Effekter av Daratumumab monoterapi på benparametrar hos patienter med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom (REBUILD)

Inklusionskriterier:

1. Hanar och kvinnor minst 18 år gamla.
2. Frivilligt skriftligt informerat samtycke.

3. Försökspersonen måste ha dokumenterat återfall eller refraktärt multipelt myelom enligt kriterierna nedan:

   a. Mätbar sjukdom definierad av något av följande:

   • Serumnivå av monoklonalt paraprotein (M-protein) ≥ 1,0 g/dL (förutom IgA-subtyp: ≥ 0,5 g/dL) eller M-proteinnivå i urin ≥ 200 mg/24 timmar; eller
   • Lättkedjigt multipelt myelom för försökspersoner utan mätbar sjukdom i serum eller urin med SPEP/UPEP: Serumimmunoglobulinfri lätt kedja ≥ 10 mg/dL och onormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri-lättkedjeförhållande.
4. Tidigare behandling med minst två behandlingslinjer inklusive lenalidomid och en PI för MM (induktion följt av eventuell planerad högdosbehandling eller konsolidering eller underhåll skulle betraktas som en regim).
5. Dokumenterade bevis på progressiv sjukdom enligt definitionen av IMWG 2014 på eller efter den senaste kuren.
6. Karnofsky Performance Status-poäng på ≥ 70.

7. Alla följande laboratorietestresultat under screening:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) på ≥1,0 ​​x 109/L.
   • Trombocytantal på ≥ 75 x 109/L hos patienter hos vilka <50 % av kärnförsedda benmärgsceller är plasmaceller och ≥50 x 109/L hos patienter hos vilka mer än 50 % av kärnförsedda benmärgsceller är plasmaceller.
   • Hemoglobinvärde (> 7,5 g/dL).
   • Alaninaminotransferasnivå ≤2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN).
8. Tillräcklig njurfunktion (CrCl ≥ 30 mL/min av CKD-EPI).
9. Vilja och förmåga att delta i studieprocesser.

10. Reproduktiv status:

    1. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha två negativa serum- eller uringraviditetstest, ett 10-14 dagar före start av studieläkemedlet och ett inom 24 timmar före start av studieläkemedel.
    2. Kvinnor får inte amma.
    3. WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för effektiva preventivmetoder under 4 veckor innan behandling med studieläkemedel påbörjas, under hela behandlingen med studieläkemedel och i 3 månader efter avslutad studiebehandling.

Manliga patienter måste använda latex eller syntetisk kondom under all sexuell kontakt med kvinnor med reproduktionspotential, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. De måste också gå med på att följa instruktionerna för preventivmetoder under 4 veckor innan behandling med studieläkemedel påbörjas, under hela behandlingen med studieläkemedel och i totalt 3 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har fått någon av följande behandlingar:

   • Strålbehandling eller systemisk terapi inom 2 veckor efter baslinjen.
   • Föregående allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom 12 veckor efter baslinjen.
   • Tidigare behandling med någon CD38-antikropp (dvs. isatuximab).

2. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive:

   1. Hjärtinfarkt inom 6 månader, eller instabilt eller okontrollerat tillstånd (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association klass III-IV).
   2. Hjärtarytmi (CTCAE grad 3 eller högre) eller kliniskt signifikanta EKG-avvikelser.
   3. EKG som visar ett QT-baslinjeintervall korrigerat >470 msek.
3. Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) <50 % av förväntat normalvärde. Observera att FEV1-test krävs för försökspersoner som misstänks ha KOL och försökspersoner måste uteslutas om FEV1 <50 % av förväntat normalvärde.
4. Känd aktiv hepatit A, B eller C.
5. Känd HIV-infektion.
6. Signifikant neuropati (grad 3-4, eller grad 2 med smärta) inom 14 dagar före inskrivning.
7. Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
8. Alla samtidiga medicinska eller psykiatriska tillstånd eller sjukdomar (t.ex. aktiv systemisk infektion, okontrollerad diabetes, akut diffus infiltrativ lungsjukdom) som sannolikt kommer att störa försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke, studieprocedurerna eller resultaten, eller som enligt patientens uppfattning utredare, skulle utgöra en fara för att delta i denna studie.
9. Gravida eller ammande kvinnor.