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Daratumumab 单药治疗对复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者骨参数​​的影响 (REBUILD)

2018年3月22日 更新者：Hellenic Society of Hematology

一项前瞻性、多中心、非比较、开放标签的 II 期研究，旨在评估 Daratumumab 单药治疗对接受过至少 2 种既往治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂

本研究的目的是评估 daratumumab 单一疗法对复发/难治性 MM 患者骨病的影响，这些患者既往接受过至少 2 线治疗，包括来那度胺和 PI。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项前瞻性、多中心、非比较、开放标签的 II 期研究。 Daratumumab 将根据批准的标签进行管理。 位于希腊的大约 57 名受试者将参加该研究。

患者应接受治疗直至疾病进展、医生决定、不可接受的毒性、撤回同意或死亡（以先发生者为准）。 将在治疗后收集生存状态和后续抗骨髓瘤治疗的数据。

每隔一个治疗周期评估与骨病标志物相关的主要和次要变量。 疾病评估将每月进行一次，主要包括骨髓瘤蛋白的测量。 其他参数可能包括骨髓检查、骨骼检查、髓外浆细胞瘤的评估以及针对白蛋白、β2-微球蛋白和白蛋白校正的血清钙测量。 骨髓瘤反应和疾病进展的评估将根据修改后的 IMWG 反应标准进行

研究类型

介入性

注册 (预期的)

57

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 希腊
    • Attica
      • Athens、Attica、希腊、11528
        • 招聘中
        • General Hospital of Athens "Alexandra"
        • 接触：
          • Evangelos Terpos, Assoc Prof
          • 电话号码：+30210 3381512

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年满 18 岁的男性和女性。
  2. 自愿书面知情同意。

  3. 受试者必须有以下标准定义的复发或难治性多发性骨髓瘤的记录：

    A。由以下任何一项定义的可测量疾病：

    • 血清单克隆副蛋白（M蛋白）水平≥1.0g/dL（IgA亚型除外：≥0.5g/dL）或尿液M蛋白水平≥200mg/24小时；或者
    • 通过 SPEP/UPEP 在血清或尿液中没有可测量疾病的受试者的轻链多发性骨髓瘤：血清免疫球蛋白游离轻链 ≥ 10 mg/dL 和血清免疫球蛋白 kappa λ 游离轻链比率异常。
  4. 先前至少接受过两线治疗，包括来那度胺和针对 MM 的 PI（诱导后进行任何计划的高剂量治疗或巩固或维持将被视为一种方案）。
  5. 根据 IMWG 2014 在最后一个方案中或之后定义的进行性疾病的记录证据。
  6. Karnofsky 绩效状态得分 ≥ 70。

  7. 筛选期间所有以下实验室测试结果：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L。
    • 在<50%的骨髓有核细胞是浆细胞的患者中血小板计数≥75 x 109/L，在超过50%的骨髓有核细胞是浆细胞的患者中血小板计数≥50 x 109/L。
    • 血红蛋白值（> 7.5 g/dL）。
    • 谷丙转氨酶水平≤正常上限 (ULN) 的 2.5 倍。
  8. 足够的肾功能（CKD-EPI 的 CrCl ≥ 30 mL/min）。
  9. 参与研究程序的意愿和能力。

  10. 生育状况：

    1. 育龄妇女 (WOCBP) 必须进行两次血清或尿液妊娠试验阴性，一次在研究药物开始前 10-14 天进行，一次在研究药物开始前 24 小时内进行。
    2. 妇女不得哺乳。
    3. WOCBP 必须同意在研究药物治疗开始前 4 周、研究药物治疗期间以及研究治疗停止后 3 个月内遵循有效避孕方法的说明。

男性患者在与具有生殖潜力的女性进行任何性接触时必须使用乳胶或合成避孕套，即使他们已经成功进行了输精管切除术。 他们还必须同意在研究药物治疗开始前 4 周、研究药物治疗期间以及治疗完成后总共 3 个月内遵循避孕方法的说明。

排除标准：

  1. 患者接受过以下任何治疗：

    • 基线后 2 周内进行放射治疗或全身治疗。
    • 在基线 12 周内进行过同种异体造血干细胞移植。
    • 使用任何 CD38 抗体（即 艾妥昔单抗）。

