再発および/または難治性多発性骨髄腫患者の骨パラメーターに対するダラツムマブ単剤療法の効果 (REBUILD)
2018年3月22日 更新者：Hellenic Society of Hematology
レナリドマイドおよびレナリドマイドを含む少なくとも 2 つの前治療ラインを受けた再発および/または難治性多発性骨髄腫患者の骨パラメーターに対するダラツムマブ単剤療法の効果を評価するための前向き多施設共同非比較非盲検第 II 相試験プロテアソーム阻害剤
この研究の目的は、レナリドミドと PI を含む少なくとも 2 つの以前の治療ラインを受けた再発/難治性 MM 患者の骨疾患に対するダラツムマブ単剤療法の効果を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは前向き、多施設、非比較、非盲検の第 II 相試験です。 ダラツムマブは、承認されたラベルに従って投与されます。 ギリシャにいる約57人の被験者がこの研究に登録されます。
患者は、疾患の進行、医師の決定、許容できない毒性、同意の撤回、または死亡 (いずれか早い方) まで治療を受けなければなりません。 その後の抗骨髄腫治療の生存状況とデータは、治療後に収集されます。
骨疾患マーカーに関連する一次および二次変数は、治療の隔サイクルごとに評価されます。 病気の評価は毎月行われ、主に骨髄腫タンパク質の測定で構成されます。 他のパラメータには、骨髄検査、骨格調査、髄外形質細胞腫の評価、アルブミン、β2-ミクログロブリンおよびアルブミンで補正された血清カルシウムの測定が含まれる場合があります。 骨髄腫の反応と疾患の進行の評価は、修正された IMWG 反応基準に従って実施されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
57
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Attica
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Athens、Attica、ギリシャ、11528
- 募集
- General Hospital of Athens "Alexandra"
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コンタクト：
- Evangelos Terpos, Assoc Prof
- 電話番号：+30210 3381512
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女。
- 自発的な書面によるインフォームドコンセント。
被験者は、以下の基準によって定義されるように、再発または難治性の多発性骨髄腫を記録している必要があります。
a. -次のいずれかによって定義される測定可能な疾患：
- -血清モノクローナルパラタンパク質（Mタンパク質）レベル≥1.0 g / dL（IgAサブタイプを除く：≥0.5 g / dL）または尿Mタンパク質レベル≥200 mg / 24時間;また
- - SPEP / UPEPによる血清または尿中の測定可能な疾患のない被験者の軽鎖多発性骨髄腫：血清免疫グロブリン遊離軽鎖≥10 mg / dLおよび異常な血清免疫グロブリンカッパラムダ遊離軽鎖比。
- -レナリドミドとMMのPIを含む少なくとも2つの治療ラインによる以前の治療（導入とその後の計画された高用量治療または地固めまたは維持は、1つのレジメンと見なされます）。
- -IMWG 2014によって定義された、最後のレジメン以降の進行性疾患の文書化された証拠。
- Karnofsky Performance Status スコアが 70 以上。
スクリーニング中の以下の臨床検査結果のすべて：
- -好中球の絶対数（ANC）が1.0 x 109 / L以上。
- 骨髄有核細胞の50％未満が形質細胞である患者では血小板数≧75×109/L、骨髄有核細胞の50％以上が形質細胞である患者では≧50×109/L。
- ヘモグロビン値 (> 7.5 g/dL)。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼレベルが正常上限の2.5倍以下（ULN）。
- -十分な腎機能（CKD-EPIによるCrCl ≥ 30 mL /分）。
- -研究手順に参加する意欲と能力。
生殖状態:
- 出産の可能性がある女性（WOCBP）は、2回の血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません。1回は治験薬開始の10〜14日前、もう1回は治験薬開始の24時間前です。
- 女性は授乳してはいけません。
- WOCBP は、治験薬による治療開始の 4 週間前、治験薬による治療期間中、および治験薬の中止後 3 か月間、効果的な避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。
男性患者は、精管切除が成功した場合でも、生殖能力のある女性との性的接触中にラテックスまたは合成コンドームを使用する必要があります。 また、治験薬による治療開始前の 4 週間、治験薬による治療期間中、および治療完了後合計 3 か月間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。
除外基準:
患者は以下の治療のいずれかを受けた：
- -ベースラインから2週間以内の放射線療法または全身療法。
- -ベースラインから12週間以内の以前の同種造血幹細胞移植。
- CD38抗体による前治療（すなわち、 イサツキシマブ）。
以下を含む臨床的に重要な心疾患：
- -6か月以内の心筋梗塞、または不安定または制御不能な状態（例：不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会クラスIII-IV）。
- -心不整脈（CTCAEグレード3以上）または臨床的に重要な心電図異常。
- 470 ミリ秒を超える修正後のベースライン QT 間隔を示す ECG。
- -1秒間の強制呼気量（FEV1）が予測正常値の50％未満の慢性閉塞性肺疾患（COPD）。 COPDが疑われる被験者にはFEV1検査が必要であり、FEV1が予測正常値の50％未満の場合は被験者を除外する必要があることに注意してください。
- -既知の活動性A型、B型、またはC型肝炎。
- 既知のHIV感染。
- -登録前14日以内の重大な神経障害（グレード3〜4、または痛みを伴うグレード2）。
