Efectos de la monoterapia con daratumumab sobre los parámetros óseos en pacientes con mieloma múltiple en recaída y/o refractario (REBUILD)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres mayores de 18 años.
2. Consentimiento informado voluntario por escrito.

3. El sujeto debe tener mieloma múltiple en recaída o refractario documentado según lo definido por los siguientes criterios:

   a. Enfermedad medible definida por cualquiera de los siguientes:

   • Nivel de paraproteína monoclonal (proteína M) en suero ≥ 1,0 g/dl (excepto subtipo IgA: ≥ 0,5 g/dl) o nivel de proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas; o
   • Mieloma múltiple de cadena ligera para sujetos sin enfermedad medible en el suero o la orina mediante SPEP/UPEP: cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica ≥ 10 mg/dl y proporción anormal de cadena ligera libre de inmunoglobulina kappa lambda sérica.
4. Tratamiento previo con al menos dos líneas de terapia que incluyen lenalidomida y un PI para MM (la inducción seguida de cualquier terapia de dosis alta planificada o consolidación o mantenimiento se consideraría como un régimen).
5. Evidencia documentada de progresión de la enfermedad según la definición del IMWG 2014 en o después del último régimen.
6. Puntuación de Karnofsky Performance Status de ≥ 70.

7. Todos los siguientes resultados de pruebas de laboratorio durante la selección:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de ≥1,0 ​​x 109/L.
   • Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/l en pacientes en los que <50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas y ≥50 x 109/l en pacientes en los que más del 50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas.
   • Valor de hemoglobina (> 7,5 g/dL).
   • Nivel de alanina aminotransferasa ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
8. Función renal adecuada (CrCl ≥ 30 mL/min por CKD-EPI).
9. Voluntad y capacidad para participar en los procedimientos del estudio.

10. Estado reproductivo:

    1. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener dos pruebas de embarazo en suero u orina negativas, una entre 10 y 14 días antes del inicio del fármaco del estudio y otra dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
    2. Las mujeres no deben estar amamantando.
    3. La WOCBP debe aceptar seguir las instrucciones sobre métodos anticonceptivos efectivos durante 4 semanas antes del inicio del tratamiento con los medicamentos del estudio, mientras dure el tratamiento con los medicamentos del estudio y durante 3 meses después de la finalización del tratamiento del estudio.

Los pacientes masculinos deben usar un condón de látex o sintético durante cualquier contacto sexual con mujeres en edad reproductiva, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa. También deben aceptar seguir las instrucciones sobre métodos anticonceptivos durante 4 semanas antes del inicio del tratamiento con los medicamentos del estudio, mientras dure el tratamiento con los medicamentos del estudio y durante un total de 3 meses después de la finalización del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. El paciente ha recibido alguna de las siguientes terapias:

   • Radioterapia o terapia sistémica dentro de las 2 semanas del inicio.
   • Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas dentro de las 12 semanas posteriores al inicio.
   • Tratamiento previo con cualquier anticuerpo CD38 (es decir, isatuximab).

2. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye:

   1. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses, o condición inestable o no controlada (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, clase III-IV de la New York Heart Association).
   2. Arritmia cardíaca (CTCAE Grado 3 o superior) o anomalías en el ECG clínicamente significativas.
   3. ECG que muestra un intervalo QT de referencia corregido >470 mseg.
3. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <50 % del valor normal previsto. Tenga en cuenta que se requieren pruebas de FEV1 para los sujetos con sospecha de EPOC y se deben excluir los sujetos si el FEV1 es <50 % del valor normal previsto.
4. Hepatitis A, B o C activa conocida.
5. Infección por VIH conocida.
6. Neuropatía significativa (Grados 3-4 o Grado 2 con dolor) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
7. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
8. Cualquier afección o enfermedad médica o psiquiátrica concurrente (p. ej., infección sistémica activa, diabetes no controlada, enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda) que probablemente interfiera con la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado, los procedimientos o resultados del estudio, o que, en opinión del investigador, constituiría un riesgo para participar en este estudio.
9. Mujeres embarazadas o lactantes.