  2. 有临床意义的心脏病，包括：

    1. 6 个月内发生心肌梗塞，或病情不稳定或不受控制（例如，不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭，纽约心脏协会 III-IV 级）。
    2. 心律失常（CTCAE 3 级或更高）或有临床意义的 ECG 异常。
    3. ECG 显示校正后的基线 QT 间期 >470 毫秒。
  3. 慢性阻塞性肺病 (COPD)，第一秒用力呼气容积 (FEV1) < 正常预测值的 50%。 请注意，需要对疑似患有 COPD 的受试者进行 FEV1 检测，如果 FEV1 < 预测正常值的 50%，则必须排除受试者。
  4. 已知的活动性甲型、乙型或丙型肝炎。
  5. 已知的 HIV 感染。
  6. 入组前 14 天内出现明显的神经病变（3-4 级或伴有疼痛的 2 级）。
  7. 对活性物质或任何赋形剂过敏。
  8. 任何并发的医学或精神状况或疾病（例如，活动性全身感染、不受控制的糖尿病、急性弥漫性浸润性肺病）可能会干扰受试者给予知情同意的能力、研究程序或结果，或研究者认为的调查员，将构成参与本研究的危险。
  9. 孕妇或哺乳期妇女。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：达雷木单抗
Daratumumab 以 16 mg/kg 的剂量作为静脉输注给药，每周间隔 (QW) 持续 8 周，然后每 2 周一次 (Q2W) 持续另外 16 周，之后每 4 周 (Q4W) 一次。
药品：达雷木单抗
Daratumumab 将以 16 mg/kg 的剂量作为静脉输注以每周一次的间隔 (QW) 给药，持续 8 周，然后每 2 周一次 (Q2W) 持续另外 16 周，之后每 4 周 (Q4W) 一次。 受试者将在 Daratumumab 输注前接受输注前药物以减轻潜在的 IRR，并在 Daratumumab 输注后接受输注后药物以预防延迟 IRR

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
达雷木单抗单药治疗 4 个月后，骨吸收标志物 1 型胶原 C 端肽 (CTX) 的变化
大体时间：在基线和达雷木单抗单药治疗开始后 4 个月后进行评估
Daratumumab 单药治疗 4 个月后骨吸收标志物变化的评估。 CTX（以 pg/ml 为单位测量）将在基线时进行评估，然后每 2 个月治疗一次。
在基线和达雷木单抗单药治疗开始后 4 个月后进行评估
daratumumab 单药治疗 4 个月后骨吸收标志物即抗酒石酸酸性磷酸酶 5b (TRACP-5b) 的变化
大体时间：在基线和达雷木单抗单药治疗开始后 4 个月后进行评估
Daratumumab 单药治疗 4 个月后骨吸收标志物变化的评估。 将在基线时评估 TRACP-5b（以 mU/dL 为单位），然后每 2 个月治疗一次
在基线和达雷木单抗单药治疗开始后 4 个月后进行评估

