Effecten van Daratumumab-monotherapie op botparameters bij patiënten met gerecidiveerd en/of refractair multipel myeloom (REBUILD)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen minimaal 18 jaar.
2. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming.

3. De proefpersoon moet gedocumenteerd recidiverend of refractair multipel myeloom hebben, zoals gedefinieerd door de onderstaande criteria:

   A. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende:

   • Serum monoklonaal paraproteïne (M-proteïne) niveau ≥ 1,0 g/dl (behalve IgA-subtype: ≥ 0,5 g/dl) of urine M-proteïne niveau ≥ 200 mg/24 uur; of
   • Multipel myeloom van de lichte keten voor proefpersonen zonder meetbare ziekte in het serum of urine volgens SPEP/UPEP: Serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥ 10 mg/dL en abnormale serum immunoglobuline kappa lambda vrije lichte keten ratio.
4. Voorafgaande behandeling met ten minste twee therapielijnen waaronder lenalidomide en een PI voor MM (inductie gevolgd door een geplande hoge dosis therapie of consolidatie of onderhoud zou als één regime worden beschouwd).
5. Gedocumenteerd bewijs van progressieve ziekte zoals gedefinieerd door de IMWG 2014 op of na het laatste regime.
6. Karnofsky Performance Status-score van ≥ 70.

7. Alle volgende laboratoriumtestresultaten tijdens screening:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) van ≥1,0 ​​x 109/L.
   • Aantal bloedplaatjes van ≥ 75 x 109/l bij patiënten bij wie <50% van de beenmergkerncellen plasmacellen zijn en ≥50 x 109/l bij patiënten bij wie meer dan 50% van de beenmergkerncellen plasmacellen zijn.
   • Hemoglobinewaarde (> 7,5 g/dL).
   • Alanine-aminotransferaseniveau ≤2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
8. Adequate nierfunctie (CrCl ≥ 30 ml/min volgens CKD-EPI).
9. Bereidheid en bekwaamheid om deel te nemen aan studieprocedures.

10. Reproductieve status:

    1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten twee negatieve serum- of urine-zwangerschapstesten ondergaan, één 10-14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel en één binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
    2. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
    3. WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor effectieve anticonceptiemethoden op te volgen gedurende 4 weken voor aanvang van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen, voor de duur van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen en gedurende 3 maanden na stopzetting van de onderzoeksbehandeling.

Mannelijke patiënten moeten een latex of synthetisch condoom gebruiken tijdens elk seksueel contact met vrouwen die zich kunnen voortplanten, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. Ze moeten er ook mee instemmen de instructies voor anticonceptiemethoden te volgen gedurende 4 weken voor aanvang van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen, voor de duur van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen en gedurende in totaal 3 maanden na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt heeft een van de volgende therapieën gekregen:

   • Radiotherapie of systemische therapie binnen 2 weken na baseline.
   • Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 12 weken na baseline.
   • Voorafgaande behandeling met een CD38-antilichaam (d.w.z. isatuximab).

2. Klinisch significante hartziekte, waaronder:

   1. Myocardinfarct binnen 6 maanden, of onstabiele of ongecontroleerde aandoening (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association klasse III-IV).
   2. Hartritmestoornissen (CTCAE Graad 3 of hoger) of klinisch significante ECG-afwijkingen.
   3. ECG toont een baseline QT-interval als gecorrigeerd >470 msec.
3. Chronische obstructieve longziekte (COPD) met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) <50% van de voorspelde normaalwaarde. Merk op dat FEV1-testen vereist zijn voor proefpersonen die verdacht worden van COPD en proefpersonen moeten worden uitgesloten als FEV1 <50% van de voorspelde normaalwaarde.
4. Bekende actieve hepatitis A, B of C.
5. Bekende hiv-infectie.
6. Significante neuropathie (graad 3-4, of graad 2 met pijn) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
7. Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
8. Elke gelijktijdige medische of psychiatrische aandoening of ziekte (bijv. actieve systemische infectie, ongecontroleerde diabetes, acute diffuse infiltratieve longziekte) die waarschijnlijk het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven, de onderzoeksprocedures of resultaten verstoort, of die naar de mening van de onderzoeker, een risico zou vormen voor deelname aan dit onderzoek.
9. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.