Nízká dávka naltrexonu ke zlepšení fyzického zdraví u pacientů s vaskulitidou (LoDoNaVasc)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí k zápisu:

1. Kritéria pro diagnostiku obrovskobuněčné arteritidy (GCA), Takayasuovy arteritidy (TAK), polyarteritis nodosa (PAN), granulomatózy s polyangiitidou (GPA, Wegenerova), mikroskopické polyangiitidy (MPA) nebo eozinofilní granulomatózy s polyangiitidou (EGPA, Churg- Strauss), jak se používá pro longitudinální studie VCRC

A. Obří buněčná arteritida: Podle kritérií American College of Rheumatology (ACR) pro klasifikaci GCA splňující v době diagnózy GCA alespoň 2 z následujících 5 zbývajících kritérií: Věk nástupu onemocnění >50 let (požadováno) i. Nový vznik nebo nový typ lokalizované bolesti v hlavě ii. Abnormality temporální tepny (tj. citlivost temporální tepny k palpaci nebo snížená pulsace, nesouvisející s arteriosklerózou cervikálních tepen) iii. ESR > 40 mm v první hodině Westergrenovou metodou iv. Biopsie temporální tepny prokazující vaskulitidu charakterizovanou převahou infiltrace mononukleárními buňkami nebo granulomatózním zánětem, obvykle s mnohojadernými obřími buňkami v. vaskulitida velkých cév (LVV) pomocí angiogramu nebo biopsie, která není vysvětlena něčím jiným

b. Takayasuova arteritida: Podle adaptace kritérií American College of Rheumatology splňující v době zařazení TAK alespoň 2 z následujících 5 zbývajících kritérií: Abnormality arteriogramu kompatibilní s TAK (zahrnuje konvenční barevnou angiografii nebo MR angiografii nebo CT angiografii) (vyžadováno) i. Věk při nástupu onemocnění ≤ 50 let ii. Klaudikace končetin iii. Snížený tep na brachiální tepně (jedna nebo obě tepny) iv. Rozdíl krevního tlaku > 10 mm Hg mezi pažemi vs. Bruit nad podklíčkovou arteritidou nebo aortou

C. Polyarteritis nodosa: Pro diagnostiku PAN bude použita adaptace kritérií American College of Rheumatology. V době zařazení musí být splněno jedno hlavní a jedno vedlejší kritérium nebo dvě hlavní kritéria nebo izolovaný kožní PAN.

i. Hlavní kritéria (nevysvětlena jinými příčinami):

1. Arteriografická abnormalita
2. Přítomnost granulocytárního nebo smíšeného leukocytárního infiltrátu v arteriální stěně při biopsii
3. Mononeuropatie nebo polyneuropatie ii. Menší kritéria (nevysvětlená jinými příčinami)

1. Ztráta hmotnosti > 4 kg 2. Livedo reticularis, kožní ulcerace nebo kožní uzliny 3. Bolest nebo citlivost varlat 4. Myalgie 5. Diastolický krevní tlak >90 mm Hg 6. Zvýšené hladiny BUN nebo sérového kreatininu 7. Ischemická bolest břicha iii. Izolovaná kožní polyarteritis nodosa

1. Biopsií prokázaný kožní PAN

   d. Granulomatóza s polyangiitidou: Účastníci mohou být zapsáni, pokud jsou splněna dvě z pěti modifikovaných kritérií American College of Rheumatology: i. Zánět nosu nebo dutiny ústní: bolestivé nebo nebolestivé vředy v dutině ústní nebo hnisavý nebo krevní výtok z nosu ii. Abnormální rentgenový snímek hrudníku: uzliny, fixované infiltráty nebo kavity iii. Močový sediment: mikrohematurie nebo odlitky červených krvinek iv. Granulomatózní zánět při biopsii: granulomatózní zánět ve stěně tepny nebo v perivaskulární oblasti v. pozitivita ANCA pomocí enzymové imunoanalýzy na PR3- nebo MPO-ANCA e. Mikroskopická polyangiitida: Musí být splněny následující definice z Chapel Hill Consensus Conference pro MPA: i. Nekrotizující vaskulitida s malým nebo žádným imunitním depozitem postihuje malé cévy (tj. kapiláry, venuly nebo arterioly) ii. Může být přítomna nekrotizující arteritida zahrnující malou a středně velkou arteritidu iii. Nekrotizující glomerulonefritida je velmi častá iv. Často se vyskytuje plicní kapilaritida

   F. Eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou: Pro diagnostiku EGPA bude použita adaptace kritérií American College of Rheumatology. V době zařazení musí mít čtyři ze šesti položek zdokumentované důkazy: i. Astma II. Vrchol eozinofilie periferní krve > 10 % z celkového počtu WBC iii. Periferní neuropatie přisuzovaná vaskulitidě iv. Přechodné plicní infiltráty při zobrazovacích vyšetřeních hrudníku v. Abnormality paranazálního sinu nebo nosní polypóza vi. Eozinofilní zánět při biopsii tkáně Pokud pacienti splňují 4 z výše uvedených 6 kritérií, ale chybí jim jasná dokumentace vaskulitidy malých cév, jsou také způsobilí k zařazení.

2. Výchozí normalizované skóre na PROMIS Global Physical Health 40 nebo nižší.
3. Vaskulitida v remisi nebo velmi nízká aktivita onemocnění podle definice Physician Global Assessment 0-1 po dobu alespoň 12 týdnů
4. Stabilní imunosupresivní léčba (včetně prednisonu) související s vaskulitidou po dobu nejméně 12 týdnů
5. Žádná změna v lécích za posledních 12 týdnů nebyla provedena s očekáváním zlepšení bolesti, únavy nebo nálady
6. Žádný plán na změnu léků nebo nefarmakologický léčebný režim, který pravděpodobně ovlivní bolest, únavu, náladu nebo aktivitu vaskulitidy během následujících 12 týdnů
7. Věk 18 let nebo starší
8. Ochota a schopnost dodržovat léčebné a následné postupy, včetně přijímání týdenních telefonátů od koordinátora studie
9. Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas -

Kritéria vyloučení:

1. Změna jakýchkoli léků souvisejících s kontrolou vaskulitidy, bolesti, únavy nebo nálady během posledních 12 týdnů (léky užívané podle potřeby musí být stabilní podle odhadu pacienta)
2. Použití jiné hodnocené látky v rámci klinické studie do 30 dnů od zařazení
3. Současné užívání jakéhokoli opioidního agonisty včetně tramadolu nebo suboxonu
4. Změna aktivity vaskulitidy za posledních 12 týdnů, jak je definována změnou v globálním hodnocení Physician Global Assessment větší než 1
5. Základní normalizované skóre více než 40 na PROMIS Global Physical Health
6. Nový závažný zdravotní problém nebo chirurgický zákrok za posledních 12 týdnů
7. Těhotenství nebo kojení
8. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat studijní postupy
9. Schizofrenie nebo bipolární porucha
10. Špatně kontrolovaná deprese nebo úzkost, jak je definováno skóre ≥ 20 na PHQ-9
11. Cirhóza jater
12. Významné onemocnění ledvin, definované jako rychlost glomerulární filtrace <30 ml/min