A daratumumab monoterápia hatása a csontparaméterekre kiújult és/vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél (REBUILD)

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nők legalább 18 évesek.
2. Önkéntes írásos beleegyezés.

3. Az alanynak dokumentált relapszusos vagy refrakter myeloma multiplexben kell állnia az alábbi kritériumok szerint:

   a. Mérhető betegség a következők bármelyike ​​szerint:

   • A szérum monoklonális paraprotein (M-protein) szintje ≥ 1,0 g/dl (kivéve az IgA altípust: ≥ 0,5 g/dL) vagy a vizelet M-protein szintje ≥ 200 mg/24 óra; vagy
   • Könnyűlánc myeloma multiplex olyan alanyoknál, akiknél nem volt mérhető betegség a szérumban vagy a vizeletben SPEP/UPEP módszerrel: A szérum immunglobulinmentes könnyű lánc ≥ 10 mg/dl és abnormális szérum immunglobulin kappa lambda szabad-könnyű lánc aránya.
4. Előzetes kezelés legalább két terápiás vonallal, beleértve a lenalidomidot és a PI-t az MM-hez (az indukciót, amelyet bármilyen tervezett nagy dózisú terápia, illetve konszolidáció vagy fenntartás egy kezelési rendnek tekintenének).
5. A progresszív betegség dokumentált bizonyítéka az IMWG 2014-ben meghatározottak szerint az utolsó kezelés során vagy azt követően.
6. Karnofsky Performance Status pontszám ≥ 70.

7. Az összes alábbi laboratóriumi vizsgálati eredmény a szűrés során:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l.
   • A vérlemezkeszám ≥ 75 x 109/l azoknál a betegeknél, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek <50%-a plazmasejt, és ≥50 x 109/l azoknál a betegeknél, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek több mint 50%-a plazmasejt.
   • Hemoglobin érték (> 7,5 g/dl).
   • Az alanin aminotranszferáz szintje ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN).
8. Megfelelő veseműködés (CrCl ≥ 30 ml/perc CKD-EPI-vel).
9. A tanulmányi eljárásokban való részvételi hajlandóság és képesség.

10. Szaporodási állapot:

    1. A fogamzóképes nőknél (WOCBP) két negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni, egyet 10-14 nappal a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt, egyet pedig 24 órával a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt.
    2. A nők nem szoptathatnak.
    3. A WOCBP-nek bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlási módszerekre vonatkozó utasítások betartásába a vizsgálati gyógyszerekkel végzett kezelés megkezdése előtt 4 hétig, a vizsgálati gyógyszerekkel végzett kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után 3 hónapig.

A férfi betegeknek latex vagy szintetikus óvszert kell használniuk a reproduktív képességű nőstényekkel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. El kell fogadniuk azt is, hogy a fogamzásgátlási módszerekre vonatkozó utasításokat a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 4 hétig, a vizsgálati gyógyszerekkel végzett kezelés időtartama alatt, valamint a kezelés befejezése után összesen 3 hónapig követik.

Kizárási kritériumok:

1. A beteg az alábbi terápiák bármelyikét kapta:

   • Sugárterápia vagy szisztémás terápia a kiindulási állapottól számított 2 héten belül.
   • Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció a kiindulási állapottól számított 12 héten belül.
   • Bármely CD38-antitesttel végzett előzetes kezelés (pl. izatuximab).

2. Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve:

   1. Szívinfarktus 6 hónapon belül, vagy instabil vagy kontrollálatlan állapot (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association III-IV. osztálya).
   2. Szívritmuszavar (CTCAE 3. fokozat vagy magasabb) vagy klinikailag jelentős EKG-eltérés.
   3. EKG, amely kiindulási QT-intervallumot mutat, korrigált > 470 msec.
3. Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), 1 másodpercen belüli kényszerkilégzési térfogattal (FEV1) az előre jelzett normális érték 50%-a alatt. Ne feledje, hogy a COPD-re gyanús alanyok esetében FEV1-teszt szükséges, és az alanyokat ki kell zárni, ha a FEV1 <50%-a az előre jelzett normálértéknek.
4. Ismert aktív hepatitis A, B vagy C.
5. Ismert HIV-fertőzés.
6. Jelentős neuropátia (3-4. fokozat, vagy 2. fokozat fájdalommal) a beiratkozást megelőző 14 napon belül.
7. A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
8. Bármilyen egyidejű orvosi vagy pszichiátriai állapot vagy betegség (pl. aktív szisztémás fertőzés, kontrollálatlan cukorbetegség, akut diffúz infiltratív tüdőbetegség), amely valószínűleg megzavarja az alany tájékozott beleegyezésének képességét, a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket, vagy amely a hatóság véleménye szerint befolyásolja veszélyt jelentene a vizsgálatban való részvételre.
9. Terhes vagy szoptató nők.