Efeitos da Monoterapia com Daratumumabe nos Parâmetros Ósseos em Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante e/ou Refratário (REBUILD)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres com idade mínima de 18 anos.
2. Consentimento informado voluntário por escrito.

3. O indivíduo deve ter mieloma múltiplo recidivante ou refratário documentado, conforme definido pelos critérios abaixo:

   a. Doença mensurável conforme definida por qualquer um dos seguintes:

   • Nível sérico de paraproteína monoclonal (proteína M) ≥ 1,0 g/dL (exceto para subtipo IgA: ≥ 0,5 g/dL) ou nível de proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas; ou
   • Mieloma múltiplo de cadeia leve para indivíduos sem doença mensurável no soro ou na urina por SPEP/UPEP: Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica ≥ 10 mg/dL e relação cadeia leve livre-cadeia leve kappa lambda sérica anormal.
4. Tratamento prévio com pelo menos duas linhas de terapia incluindo lenalidomida e um IP para MM (indução seguida por qualquer terapia de alta dose planejada ou consolidação ou manutenção seria considerada como um regime).
5. Evidência documentada de doença progressiva conforme definido pelo IMWG 2014 no ou após o último regime.
6. Pontuação do status de desempenho de Karnofsky de ≥ 70.

7. Todos os seguintes resultados de testes laboratoriais durante a triagem:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) de ≥1,0 ​​x 109/L.
   • Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L em pacientes nos quais <50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas e ≥50 x 109/L em pacientes nos quais mais de 50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas.
   • Valor de hemoglobina (> 7,5 g/dL).
   • Nível de alanina aminotransferase ≤2,5 vezes o limite superior do normal (ULN).
8. Função renal adequada (CrCl ≥ 30 mL/min por CKD-EPI).
9. Disposição e capacidade de participar dos procedimentos do estudo.

10. Estado Reprodutivo:

    1. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter dois testes de gravidez de soro ou urina negativos, um 10-14 dias antes do início do medicamento do estudo e um dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo.
    2. As mulheres não devem estar amamentando.
    3. O WOCBP deve concordar em seguir as instruções para métodos eficazes de contracepção por 4 semanas antes do início do tratamento com os medicamentos do estudo, durante o tratamento com os medicamentos do estudo e por 3 meses após o término do tratamento do estudo.

Pacientes do sexo masculino devem usar preservativo de látex ou sintético durante qualquer contato sexual com mulheres com potencial reprodutivo, mesmo que tenham se submetido a uma vasectomia bem-sucedida. Eles também devem concordar em seguir as instruções para métodos de contracepção por 4 semanas antes do início do tratamento com os medicamentos do estudo, durante o tratamento com os medicamentos do estudo e por um total de 3 meses após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

1. O paciente recebeu qualquer uma das seguintes terapias:

   • Radioterapia ou terapia sistêmica dentro de 2 semanas da linha de base.
   • Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas dentro de 12 semanas da linha de base.
   • Tratamento prévio com qualquer anticorpo CD38 (i.e. isatuximabe).

2. Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

   1. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses, ou condição instável ou descontrolada (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, classe III-IV da New York Heart Association).
   2. Arritmia cardíaca (CTCAE de grau 3 ou superior) ou anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas.
   3. ECG mostrando um intervalo QT basal corrigido >470 ms.
3. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (FEV1) <50% do normal previsto. Observe que o teste de VEF1 é necessário para indivíduos com suspeita de DPOC e os indivíduos devem ser excluídos se VEF1 <50% do normal previsto.
4. Hepatite ativa conhecida A, B ou C.
5. Infecção por HIV conhecida.
6. Neuropatia significativa (Graus 3-4, ou Grau 2 com dor) dentro de 14 dias antes da inscrição.
7. Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
8. Qualquer condição ou doença médica ou psiquiátrica concomitante (por exemplo, infecção sistêmica ativa, diabetes não controlada, doença pulmonar infiltrativa difusa aguda) que provavelmente interfira na capacidade do sujeito de dar consentimento informado, nos procedimentos ou resultados do estudo ou que, na opinião do investigador, constituiria um perigo para a participação neste estudo.
9. Mulheres grávidas ou amamentando.