Влияние монотерапии даратумумабом на параметры костей у пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой (REBUILD)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины не моложе 18 лет.
2. Добровольное письменное информированное согласие.

3. Субъект должен иметь задокументированную рецидивирующую или рефрактерную множественную миелому в соответствии с критериями, приведенными ниже:

   а. Поддающееся измерению заболевание, определяемое любым из следующего:

   • Уровень моноклонального парапротеина (М-белка) в сыворотке ≥ 1,0 г/дл (за исключением подтипа IgA: ≥ 0,5 г/дл) или уровень М-белка в моче ≥ 200 мг/24 часа; или
   • Множественная миелома легких цепей для субъектов без измеримого заболевания в сыворотке или моче с помощью SPEP/UPEP: свободные легкие цепи иммуноглобулина в сыворотке ≥ 10 мг/дл и аномальное соотношение свободных легких цепей иммуноглобулина каппа-лямбда в сыворотке.
4. Предшествующее лечение по крайней мере двумя линиями терапии, включая леналидомид и ИП для лечения ММ (индукционная терапия с последующей любой запланированной высокодозной терапией или консолидацией или поддерживающей терапией будет рассматриваться как один режим).
5. Документированные доказательства прогрессирования заболевания, как это определено IMWG 2014, во время или после последнего режима лечения.
6. Карновски Оценка статуса производительности ≥ 70.

7. Все следующие результаты лабораторных анализов во время скрининга:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0 ​​x 109/л.
   • Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л у пациентов, у которых <50% ядерных клеток костного мозга составляют плазматические клетки, и ≥50 x 109/л у пациентов, у которых более 50% ядросодержащих клеток костного мозга составляют плазматические клетки.
   • Значение гемоглобина (> 7,5 г/дл).
   • Уровень аланинаминотрансферазы ≤2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
8. Адекватная функция почек (КК ≥ 30 мл/мин по данным CKD-EPI).
9. Желание и способность участвовать в учебных процедурах.

10. Репродуктивный статус:

    1. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь два отрицательных теста на беременность в сыворотке или моче, один за 10-14 дней до начала приема исследуемого препарата и один в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата.
    2. Женщины не должны кормить грудью.
    3. WOCBP должен согласиться следовать инструкциям по эффективным методам контрацепции в течение 4 недель до начала лечения исследуемыми препаратами, в течение всего периода лечения исследуемыми препаратами и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

Пациенты мужского пола должны использовать латексный или синтетический презерватив во время любого полового контакта с женщинами репродуктивного возраста, даже если они перенесли успешную вазэктомию. Они также должны согласиться следовать инструкциям по методам контрацепции в течение 4 недель до начала лечения исследуемыми препаратами, в течение всего периода лечения исследуемыми препаратами и в общей сложности в течение 3 месяцев после завершения лечения.

Критерий исключения:

1. Пациент получил любую из следующих терапий:

   • Лучевая терапия или системная терапия в течение 2 недель после исходного уровня.
   • Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 12 недель от исходного уровня.
   • Предшествующее лечение любым антителом к ​​CD38 (т.е. изатуксимаб).

2. Клинически значимое заболевание сердца, в том числе:

   1. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев или нестабильное или неконтролируемое состояние (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
   2. Сердечная аритмия (CTCAE Grade 3 или выше) или клинически значимые отклонения на ЭКГ.
   3. ЭКГ, показывающая исходный интервал QT как скорректированный > 470 мс.
3. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <50% от прогнозируемого нормального. Обратите внимание, что тестирование ОФВ1 требуется для субъектов с подозрением на ХОБЛ, и субъекты должны быть исключены, если ОФВ1 <50% от прогнозируемой нормы.
4. Известный активный гепатит А, В или С.
5. Известная ВИЧ-инфекция.
6. Значительная невропатия (степень 3-4 или степень 2 с болью) в течение 14 дней до включения в исследование.
7. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
8. Любое сопутствующее медицинское или психиатрическое состояние или заболевание (например, активная системная инфекция, неконтролируемый диабет, острое диффузное инфильтративное заболевание легких), которое может помешать способности субъекта дать информированное согласие, процедурам или результатам исследования, или которое, по мнению исследователя, будет представлять опасность для участия в этом исследовании.
9. Беременные или кормящие женщины.