Auswirkungen der Daratumumab-Monotherapie auf die Knochenparameter bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom (REBUILD)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen ab 18 Jahren.
2. Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung.

3. Der Proband muss ein dokumentiertes rezidiviertes oder refraktäres multiples Myelom haben, wie durch die folgenden Kriterien definiert:

   A. Messbare Krankheit wie definiert durch eine der folgenden:

   • Serumspiegel von monoklonalem Paraprotein (M-Protein) ≥ 1,0 g/dl (außer für IgA-Subtyp: ≥ 0,5 g/dl) oder M-Proteinspiegel im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden; oder
   • Multiples Leichtketten-Myelom bei Patienten ohne messbare Erkrankung im Serum oder Urin durch SPEP/UPEP: Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette ≥ 10 mg/dl und anormales Serum-Immunglobulin-Kappa-Lambda-Verhältnis von freier Leichtkette.
4. Vorherige Behandlung mit mindestens zwei Therapielinien, einschließlich Lenalidomid und einem PI für MM (Einleitung gefolgt von einer geplanten Hochdosistherapie oder Konsolidierung oder Erhaltungstherapie würde als ein Behandlungsschema betrachtet).
5. Dokumentierter Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung gemäß IMWG 2014 bei oder nach der letzten Behandlung.
6. Karnofsky Performance Status Score von ≥ 70.

7. Alle folgenden Labortestergebnisse während des Screenings:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) von ≥ 1,0 x 109/l.
   • Thrombozytenzahl von ≥ 75 x 109/l bei Patienten, bei denen < 50 % der kernhaltigen Knochenmarkzellen Plasmazellen sind, und ≥ 50 x 109/l bei Patienten, bei denen mehr als 50 % der kernhaltigen Knochenmarkzellen Plasmazellen sind.
   • Hämoglobinwert (> 7,5 g/dL).
   • Alanin-Aminotransferase-Spiegel ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
8. Angemessene Nierenfunktion (CrCl ≥ 30 ml/min durch CKD-EPI).
9. Bereitschaft und Fähigkeit zur Teilnahme an Studienverfahren.

10. Fortpflanzungsstatus:

    1. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zwei negative Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests haben, einen 10-14 Tage vor Beginn des Studienmedikaments und einen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn des Studienmedikaments.
    2. Frauen dürfen nicht stillen.
    3. WOCBP muss zustimmen, die Anweisungen für wirksame Verhütungsmethoden 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Studienmedikamenten, für die Dauer der Behandlung mit Studienmedikamenten und für 3 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung zu befolgen.

Männliche Patienten müssen bei jedem sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Latex- oder synthetisches Kondom verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben. Sie müssen auch zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Studienmedikamenten, für die Dauer der Behandlung mit Studienmedikamenten und für insgesamt 3 Monate nach Abschluss der Behandlung zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine der folgenden Therapien erhalten:

   • Strahlentherapie oder systemische Therapie innerhalb von 2 Wochen nach Studienbeginn.
   • Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen nach Studienbeginn.
   • Vorherige Behandlung mit einem beliebigen CD38-Antikörper (z. B. Isatuximab).

2. Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich:

   1. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten oder instabiler oder unkontrollierter Zustand (z. B. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Klasse III-IV der New York Heart Association).
   2. Herzrhythmusstörungen (CTCAE-Grad 3 oder höher) oder klinisch signifikante EKG-Anomalien.
   3. EKG mit korrigiertem Ausgangs-QT-Intervall von >470 ms.
3. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit einem Forcierten Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 % des vorhergesagten Normalwerts. Beachten Sie, dass FEV1-Tests bei Personen mit Verdacht auf COPD erforderlich sind und Personen ausgeschlossen werden müssen, wenn FEV1 < 50 % des vorhergesagten Normalwerts ist.
4. Bekannte aktive Hepatitis A, B oder C.
5. Bekannte HIV-Infektion.
6. Signifikante Neuropathie (Grad 3-4 oder Grad 2 mit Schmerzen) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
7. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
8. Jeder gleichzeitige medizinische oder psychiatrische Zustand oder jede Krankheit (z. B. aktive systemische Infektion, unkontrollierter Diabetes, akute diffuse infiltrative Lungenerkrankung), die wahrscheinlich die Fähigkeit des Probanden, eine Einverständniserklärung abzugeben, die Studienverfahren oder -ergebnisse oder die nach Meinung des Prüfarzt, würde ein Risiko für die Teilnahme an dieser Studie darstellen.
9. Schwangere oder stillende Frauen.