- 活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症。
- -インフォームドコンセントを提供する被験者の能力、研究手順または結果を妨げる可能性がある、併存する医学的または精神医学的状態または疾患（例：活動性の全身感染、制御されていない糖尿病、急性びまん性浸潤性肺疾患）、またはそれの意見研究者は、この研究に参加するための危険を構成します。
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダラツムマブ
16 mg/kg の用量のダラツムマブを 1 週間間隔 (QW) で 8 週間、その後 2 週間ごと (Q2W) でさらに 16 週間、その後 4 週間ごと (Q4W) に IV 注入として投与します。
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ダラツムマブは 16 mg/kg の用量で投与され、8 週間は 1 週間間隔 (QW) で、その後 2 週間ごと (Q2W) でさらに 16 週間、その後 4 週間ごと (Q4W) に IV 注入として投与されます。
被験者は、潜在的なIRRを軽減するためにダラツムマブ注入の前に注入前薬を受け取り、遅延IRRの予防のためにダラツムマブ注入後に注入後薬を受け取ります
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ダラツムマブ単剤療法の 4 か月後の骨吸収マーカー、コラーゲン 1 型の C-テロペプチド (CTX) の変化
時間枠：ベースライン時およびダラツムマブ単剤療法の開始から 4 か月後に評価
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ダラツムマブ単剤療法の 4 か月後の骨吸収マーカーの変化の評価。
CTX (pg/mlで測定) は、ベースラインで評価され、その後は治療の2か月ごとに評価されます。
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ベースライン時およびダラツムマブ単剤療法の開始から 4 か月後に評価
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ダラツムマブ単剤療法の4か月後の骨吸収マーカー、すなわち酒石酸耐性酸性ホスファターゼ-5b（TRACP-5b）の変化
時間枠：ベースライン時およびダラツムマブ単剤療法の開始から 4 か月後に評価
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ダラツムマブ単剤療法の 4 か月後の骨吸収マーカーの変化の評価。
TRACP-5b（mU / dLで測定）はベースラインで評価され、その後は治療の2か月ごとに評価されます
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ベースライン時およびダラツムマブ単剤療法の開始から 4 か月後に評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨形成マーカー bALP の変化。
時間枠：ベースラインからダラツムマブ単剤療法の 12 か月まで、または治療終了時まで
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ダラツムマブ単剤療法の4、8、および12か月後（または治療終了時）の骨形成マーカーbALP（U / Lで測定）のベースラインからの変化
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ベースラインからダラツムマブ単剤療法の 12 か月まで、または治療終了時まで
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骨形成マーカーOCの変化。
時間枠：ベースラインからダラツムマブ単剤療法の 12 か月まで、または治療終了時まで
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ダラツムマブ単剤療法の4、8、および12か月後（または治療終了時）の骨形成マーカーOC（ng / mlで測定）のベースラインからの変化
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ベースラインからダラツムマブ単剤療法の 12 か月まで、または治療終了時まで
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骨形成マーカーPINPの変化。
時間枠：ベースラインからダラツムマブ単剤療法の 12 か月まで、または治療終了時まで
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ダラツムマブ単剤療法の4、8、および12か月後（または治療終了時）の骨形成マーカーPINP（ng / mlで測定）のベースラインからの変化
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ベースラインからダラツムマブ単剤療法の 12 か月まで、または治療終了時まで
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骨吸収マーカーCTXの変化。
時間枠：ベースラインからダラツムマブ単剤療法の 12 か月まで、または治療終了時まで
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ダラツムマブ単独療法の 8 か月および 12 か月後の骨吸収マーカー CTX (pg/ml で測定) のベースラインからの変化
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ベースラインからダラツムマブ単剤療法の 12 か月まで、または治療終了時まで
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骨吸収マーカーTRACP-5bの変化。
時間枠：ベースラインからダラツムマブ単剤療法の 12 か月まで、または治療終了時まで
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ダラツムマブ単独療法の 8 か月および 12 か月後の骨吸収マーカー TRACP-5b のベースラインからの変化 (mU/dL で測定)
