Účinky monoterapie daratumumabem na parametry kostí u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem (REBUILD)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku minimálně 18 let.
2. Dobrovolný písemný informovaný souhlas.

3. Subjekt musí mít zdokumentovaný relabující nebo refrakterní mnohočetný myelom, jak je definováno níže uvedenými kritérii:

   A. Měřitelné onemocnění definované kterýmkoli z následujících:

   • Hladina monoklonálního paraproteinu (M-protein) v séru ≥ 1,0 g/dl (kromě podtypu IgA: ≥ 0,5 g/dl) nebo hladina M-proteinu v moči ≥ 200 mg/24 hodin; nebo
   • Mnohočetný myelom lehkého řetězce pro subjekty bez měřitelného onemocnění v séru nebo moči pomocí SPEP/UPEP: Sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec ≥ 10 mg/dl a abnormální poměr volného a lehkého řetězce kappa lambda v séru.
4. Předchozí léčba alespoň dvěma liniemi terapie včetně lenalidomidu a PI pro MM (indukce následovaná jakoukoli plánovanou vysokodávkovou terapií nebo konsolidací nebo udržovací léčbou by byla považována za jeden režim).
5. Zdokumentovaný důkaz progresivního onemocnění podle definice IMWG 2014 při posledním režimu nebo po něm.
6. Skóre Karnofsky Performance Status ≥ 70.

7. Všechny následující výsledky laboratorních testů během screeningu:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l.
   • Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l u pacientů, u kterých < 50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky a ≥ 50 x 109/l u pacientů, u kterých více než 50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky.
   • Hodnota hemoglobinu (> 7,5 g/dl).
   • Hladina alaninaminotransferázy ≤2,5násobek horní hranice normálu (ULN).
8. Přiměřená funkce ledvin (CrCl ≥ 30 ml/min podle CKD-EPI).
9. Ochota a schopnost účastnit se studijních postupů.

10. Reprodukční stav:

    1. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít dva negativní těhotenské testy v séru nebo moči, jeden 10–14 dní před zahájením podávání studovaného léku a jeden během 24 hodin před zahájením podávání studovaného léku.
    2. Ženy nesmí kojit.
    3. WOCBP musí souhlasit s dodržováním pokynů pro účinné metody antikoncepce po dobu 4 týdnů před zahájením léčby studovanými léky, po dobu léčby studovanými léčivy a po dobu 3 měsíců po ukončení studované léčby.

Mužští pacienti musí používat latexový nebo syntetický kondom při jakémkoli sexuálním kontaktu se ženami s reprodukčním potenciálem, a to i v případě, že podstoupily úspěšnou vasektomii. Musí také souhlasit s dodržováním pokynů pro metody antikoncepce po dobu 4 týdnů před zahájením léčby studovanými léky, po dobu léčby studovanými léky a celkem 3 měsíce po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient dostal některou z následujících terapií:

   • Radioterapie nebo systémová terapie do 2 týdnů od výchozího stavu.
   • Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk do 12 týdnů od výchozího stavu.
   • Předchozí léčba jakoukoliv CD38-protilátkou (tj. isatuximab).

2. Klinicky významné onemocnění srdce, včetně:

   1. Infarkt myokardu během 6 měsíců nebo nestabilní nebo nekontrolovaný stav (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, třída III-IV podle New York Heart Association).
   2. Srdeční arytmie (CTCAE stupeň 3 nebo vyšší) nebo klinicky významné abnormality EKG.
   3. EKG ukazující výchozí QT interval po korekci >470 ms.
3. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s nuceným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu. Mějte na paměti, že testování FEV1 je vyžadováno u subjektů s podezřením na CHOPN a subjekty musí být vyloučeny, pokud FEV1 < 50 % předpokládané normální hodnoty.
4. Známá aktivní hepatitida A, B nebo C.
5. Známá infekce HIV.
6. Významná neuropatie (3.–4. stupeň nebo 2. stupeň s bolestí) během 14 dnů před zařazením.
7. Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
8. Jakýkoli souběžný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo onemocnění (např. aktivní systémová infekce, nekontrolovaný diabetes, akutní difúzní infiltrativní plicní onemocnění), které pravděpodobně naruší schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas, postupy nebo výsledky studie nebo takové, které podle názoru výzkumníka, by představovalo riziko pro účast v této studii.
9. Těhotné nebo kojící ženy.