Effekter af Daratumumab monoterapi på knogleparametre hos patienter med recidiverende og/eller refraktær myelomatose (REBUILD)

Inklusionskriterier:

1. Hanner og hunner mindst 18 år.
2. Frivilligt skriftligt informeret samtykke.

3. Forsøgspersonen skal have dokumenteret recidiverende eller refraktær myelomatose som defineret af nedenstående kriterier:

   en. Målbar sygdom som defineret ved et af følgende:

   • Serum monoklonalt paraprotein (M-protein) niveau ≥ 1,0 g/dL (undtagen IgA subtype: ≥ 0,5 g/dL) eller urin M-protein niveau ≥ 200 mg/24 timer; eller
   • Letkædet myelomatose for forsøgspersoner uden målbar sygdom i serum eller urin ved SPEP/UPEP: Serumimmunoglobulinfri let kæde ≥ 10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri-let-kæde-forhold.
4. Forudgående behandling med mindst to behandlingslinjer inklusive lenalidomid og en PI for MM (induktion efterfulgt af enhver planlagt højdosisbehandling eller konsolidering eller vedligeholdelse vil blive betragtet som ét regime).
5. Dokumenteret bevis for progressiv sygdom som defineret af IMWG 2014 på eller efter det sidste regime.
6. Karnofsky Performance Status score på ≥ 70.

7. Alle følgende laboratorietestresultater under screening:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) på ≥1,0 ​​x 109/L.
   • Blodpladetal på ≥ 75 x 109/L hos patienter, hvor <50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller og ≥50 x 109/L hos patienter, hvor mere end 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller.
   • Hæmoglobinværdi (> 7,5 g/dL).
   • Alaninaminotransferaseniveau ≤2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN).
8. Tilstrækkelig nyrefunktion (CrCl ≥ 30 ml/min ved CKD-EPI).
9. Vilje og evne til at deltage i studieprocedurer.

10. Reproduktiv status:

    1. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have to negative serum- eller uringraviditetstests, en 10-14 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet og en inden for 24 timer før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
    2. Kvinder må ikke amme.
    3. WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for effektive præventionsmetoder i 4 uger før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemidler, for varigheden af ​​behandling med undersøgelseslægemidler og i 3 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling.

Mandlige patienter skal bruge latex eller syntetisk kondom under enhver seksuel kontakt med kvinder med reproduktionspotentiale, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi. De skal også være enige om at følge instruktionerne for præventionsmetoder i 4 uger før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemidler, i varigheden af ​​behandlingen med undersøgelseslægemidler og i alt 3 måneder efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har modtaget en af ​​følgende behandlinger:

   • Strålebehandling eller systemisk behandling inden for 2 uger efter baseline.
   • Forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 12 uger efter baseline.
   • Tidligere behandling med et hvilket som helst CD38-antistof (dvs. isatuximab).

2. Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

   1. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller ustabil eller ukontrolleret tilstand (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association klasse III-IV).
   2. Hjertearytmi (CTCAE Grade 3 eller højere) eller klinisk signifikante EKG-abnormiteter.
   3. EKG, der viser et baseline QT-interval som korrigeret >470 msek.
3. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med en forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) <50 % af forventet normal. Bemærk, at FEV1-test er påkrævet for forsøgspersoner, der mistænkes for at have KOL, og forsøgspersoner skal udelukkes, hvis FEV1 <50 % af forventet normal.
4. Kendt aktiv hepatitis A, B eller C.
5. Kendt HIV-infektion.
6. Betydelig neuropati (grad 3-4 eller grad 2 med smerter) inden for 14 dage før tilmelding.
7. Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
8. Enhver samtidig medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom (f.eks. aktiv systemisk infektion, ukontrolleret diabetes, akut diffus infiltrativ lungesygdom), som sandsynligvis vil forstyrre forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke, undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne, eller som efter vurderingen af investigator, ville udgøre en fare for at deltage i denne undersøgelse.
9. Gravide eller ammende kvinder.