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ベースラインからダラツムマブ単剤療法の 12 か月まで、または治療終了時まで
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骨マーカーRANKLの変化
時間枠：ベースラインからダラツムマブ単剤療法の 12 か月まで、または治療終了時まで
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ダラツムマブ単剤療法の 4、8、12 か月後の RANKL のベースラインからの変化 (pg/ml で測定)
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ベースラインからダラツムマブ単剤療法の 12 か月まで、または治療終了時まで
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骨マーカー比、RANKL/OPG比の変化。
時間枠：ベースラインからダラツムマブ単剤療法の 12 か月まで、または治療終了時まで
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ダラツムマブ単独療法の 4、8、12 か月後の RANKL/OPG 比のベースラインからの変化
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ベースラインからダラツムマブ単剤療法の 12 か月まで、または治療終了時まで
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骨マーカーCCL3の変化
時間枠：ベースラインからダラツムマブ単剤療法の 12 か月まで、または治療終了時まで
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ダラツムマブ単剤療法の4、8、および12か月後のCCL3のベースラインからの変化（pg / mlで測定）
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ベースラインからダラツムマブ単剤療法の 12 か月まで、または治療終了時まで
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骨マーカー Dkk1 の変化
時間枠：ベースラインからダラツムマブ単剤療法の 12 か月まで、または治療終了時まで
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ダラツムマブ単独療法の 4、8、12 か月後の Dkk1 のベースラインからの変化 (ng/ml で測定)
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ベースラインからダラツムマブ単剤療法の 12 か月まで、または治療終了時まで
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骨マーカーSOSTの変化
時間枠：ベースラインからダラツムマブ単剤療法の 12 か月まで、または治療終了時まで
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ダラツムマブ単独療法の 4、8、12 か月後の SOST のベースラインからの変化 (pmol/L で測定)
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ベースラインからダラツムマブ単剤療法の 12 か月まで、または治療終了時まで
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骨マーカー アクチビン-Aの変化
時間枠：ベースラインからダラツムマブ単剤療法の 12 か月まで、または治療終了時まで
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ダラツムマブ単独療法の 4、8、12 か月後のアクチビン A のベースラインからの変化 (μg/L で測定)
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ベースラインからダラツムマブ単剤療法の 12 か月まで、または治療終了時まで
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腰椎の骨密度（BMD）の変化
時間枠：ベースライン時、ダラツムマブ単剤療法の開始後 6 か月および 12 か月後に測定
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ダラツムマブ単独療法の 6 か月および 12 か月後に DXA によって測定された腰椎の骨ミネラル密度 (BMD) の変化
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ベースライン時、ダラツムマブ単剤療法の開始後 6 か月および 12 か月後に測定
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包括的な分子および表現型研究と骨マーカーとの相関による T 細胞に対するダラツムマブの免疫調節効果
時間枠：: ベースライン時、ダラツムマブ単剤療法開始から 3 か月後、6 か月後に測定
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包括的な分子および表現型研究と骨マーカーとの相関による T 細胞に対するダラツムマブの免疫調節効果
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: ベースライン時、ダラツムマブ単剤療法開始から 3 か月後、6 か月後に測定
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：募集から最初に文書化されたPDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで（約2年まで）。
