовал в другом клиническом исследовании лемборексанта.
• Не может избежать работы в ночную смену в течение 2 недель до скрининга PSG или между скринингом PSG и окончанием обучения
• Путешествовал через 3 или более часовых пояса за неделю до скрининга или планирует путешествовать более чем через 3 часовых пояса во время исследования
• Клинически значимые данные, основанные на основных показателях жизнедеятельности, физикальном обследовании, ЭКГ или клинических лабораторных тестах.

Дополнительные критерии исключения (группа HV):

• Любое достоверное событие SpO2
• Текущие доказательства клинически значимого активного респираторного расстройства. Это включает бронхоэктазы, эмфизему, астму, хроническую обструктивную болезнь легких или любое другое заболевание легких, выявленное при просмотре истории болезни, медицинском осмотре и которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или повлиять на оценки исследования.
• Наличие серьезного заболевания (включая бессонницу), которое требует лечения или может повлиять на оценку исследования (например, психические расстройства, расстройства желудочно-кишечного тракта, печени, почек, дыхательной системы, эндокринной системы, гематологической системы, неврологической системы, сердечно-сосудистой системы или врожденная аномалия), злокачественное новообразование в течение последних 5 лет (кроме адекватно леченной базально-клеточной карциномы или карциномы in situ шейки матки) или хроническая боль, которая, по мнению исследователя, может помешать оценке исследования. Участники, которым седативное лекарство было бы противопоказано по соображениям безопасности из-за профессии или деятельности участника, также исключены.

Дополнительные критерии исключения (когорта OSA):

• SpO2 менее 80% в течение ≥ 5% от общего времени сна во время скрининга ПСГ
• Использует или планирует использовать устройство постоянного положительного давления в дыхательных путях или стоматологический прибор в течение 2 недель после скринингового полисомнографии (2-й скрининговый визит) или во время исследования.
• Текущие данные о клинически значимом активном респираторном заболевании, отличном от СОАС. Это включает бронхоэктазы, эмфизему, астму, хроническую обструктивную болезнь легких или любое другое заболевание легких, выявленное при просмотре истории болезни, медицинском осмотре и которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или помешать оценке исследования.
• Текущие признаки другого клинически значимого заболевания (например, психические расстройства, заболевания желудочно-кишечного тракта, печени, почек, дыхательной системы, эндокринной системы, гематологической системы, нервной системы, сердечно-сосудистой системы или врожденные аномалии), злокачественные новообразования в течение последних 5 лет. (кроме адекватно леченной базально-клеточной карциномы или карциномы in situ шейки матки) или хронической боли, которая, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность участника или помешать оценке исследования. Участники, которым седативное лекарство было бы противопоказано по соображениям безопасности из-за профессии или деятельности участника, также исключаются. Участники с бессонницей, которые жалуются на трудности с засыпанием и/или поддержанием сна, имеют право на участие при условии, что они соответствуют этому критерию. Обратите внимание, что лекарства для лечения бессонницы запрещены.