Naltrexone a basso dosaggio per migliorare la salute fisica nei pazienti con vasculite (LoDoNaVasc)

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per poter essere ammessi all'arruolamento:

1. Criteri per la diagnosi di arterite a cellule giganti (GCA), arterite di Takayasu (TAK), poliarterite nodosa (PAN), granulomatosi con poliangioite (GPA, Wegener), poliangioite microscopica (MPA) o granulomatosi eosinofila con poliangioite (EGPA, Churg- Strauss), utilizzato per gli studi longitudinali VCRC

UN. Arterite a cellule giganti: secondo i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) per la classificazione della GCA, che soddisfano almeno 2 dei seguenti 5 criteri rimanenti al momento della diagnosi di GCA: Età di insorgenza della malattia >50 anni (richiesto) i. Nuova insorgenza o nuovo tipo di dolore localizzato alla testa ii. Anomalia dell'arteria temporale (es. dolorabilità dell'arteria temporale alla palpazione o diminuzione della pulsazione, non correlata all'arteriosclerosi delle arterie cervicali) iii. VES >40 mm nella prima ora secondo il metodo Westergren iv. Biopsia dell'arteria temporale che mostra vasculite caratterizzata da una predominanza di infiltrazione di cellule mononucleate o infiammazione granulomatosa, solitamente con cellule giganti multinucleate v. Vasculite dei grandi vasi (LVV) mediante angiogramma o biopsia non spiegata da qualcos'altro

B. Arterite di Takayasu: secondo un adattamento dei criteri dell'American College of Rheumatology, che soddisfano almeno 2 dei seguenti 5 criteri rimanenti al momento dell'inclusione della TAK: Anomalie dell'arteriogramma compatibili con TAK (include angiografia con colorante convenzionale o angiografia RM o angiografia TC) (richiesto) i. Età all'esordio della malattia ≤50 anni ii. Claudicatio delle estremità iii. Diminuzione del polso dell'arteria brachiale (una o entrambe le arterie) iv. Differenza di pressione sanguigna >10 mm Hg tra le braccia v. Bruit su arterite succlavia o aorta

C. Poliarterite nodosa: per la diagnosi di PAN verrà utilizzato un adattamento dei criteri dell'America College of Rheumatology. Al momento dell'inclusione, devono essere soddisfatti un criterio maggiore e uno minore o due criteri maggiori o PAN cutaneo isolato.

io. Criteri principali (non spiegati da altre cause):

1. Anomalia arteriografica
2. Presenza di infiltrato di granulociti o leucociti misti in una parete arteriosa alla biopsia
3. Mononeuropatia o polineuropatia ii. Criteri minori (non spiegati da altre cause)

1. Perdita di peso > 4 kg 2. Livedo reticularis, ulcerazioni cutanee o noduli cutanei 3. Dolore o dolorabilità ai testicoli 4. Mialgie 5. Pressione arteriosa diastolica >90 mm Hg 6. Elevati livelli di azotemia o di creatinina sierica 7. Dolore addominale ischemico iii. Poliarterite cutanea isolata nodosa

1. PAN cutaneo comprovato da biopsia

   D. Granulomatosi con poliangioite: i partecipanti possono essere arruolati se sono soddisfatti due dei cinque criteri modificati dell'American College of Rheumatology: i. Infiammazione nasale o orale: ulcere orali dolorose o indolori o secrezione nasale purulenta o ematica ii. Radiografia del torace anormale: noduli, infiltrati fissi o cavità iii. Sedimento urinario: microematuria o cilindri di globuli rossi iv. Infiammazione granulomatosa alla biopsia: infiammazione granulomatosa all'interno della parete di un'arteria o nell'area perivascolare v. ANCA positività mediante dosaggio immunoenzimatico per PR3- o MPO-ANCA e. Poliangioite microscopica: devono essere soddisfatte le seguenti definizioni della Chapel Hill Consensus Conference per l'MPA: i. La vasculite necrotizzante con pochi o nessun deposito immunitario colpisce i piccoli vasi (cioè capillari, venule o arteriole) ii. Può essere presente arterite necrotizzante che coinvolge arterite di piccole e medie dimensioni iii. La glomerulonefrite necrotizzante è molto comune iv. Spesso si verifica capillarite polmonare

   F. Granulomatosi eosinofila con poliangioite: per la diagnosi di EGPA verrà utilizzato un adattamento dei criteri dell'American College of Rheumatology. Al momento dell'inclusione, quattro dei sei elementi devono avere prove documentate: i. Asma ii. Picco di eosinofilia nel sangue periferico >10% del totale dei globuli bianchi iii. Neuropatia periferica attribuibile a vasculite iv. Infiltrati polmonari transitori negli studi di imaging del torace v. Anomalie dei seni paranasali o poliposi nasale vi. Infiammazione eosinofila sulla biopsia tissutale Se i pazienti hanno 4 dei 6 criteri di cui sopra ma non hanno una chiara documentazione di vasculite dei piccoli vasi, anche loro sono idonei per l'arruolamento.

2. Punteggio normalizzato di base su PROMIS Global Physical Health di 40 o inferiore.
3. Vasculite in remissione o attività di malattia molto bassa, come definita da Physician Global Assessment 0-1 per almeno 12 settimane
4. Terapia immunosoppressiva stabile (incluso il prednisone) correlata alla vasculite per almeno 12 settimane
5. Nessun cambiamento nei farmaci nelle ultime 12 settimane effettuato con l'aspettativa di migliorare il dolore, l'affaticamento o l'umore
6. Nessun piano per modificare i farmaci o un regime di trattamento non farmacologico che possa influenzare il dolore, l'affaticamento, l'umore o l'attività vasculitica durante le prossime 12 settimane
7. Età di 18 anni o più
8. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di trattamento e di follow-up, inclusa la ricezione di telefonate settimanali dal coordinatore dello studio
9. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato -

Criteri di esclusione:

1. Cambiamento di qualsiasi farmaco correlato al controllo di vasculite, dolore, affaticamento o umore nelle ultime 12 settimane (i farmaci assunti secondo necessità devono essere in uno schema stabile secondo la stima del paziente)
2. Uso di un altro agente sperimentale come parte di una sperimentazione clinica entro 30 giorni dall'arruolamento
3. Uso corrente di qualsiasi agonista degli oppioidi, inclusi tramadolo o suboxone
4. Variazione dell'attività della vasculite nelle ultime 12 settimane, come definita da una variazione nella valutazione globale del medico maggiore di 1
5. Punteggio normalizzato al basale superiore a 40 su PROMIS Global Physical Health
6. Nuovo grave problema medico o intervento chirurgico nelle ultime 12 settimane
7. Gravidanza o allattamento
8. Incapacità di fornire il consenso informato o di rispettare le procedure dello studio
9. Schizofrenia o disturbo bipolare
10. Depressione o ansia scarsamente controllate, come definito da un punteggio di ≥ 20 su PHQ-9
11. Cirrosi epatica
12. Malattia renale significativa, definita come velocità di filtrazione glomerulare <30 ml/min