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無増悪生存期間は、募集から最初に文書化されたPDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの月単位の時間として定義されます。
PDは、血清および尿タンパク質電気泳動（sPEPおよびuPEP）、血清遊離軽鎖タンパク質（sFLC）の分析に基づいて治験責任医師によって評価されます。修正されたIMWGガイドラインに従って、補正された血清カルシウム評価、イメージング、および骨髄評価。
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募集から最初に文書化されたPDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで（約2年まで）。
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全生存
時間枠：試験治療の初回投与から死亡までの時間（約2年まで）
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全生存期間は、月単位の時間として定義されます
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試験治療の初回投与から死亡までの時間（約2年まで）
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次の治療までの時間
時間枠：最初の投与から次の抗腫瘍療法または何らかの原因による死亡までのいずれか早い方まで（約2年まで）
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次の治療までの時間は、月単位の時間として定義されます。
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最初の投与から次の抗腫瘍療法または何らかの原因による死亡までのいずれか早い方まで（約2年まで）
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脊髄圧迫 (骨格調査 - 骨格関連のイベント)
時間枠：ベースラインから 24 か月まで (最大 2 年)
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脊髄圧迫は、イベントのある患者の数（およびパーセンテージ）および患者ごとのイベント数に関して評価されます
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ベースラインから 24 か月まで (最大 2 年)
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病的骨折の発生率 (骨格調査 - 骨格関連イベント)
時間枠：ベースラインから 24 か月まで (最大 2 年)
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病的骨折の発生率は、イベントのある患者の数（およびパーセンテージ）および患者あたりのイベント数で評価されます。
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ベースラインから 24 か月まで (最大 2 年)
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骨への放射線治療または手術の必要性 (骨格調査 - 骨格関連イベント)
時間枠：ベースラインから 24 か月まで (最大 2 年)
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骨への放射線療法または手術の必要性は、イベントのある患者の数 (およびパーセンテージ) および患者ごとのイベント数の観点から評価されます。
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ベースラインから 24 か月まで (最大 2 年)
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安全性（有害事象）
時間枠：インフォームドコンセントから開始して、最後の研究治療の30日後まで（約30か月まで）、研究全体を通して継続的に
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有害事象の発生率は、有害事象の共通用語基準に従って評価されます。
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インフォームドコンセントから開始して、最後の研究治療の30日後まで（約30か月まで）、研究全体を通して継続的に
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Evangelos Terpos, Assoc Prof、Department of Clinical therapeutics, National and Kapodistrian University of Athens, School of medicine, Athens, Greece
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年2月21日
一次修了 (予期された)
2019年6月20日
研究の完了 (予期された)
2020年2月20日
試験登録日
最初に提出
2018年2月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年3月22日
最初の投稿 (実際)
2018年3月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年3月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年3月22日
最終確認日
2018年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ダラツムマブの臨床試験
-
Celltrion募集
-
Hospices Civils de LyonJanssen-Cilag Ltd.; INSERM U1111まだ募集していません
-
University of Alabama at BirminghamJanssen Scientific Affairs, LLC; Amgen完了