Daratumumabimonoterapian vaikutukset luuparametreihin potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktiivinen multippeli myelooma (REBUILD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset vähintään 18-vuotiaat.
2. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus.

3. Tutkittavalla on oltava dokumentoitu relapsoitunut tai refraktorinen multippeli myelooma, joka on määritelty alla olevien kriteerien mukaisesti:

   a. Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty jollakin seuraavista:

   • Seerumin monoklonaalinen paraproteiini (M-proteiini) ≥ 1,0 g/dl (paitsi IgA-alatyyppi: ≥ 0,5 g/dl) tai virtsan M-proteiinitaso ≥ 200 mg/24 tuntia; tai
   • Kevytketjuinen myelooma koehenkilöille, joilla ei ole SPEP/UPEP:llä mitattavissa olevaa sairautta seerumissa tai virtsassa: Seerumin immunoglobuliiniton kevytketju ≥ 10 mg/dl ja epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa lambda vapaan kevytketjun suhde.
4. Aiempi hoito vähintään kahdella hoitolinjalla, mukaan lukien lenalidomidi ja PI:n MM:n hoitoon (induktio, jota seuraa mikä tahansa suunniteltu suuriannoksinen hoito tai konsolidointi tai ylläpito katsotaan yhdeksi hoito-ohjelmaksi).
5. Dokumentoitu näyttö etenevästä taudista, sellaisena kuin se on määritelty vuoden 2014 IMWG:ssä viimeisellä hoito-ohjelmalla tai sen jälkeen.
6. Karnofsky Performance Status -pisteet ≥ 70.

7. Kaikki seuraavat laboratoriotestien tulokset seulonnan aikana:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l.
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l potilailla, joilla < 50 % luuytimen tumallisista soluista on plasmasoluja ja ≥ 50 x 109/l potilailla, joilla yli 50 % luuytimen tumallisista soluista on plasmasoluja.
   • Hemoglobiiniarvo (> 7,5 g/dl).
   • Alaniiniaminotransferaasitaso ≤2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
8. Riittävä munuaisten toiminta (CrCl ≥ 30 ml/min CKD-EPI:llä).
9. Halu ja kyky osallistua opintotoimiin.

10. Lisääntymistila:

    1. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava kaksi negatiivista seerumi- tai virtsaraskaustestiä, yksi 10-14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja toinen 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
    2. Naiset eivät saa imettää.
    3. WOCBP:n tulee sitoutua noudattamaan ohjeita tehokkaista ehkäisymenetelmistä 4 viikkoa ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista, tutkimuslääkehoidon ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

Miespotilaiden on käytettävä lateksi- tai synteettistä kondomia seksuaalisessa kontaktissa lisääntymiskykyisten naisten kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia. Heidän tulee myös sitoutua noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita 4 viikkoa ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista, tutkimuslääkehoidon ajan ja yhteensä 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas on saanut jotakin seuraavista hoidoista:

   • Sädehoito tai systeeminen hoito 2 viikon sisällä lähtötasosta.
   • Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto 12 viikon sisällä lähtötasosta.
   • Aikaisempi hoito millä tahansa CD38-vasta-aineella (ts. isatuksimabi).

2. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

   1. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai epävakaa tai hallitsematon tila (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III-IV).
   2. Sydämen rytmihäiriö (CTCAE-aste 3 tai korkeampi) tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat.
   3. EKG, joka näyttää lähtötason QT-ajan korjattuna > 470 ms.
3. Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista. Huomaa, että FEV1-testaus vaaditaan potilailta, joilla epäillään sairastavan keuhkoahtaumatautia, ja tutkittavat on suljettava pois, jos FEV1 <50 % ennustetusta normaalista.
4. Tunnettu aktiivinen hepatiitti A, B tai C.
5. Tunnettu HIV-infektio.
6. Merkittävä neuropatia (asteet 3-4 tai asteet 2, johon liittyy kipua) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
7. Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle.
8. Mikä tahansa samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus (esim. aktiivinen systeeminen infektio, hallitsematon diabetes, akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus), joka todennäköisesti häiritsee koehenkilön kykyä antaa tietoon perustuva suostumus, tutkimusmenettelyjä tai -tuloksia, tai joka saattaa häiritä tutkimushenkilön näkemyksen mukaan tutkijalle, olisi vaarana osallistua tähän tutkimukseen.
9. Raskaana olevat tai imettävät naiset.