Effetti della monoterapia con daratumumab sui parametri ossei nei pazienti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario (REBUILD)

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di almeno 18 anni di età.
2. Consenso informato volontario scritto.

3. Il soggetto deve avere un mieloma multiplo recidivato o refrattario documentato come definito dai seguenti criteri:

   UN. Malattia misurabile come definita da uno dei seguenti:

   • Livello sierico della paraproteina monoclonale (proteina M) ≥ 1,0 g/dL (ad eccezione del sottotipo IgA: ≥ 0,5 g/dL) o livello della proteina M nelle urine ≥ 200 mg/24 ore; O
   • Mieloma multiplo a catene leggere per soggetti senza malattia misurabile nel siero o nelle urine mediante SPEP/UPEP: catene leggere libere delle immunoglobuline sieriche ≥ 10 mg/dL e rapporto anormale delle catene leggere libere delle immunoglobuline kappa lambda sieriche.
4. Trattamento precedente con almeno due linee di terapia tra cui lenalidomide e un PI per MM (l'induzione seguita da qualsiasi terapia pianificata ad alto dosaggio o consolidamento o mantenimento sarebbe considerata come un unico regime).
5. Evidenza documentata di malattia progressiva come definita dall'IMWG 2014 durante o dopo l'ultimo regime.
6. Punteggio Karnofsky Performance Status ≥ 70.

7. Tutti i seguenti risultati dei test di laboratorio durante lo screening:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L.
   • Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L in pazienti in cui <50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule e ≥50 x 109/L in pazienti in cui più del 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule.
   • Valore di emoglobina (> 7,5 g/dL).
   • Livello di alanina aminotransferasi ≤2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
8. Funzionalità renale adeguata (CrCl ≥ 30 mL/min secondo CKD-EPI).
9. Disponibilità e capacità di partecipare alle procedure di studio.

10. Stato riproduttivo:

    1. Le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a due test di gravidanza su siero o urina negativi, uno 10-14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio e uno entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio.
    2. Le donne non devono allattare.
    3. Il WOCBP deve accettare di seguire le istruzioni relative a metodi contraccettivi efficaci per 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con i farmaci in studio, per la durata del trattamento con i farmaci in studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio.

I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un preservativo in lattice o sintetico durante qualsiasi contatto sessuale con donne con potenziale riproduttivo, anche se hanno subito una vasectomia riuscita. Devono inoltre accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi contraccettivi per 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con i farmaci in studio, per la durata del trattamento con i farmaci in studio e per un totale di 3 mesi dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha ricevuto una delle seguenti terapie:

   • Radioterapia o terapia sistemica entro 2 settimane dal basale.
   • - Precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche entro 12 settimane dal basale.
   • Precedente trattamento con qualsiasi anticorpo CD38 (es. isatuximab).

2. Malattie cardiache clinicamente significative, tra cui:

   1. Infarto del miocardio entro 6 mesi o condizione instabile o incontrollata (ad esempio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, classe III-IV della New York Heart Association).
   2. Aritmia cardiaca (grado CTCAE 3 o superiore) o anomalie dell'ECG clinicamente significative.
   3. ECG che mostra un intervallo QT basale come corretto >470 msec.
3. Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del normale previsto. Si noti che il test FEV1 è richiesto per i soggetti sospettati di avere BPCO e i soggetti devono essere esclusi se FEV1 <50% del valore normale previsto.
4. Epatite attiva nota A, B o C.
5. Infezione da HIV nota.
6. Neuropatia significativa (Gradi 3-4 o Grado 2 con dolore) entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
7. Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
8. Qualsiasi condizione o malattia medica o psichiatrica concomitante (ad es. infezione sistemica attiva, diabete non controllato, malattia polmonare infiltrativa diffusa acuta) che possa interferire con la capacità del soggetto di dare il consenso informato, le procedure o i risultati dello studio, o che a parere del investigatore, costituirebbe un rischio per la partecipazione a questo studio.
9. Donne incinte o che allattano.