Wpływ monoterapii daratumumabem na parametry kości u pacjentów z nawrotowym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (REBUILD)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat.
2. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda.

3. Pacjent musi mieć udokumentowany nawrotowy lub oporny na leczenie szpiczak mnogi, zgodnie z poniższymi kryteriami:

   A. Mierzalna choroba zdefiniowana przez którekolwiek z poniższych:

   • Stężenie monoklonalnej paraproteiny (białka M) w surowicy ≥ 1,0 g/dl (z wyjątkiem podtypu IgA: ≥ 0,5 g/dl) lub stężenie białka M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny; Lub
   • Szpiczak mnogi łańcuchów lekkich u pacjentów bez mierzalnej choroby w surowicy lub moczu metodą SPEP/UPEP: Wolny łańcuch lekki immunoglobuliny w surowicy ≥ 10 mg/dl i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny kappa lambda w surowicy.
4. Wcześniejsze leczenie co najmniej dwiema liniami leczenia, w tym lenalidomidem i PI dla MM (indukcja, po której następuje jakakolwiek planowana terapia dużymi dawkami lub konsolidacja lub leczenie podtrzymujące byłyby uważane za jeden schemat).
5. Udokumentowane dowody na postępującą chorobę zgodnie z definicją IMWG 2014 w trakcie lub po ostatnim schemacie leczenia.
6. Wynik stanu sprawności według Karnofsky'ego ≥ 70.

7. Wszystkie poniższe wyniki badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l.
   • Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l u pacjentów, u których <50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne i ≥50 x 109/l u pacjentów, u których ponad 50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne.
   • Wartość hemoglobiny (> 7,5 g/dl).
   • Poziom aminotransferazy alaninowej ≤2,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
8. Odpowiednia czynność nerek (CrCl ≥ 30 ml/min według CKD-EPI).
9. Chęć i umiejętność uczestniczenia w procedurach badawczych.

10. Status reprodukcyjny:

    1. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć dwa negatywne testy ciążowe z surowicy lub moczu, jeden na 10-14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku i jeden w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
    2. Kobiety nie mogą karmić piersią.
    3. WOCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących skutecznych metod antykoncepcji przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanymi lekami, na czas trwania leczenia badanymi lekami i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanym lekiem.

Pacjenci płci męskiej muszą używać lateksowych lub syntetycznych prezerwatyw podczas wszelkich kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. Muszą również wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanymi lekami, przez cały czas leczenia badanymi lekami i łącznie przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent otrzymał jedną z następujących terapii:

   • Radioterapia lub terapia systemowa w ciągu 2 tygodni od wizyty początkowej.
   • Wcześniejszy przeszczep allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni od wizyty początkowej.
   • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek przeciwciałem przeciwko CD38 (tj. izatuksymab).

2. Klinicznie istotna choroba serca, w tym:

   1. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub stan niestabilny lub niekontrolowany (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, klasa III-IV według New York Heart Association).
   2. Zaburzenia rytmu serca (stopień 3. lub wyższy wg CTCAE) lub klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG.
   3. EKG wykazujące wyjściowy odstęp QT po korekcie >470 ms.
3. Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) <50% wartości należnej normy. Należy pamiętać, że badanie FEV1 jest wymagane u pacjentów z podejrzeniem POChP, a pacjentów należy wykluczyć, jeśli FEV1 <50% przewidywanej normy.
4. Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C.
5. Znane zakażenie wirusem HIV.
6. Znacząca neuropatia (stopień 3-4 lub stopień 2 z bólem) w ciągu 14 dni przed włączeniem.
7. Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
8. jakikolwiek współistniejący stan lub choroba medyczna lub psychiatryczna (np. czynna infekcja ogólnoustrojowa, niekontrolowana cukrzyca, ostra rozlana naciekowa choroba płuc), która może zakłócać zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody, procedury badawcze lub wyniki, lub która w opinii badacza, stanowiłoby zagrożenie dla udziału w tym badaniu.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.