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
骨形成标志物 bALP 的变化。
大体时间：从基线到 daratumumab 单药治疗 12 个月或治疗结束时
在 daratumumab 单药治疗 4、8 和 12 个月后（或治疗结束时）骨形成标志物 bALP（以 U/L 测量）相对于基线的变化
从基线到 daratumumab 单药治疗 12 个月或治疗结束时
骨形成标志物 OC 的变化。
大体时间：从基线到 daratumumab 单药治疗 12 个月或治疗结束时
在 daratumumab 单药治疗 4、8 和 12 个月后（或治疗结束时）骨形成标志物 OC（以 ng/ml 为单位测量）相对于基线的变化
从基线到 daratumumab 单药治疗 12 个月或治疗结束时
骨形成标志物 PINP 的变化。
大体时间：从基线到 daratumumab 单药治疗 12 个月或治疗结束时
Daratumumab 单药治疗 4、8 和 12 个月后（或治疗结束时）骨形成标志物 PINP（以 ng/ml 为单位）相对于基线的变化
从基线到 daratumumab 单药治疗 12 个月或治疗结束时
骨吸收标志物 CTX 的变化。
大体时间：从基线到 daratumumab 单药治疗 12 个月或治疗结束时
Daratumumab 单药治疗 8 个月和 12 个月后，骨吸收标志物 CTX（以 pg/ml 为单位）相对于基线的变化
从基线到 daratumumab 单药治疗 12 个月或治疗结束时
骨吸收标志物 TRACP-5b 的变化。
大体时间：从基线到 daratumumab 单药治疗 12 个月或治疗结束时
Daratumumab 单药治疗 8 个月和 12 个月后，骨吸收标志物 TRACP-5b（以 mU/dL 测量）相对于基线的变化
从基线到 daratumumab 单药治疗 12 个月或治疗结束时
骨标志物 RANKL 的变化
大体时间：从基线到 daratumumab 单药治疗 12 个月或治疗结束时
在 daratumumab 单药治疗 4、8 和 12 个月后，RANKL 相对于基线的变化（以 pg/ml 为单位）
从基线到 daratumumab 单药治疗 12 个月或治疗结束时
骨标志物比值、RANKL/OPG比值的变化。
大体时间：从基线到 daratumumab 单药治疗 12 个月或治疗结束时
Daratumumab 单药治疗 4、8 和 12 个月后 RANKL/OPG 比率相对于基线的变化
从基线到 daratumumab 单药治疗 12 个月或治疗结束时
骨标志物 CCL3 的变化
大体时间：从基线到 daratumumab 单药治疗 12 个月或治疗结束时
在 daratumumab 单药治疗 4、8 和 12 个月后，CCL3 相对于基线的变化（以 pg/ml 为单位）
从基线到 daratumumab 单药治疗 12 个月或治疗结束时
骨标记物 Dkk1 的变化
大体时间：从基线到 daratumumab 单药治疗 12 个月或治疗结束时
在 daratumumab 单药治疗 4、8 和 12 个月后，Dkk1 相对于基线的变化（以 ng/ml 为单位）
从基线到 daratumumab 单药治疗 12 个月或治疗结束时
骨标志物 SOST 的变化
大体时间：从基线到 daratumumab 单药治疗 12 个月或治疗结束时
Daratumumab 单药治疗 4、8 和 12 个月后 SOST 相对于基线的变化（以 pmol/L 为单位）
从基线到 daratumumab 单药治疗 12 个月或治疗结束时
骨标记物激活素 A 的变化
大体时间：从基线到 daratumumab 单药治疗 12 个月或治疗结束时
在 daratumumab 单药治疗 4、8 和 12 个月后，激活素 A（以 μg/L 为单位）相对于基线的变化
从基线到 daratumumab 单药治疗 12 个月或治疗结束时
腰椎骨矿物质密度 (BMD) 的变化
大体时间：在基线以及达雷妥尤单抗单药治疗开始后 6 个月和 12 个月后测量
在 daratumumab 单药治疗 6 个月和 12 个月后，通过 DXA 测量的腰椎骨矿物质密度 (BMD) 的变化
在基线以及达雷妥尤单抗单药治疗开始后 6 个月和 12 个月后测量
通过全面的分子和表型研究以及与骨标志物的相关性，daratumumab 对 T 细胞的免疫调节作用
大体时间：：在基线以及达雷妥尤单抗单药治疗开始后 3 个月和 6 个月后测量
通过全面的分子和表型研究以及与骨标志物的相关性，daratumumab 对 T 细胞的免疫调节作用
：在基线以及达雷妥尤单抗单药治疗开始后 3 个月和 6 个月后测量
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从招募到第一次记录的 PD 或因任何原因死亡的日期，以先到者为准（大约最多 2 年）。
无进展生存期定义为从招募到首次记录的 PD 或因任何原因死亡的日期（以先到者为准）的时间（以月为单位）。 根据修改后的 IMWG 指南，研究者将根据血清和尿蛋白电泳（sPEP 和 uPEP）、血清游离轻链蛋白（sFLC）、校正血清钙评估、成像和骨髓评估的分析来评估 PD。
从招募到第一次记录的 PD 或因任何原因死亡的日期，以先到者为准（大约最多 2 年）。
总生存期
大体时间：从第一次接受研究治疗到死亡的时间（大约最多 2 年）
总生存期定义为时间，以月为单位
从第一次接受研究治疗到死亡的时间（大约最多 2 年）
下次治疗的时间
大体时间：从第一次给药到下一次抗肿瘤治疗或因任何原因死亡的日期，以先到者为准（大约长达 2 年）
下一次治疗的时间将定义为以月为单位的时间。
从第一次给药到下一次抗肿瘤治疗或因任何原因死亡的日期，以先到者为准（大约长达 2 年）
脊髓压迫（骨骼调查-骨骼相关事件）
大体时间：从基线到 24 个月（最多 2 年）
脊髓压迫将根据发生事件的患者数量（和百分比）和每位患者的事件数量进行评估
从基线到 24 个月（最多 2 年）
病理性骨折的发生率（骨骼调查-骨骼相关事件）
大体时间：从基线到 24 个月（最多 2 年）
病理性骨折的发生率将根据发生事件的患者数量（和百分比）以及每位患者的事件数量进行评估
从基线到 24 个月（最多 2 年）
需要对骨骼进行放射治疗或手术（骨骼调查-骨骼相关事件）
大体时间：从基线到 24 个月（最多 2 年）
将根据发生事件的患者数量（和百分比）以及每位患者的事件数量来评估是否需要对骨骼进行放射治疗或手术
从基线到 24 个月（最多 2 年）
安全性（不良事件）
大体时间：在整个研究过程中持续进行，从知情同意开始直到最后一次研究治疗后 30 天（大约最多 30 个月）
不良事件的发生率将根据不良事件的通用术语标准进行评估。
在整个研究过程中持续进行，从知情同意开始直到最后一次研究治疗后 30 天（大约最多 30 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hellenic Society of Hematology

合作者

Janssen Pharmaceuticals

调查人员

  • 首席研究员：Evangelos Terpos, Assoc Prof、Department of Clinical therapeutics, National and Kapodistrian University of Athens, School of medicine, Athens, Greece

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月21日

初级完成 (预期的)

2019年6月20日

研究完成 (预期的)

2020年2月20日

研究注册日期

首次提交

2018年2月22日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月22日

首次发布 (实际的)

2018年3月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年3月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年3月22日

最后验证

2018年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EAE-2017/MM01

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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