Effekter av Daratumumab monoterapi på beinparametre hos pasienter med residiverende og/eller refraktært myelomatose (REBUILD)

Inklusjonskriterier:

1. Hanner og kvinner minst 18 år.
2. Frivillig skriftlig informert samtykke.

3. Personen må ha dokumentert residiverende eller refraktært myelomatose som definert av kriteriene nedenfor:

   en. Målbar sykdom som definert av ett av følgende:

   • Serum monoklonalt paraprotein (M-protein) nivå ≥ 1,0 g/dL (unntatt IgA subtype: ≥ 0,5 g/dL) eller urin M-protein nivå ≥ 200 mg/24 timer; eller
   • Lettkjedet multippelt myelom for forsøkspersoner uten målbar sykdom i serum eller urin ved SPEP/UPEP: Serumimmunoglobulinfri lettkjede ≥ 10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri-lettkjedeforhold.
4. Tidligere behandling med minst to behandlingslinjer inkludert lenalidomid og en PI for MM (induksjon etterfulgt av eventuell planlagt høydosebehandling eller konsolidering eller vedlikehold vil bli vurdert som ett regime).
5. Dokumentert bevis på progressiv sykdom som definert av IMWG 2014 på eller etter siste kur.
6. Karnofsky Performance Status-poengsum på ≥ 70.

7. Alle følgende laboratorietestresultater under screening:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) på ≥1,0 ​​x 109/L.
   • Blodplateantall på ≥ 75 x 109/L hos pasienter hvor <50 % av benmargskjerneholdige celler er plasmaceller og ≥50 x 109/L hos pasienter hvor mer enn 50 % av benmargskjerneholdige celler er plasmaceller.
   • Hemoglobinverdi (> 7,5 g/dL).
   • Alaninaminotransferasenivå ≤2,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
8. Tilstrekkelig nyrefunksjon (CrCl ≥ 30 mL/min ved CKD-EPI).
9. Vilje og evne til å delta i studieprosedyrer.

10. Reproduktiv status:

    1. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha to negative serum- eller uringraviditetstester, en 10-14 dager før start av studiemedikamentet og en innen 24 timer før start av studiemedisin.
    2. Kvinner må ikke amme.
    3. WOCBP må godta å følge instruksjoner for effektive prevensjonsmetoder i 4 uker før behandlingsstart med studiemedisiner, for varigheten av behandling med studiemedisiner og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling.

Mannlige pasienter må bruke lateks eller syntetisk kondom under all seksuell kontakt med kvinner med reproduksjonspotensial, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi. De må også godta å følge instrukser for prevensjonsmetoder i 4 uker før behandlingsstart med studiemedisiner, for varigheten av behandlingen med studiemedisiner og i totalt 3 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har mottatt noen av følgende behandlinger:

   • Strålebehandling eller systemisk behandling innen 2 uker etter baseline.
   • Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 12 uker etter baseline.
   • Tidligere behandling med et hvilket som helst CD38-antistoff (dvs. isatuximab).

2. Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

   1. Hjerteinfarkt innen 6 måneder, eller ustabil eller ukontrollert tilstand (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association klasse III-IV).
   2. Hjertearytmi (CTCAE grad 3 eller høyere) eller klinisk signifikante EKG-avvik.
   3. EKG som viser et baseline QT-intervall som korrigert >470 msek.
3. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) <50 % av antatt normal. Merk at FEV1-testing er nødvendig for forsøkspersoner som mistenkes for å ha KOLS, og forsøkspersoner må ekskluderes hvis FEV1 <50 % av forventet normal.
4. Kjent aktiv hepatitt A, B eller C.
5. Kjent HIV-infeksjon.
6. Betydelig nevropati (grad 3-4, eller grad 2 med smerte) innen 14 dager før påmelding.
7. Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene.
8. Enhver samtidig medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom (f.eks. aktiv systemisk infeksjon, ukontrollert diabetes, akutt diffus infiltrativ lungesykdom) som sannsynligvis vil forstyrre forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke, studieprosedyrene eller resultatene, eller som etter vurderingen av etterforsker, ville utgjøre en fare for å delta i denne studien.
9. Gravide eller ammende kvinner.