Studie zur Bewertung der respiratorischen Sicherheit von Lemborexant bei erwachsenen und älteren gesunden Probanden und erwachsenen und älteren Probanden mit leichter obstruktiver Schlafapnoe

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden:

• Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 90 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
• Freiwillige Zustimmung und Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Berichtet, dass er gewöhnlich mindestens 5,5 Stunden pro Nacht schläft
• Stimmt zu, für die Dauer der Behandlung 7 Stunden pro Nacht im Bett zu bleiben
• Meldet eine gewöhnliche Schlafenszeit zwischen 21:00 und 01:00 Uhr
• Periphere kapillare Sauerstoffsättigung (SpO2) ≥94 %, bewertet als Teil der Vitalfunktionen bei Screening-Besuch 1

Zusätzliche Einschlusskriterien (Healthy Volunteer [HV] Kohorte):

• Body-Mass-Index (BMI) kleiner oder gleich 32 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2)
• Bei der Screening-Polysomnographie (PSG) (Screening Visit 2): Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI)

Zusätzliche Einschlusskriterien (Obstruktive Schlafapnoe [OSA]-Kohorte):

• BMI ≤40 kg/m^2
• OSA, diagnostiziert nach den Kriterien der Internationalen Klassifikation von Schlafstörungen, Version 3
• Beim Screening PSG: AHI ≥5 bis

Ausschlusskriterien:

• Eine aktuelle Diagnose des Restless-Legs-Syndroms, der periodischen Gliedmaßenbewegungsstörung, der zirkadianen Rhythmus-Schlafstörung oder der Narkolepsie
• Meldet Symptome, die möglicherweise im Zusammenhang mit Narkolepsie stehen und die nach klinischer Meinung des Prüfarztes auf die Notwendigkeit einer Überweisung für eine diagnostische Bewertung auf das Vorhandensein von Narkolepsie hinweisen
• Eine Vorgeschichte einer Parasomnie oder Parasomnie, die beim Screening-PSG beobachtet wurde und die den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet macht

• Periodische Gliedmaßenbewegung mit Erregungsindex (PLMAI), gemessen am Screening-PSG:

  1. Alter 18 bis
  2. Alter ≥65 Jahre: PLMAI >15
• Vorgeschichte oder Verdacht auf Drogen- oder Alkoholkonsumstörung innerhalb von etwa 2 vorangegangenen Jahren
• Ein positiver Urin-Drogentest oder Atem-Alkoholtest beim Screening oder Baseline oder keine Bereitschaft, während der Studie auf den Konsum von Freizeitdrogen zu verzichten
• Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienz-Virus
• Aktive Virushepatitis (B oder C), wie durch positive Virusserologie beim Screening nachgewiesen
• Ein verlängertes QT/korrigiertes QT (QTc)-Intervall (QT-Intervall korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel [QTcF] > 450 Millisekunden [ms]), wie durch ein wiederholtes Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening nachgewiesen (wiederholt, wenn das anfängliche EKG ein QTcF-Intervall anzeigt). >450 ms)
• Komorbide Nykturie, die dazu führt, dass Sie nachts mehr als dreimal aufstehen müssen, um auf die Toilette zu gehen
• Alle medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Studienauswertungen beeinträchtigen könnten
• Jegliche Suizidgedanken mit der Absicht, mit oder ohne Plan zu handeln, aktuell oder innerhalb von 6 Monaten vor der Anwendung der Columbia – Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)-Verabreichung während des Screenings (z Ideenfindungsabschnitt des C-SSRS
• Jegliches suizidales Verhalten (gemäß dem Abschnitt „Suizidales Verhalten“ des C-SSRS) innerhalb von 10 Jahren nach dem Screening
• Geplanter chirurgischer Eingriff während der Studie, der eine Vollnarkose oder die Verabreichung verbotener Medikamente erfordert
• Verwendung verbotener verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente innerhalb von 1 Woche oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem PSG-Screening
• Überempfindlichkeit gegen Lemborexant oder Hilfsstoffe
• Derzeit in eine andere interventionelle klinische Studie eingeschrieben oder innerhalb von 30 Tagen oder dem Fünffachen der Halbwertszeit, je nachdem, was länger vor der Einverständniserklärung liegt, ein Prüfpräparat oder -gerät verwendet
• Zuvor an einer anderen klinischen Studie mit Lemborexant teilgenommen
• eine Nachtschicht innerhalb von 2 Wochen vor Screening PSG oder zwischen Screening PSG und Studienende nicht vermeiden kann
• Hat in der Woche vor dem Screening 3 oder mehr Zeitzonen durchquert oder plant, während der Studie durch mehr als 3 Zeitzonen zu reisen
• Klinisch signifikante Befunde basierend auf Vitalfunktionen, körperlicher Untersuchung, EKG oder klinischen Labortests

Zusätzliche Ausschlusskriterien (HV-Kohorte):

• Jedes gültige SpO2-Ereignis
• Aktuelle Hinweise auf eine klinisch signifikante, aktive Atemwegserkrankung. Dazu gehören Bronchiektasie, Emphysem, Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder jede andere Lungenerkrankung, die durch Überprüfung der Anamnese oder körperliche Untersuchung festgestellt wurde und die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Studienauswertungen beeinträchtigen könnte
• Vorliegen einer signifikanten Erkrankung (einschließlich Schlaflosigkeit), die eine Behandlung erfordert oder die Studienauswertungen beeinflussen kann (z angeborene Anomalie), Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms oder In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses) oder chronische Schmerzen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienbewertung beeinträchtigen könnten. Ausgeschlossen sind auch Teilnehmer, bei denen ein Beruhigungsmittel aufgrund des Berufs oder der Tätigkeit des Teilnehmers aus Sicherheitsgründen kontraindiziert wäre

Zusätzliche Ausschlusskriterien (OSA-Kohorte):

• SpO2 weniger als 80 % für ≥ 5 % der gesamten Schlafzeit während des PSG-Screenings
• Verwendet oder plant die Verwendung eines kontinuierlichen positiven Atemwegsdruckgeräts oder einer zahnärztlichen Vorrichtung innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening-PSG (Screening-Besuch 2) oder während der Studie
• Aktuelle Hinweise auf eine klinisch signifikante, aktive Atemwegserkrankung außer OSA. Dazu gehören Bronchiektasen, Emphyseme, Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankungen oder andere Lungenerkrankungen, die durch Anamneseerhebung oder körperliche Untersuchung festgestellt wurden und die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Studienauswertungen beeinträchtigen könnten
• Aktuelle Hinweise auf andere klinisch signifikante Erkrankungen (z. B. psychiatrische Erkrankungen, Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, der Leber, der Niere, des Atmungssystems, des endokrinen Systems, des hämatologischen Systems, des neurologischen Systems, des Herz-Kreislauf-Systems oder einer angeborenen Anomalie), Bösartigkeit innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms oder In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses) oder chronische Schmerzen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Studienauswertungen beeinträchtigen könnten. Ausgeschlossen sind auch Teilnehmer, bei denen ein Beruhigungsmittel aufgrund des Berufs oder der Tätigkeit des Teilnehmers aus Sicherheitsgründen kontraindiziert wäre. Teilnehmer mit Schlafstörungen, die über Schwierigkeiten beim Einschlafen und/oder Durchschlafen klagen, sind teilnahmeberechtigt, sofern sie dieses Kriterium erfüllen. Beachten Sie, dass Medikamente zur Behandlung von Schlaflosigkeit verboten sind.