Effets du daratumumab en monothérapie sur les paramètres osseux chez les patients atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire (REBUILD)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés d'au moins 18 ans.
2. Consentement éclairé écrit volontaire.

3. Le sujet doit avoir documenté un myélome multiple récidivant ou réfractaire tel que défini par les critères ci-dessous :

   un. Maladie mesurable telle que définie par l'un des éléments suivants :

   • Taux sérique de paraprotéine monoclonale (protéine M) ≥ 1,0 g/dL (sauf pour le sous-type IgA : ≥ 0,5 g/dL) ou taux urinaire de protéine M ≥ 200 mg/24 heures ; ou
   • Myélome multiple à chaîne légère chez les sujets sans maladie mesurable dans le sérum ou l'urine par SPEP / UPEP: chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique ≥ 10 mg / dL et rapport anormal de chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique kappa lambda.
4. Traitement antérieur avec au moins deux lignes de traitement, y compris le lénalidomide et un IP pour le MM (l'induction suivie de tout traitement à haute dose prévu ou la consolidation ou l'entretien seraient considérés comme un seul schéma thérapeutique).
5. Preuve documentée de la progression de la maladie telle que définie par l'IMWG 2014 au cours ou après le dernier traitement.
6. Score de Karnofsky Performance Status ≥ 70.

7. Tous les résultats des tests de laboratoire suivants lors du dépistage :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L.
   • Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L chez les patients dont < 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes et ≥ 50 x 109/L chez les patients dont plus de 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes.
   • Valeur d'hémoglobine (> 7,5 g/dL).
   • Niveau d'alanine aminotransférase ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
8. Fonction rénale adéquate (ClCr ≥ 30 mL/min par CKD-EPI).
9. Volonté et capacité à participer aux procédures d'étude.

10. Statut reproductif :

    1. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir deux tests de grossesse sériques ou urinaires négatifs, un 10 à 14 jours avant le début du médicament à l'étude et un dans les 24 heures avant le début du médicament à l'étude.
    2. Les femmes ne doivent pas allaiter.
    3. WOCBP doit accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception efficaces pendant 4 semaines avant le début du traitement avec les médicaments à l'étude, pendant la durée du traitement avec les médicaments à l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement à l'étude.

Les patients masculins doivent utiliser un préservatif en latex ou synthétique lors de tout contact sexuel avec des femmes en âge de procréer, même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Ils doivent également accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant 4 semaines avant le début du traitement avec les médicaments à l'étude, pendant toute la durée du traitement avec les médicaments à l'étude et pour un total de 3 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a reçu l'un des traitements suivants :

   • Radiothérapie ou thérapie systémique dans les 2 semaines suivant le départ.
   • Transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques antérieure dans les 12 semaines suivant le départ.
   • Traitement antérieur avec n'importe quel anticorps CD38 (c'est-à-dire isatuximab).

2. Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris :

   1. Infarctus du myocarde dans les 6 mois ou état instable ou non contrôlé (par exemple, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, New York Heart Association Class III-IV).
   2. Arythmie cardiaque (grade CTCAE 3 ou supérieur) ou anomalies ECG cliniquement significatives.
   3. ECG montrant un intervalle QT de base corrigé > 470 msec.
3. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec un volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) <50 % de la normale prédite. Notez que le test FEV1 est requis pour les sujets suspectés d'avoir une BPCO et les sujets doivent être exclus si FEV1 <50 % de la normale prédite.
4. Hépatite A, B ou C active connue.
5. Infection à VIH connue.
6. Neuropathie importante (grades 3-4 ou grade 2 avec douleur) dans les 14 jours précédant l'inscription.
7. Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
8. Toute affection ou maladie médicale ou psychiatrique concomitante (par exemple, infection systémique active, diabète non contrôlé, maladie pulmonaire infiltrante diffuse aiguë) susceptible d'interférer avec la capacité du sujet à donner son consentement éclairé, les procédures ou les résultats de l'étude, ou investigateur, constituerait un danger pour participer à cette étude.
9. Femmes enceintes ou allaitantes.