Niska dawka naltreksonu w celu poprawy zdrowia fizycznego u pacjentów z zapaleniem naczyń (LoDoNaVasc)

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do rejestracji, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Kryteria rozpoznania olbrzymiokomórkowego zapalenia tętnic (GCA), zapalenia tętnic Takayasu (TAK), guzkowatego zapalenia tętnic (PAN), ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń (GPA, Wegenera), mikroskopowego zapalenia naczyń (MPA) lub ziarniniakowatości eozynofilowej z zapaleniem naczyń (EGPA, Churg- Strauss), stosowanej w badaniach podłużnych VCRC

A. Olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic: Zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology (ACR) klasyfikacji GCA, spełnienie co najmniej 2 z 5 pozostałych kryteriów w momencie rozpoznania GCA: Wiek zachorowania >50 lat (wymagane) i. Nowy początek lub nowy typ miejscowego bólu głowy ii. Nieprawidłowość tętnicy skroniowej (tj. tkliwość tętnicy skroniowej przy badaniu palpacyjnym lub zmniejszone pulsowanie niezwiązane z miażdżycą tętnic szyjnych) iii. ESR >40 mm w pierwszej godzinie metodą Westergren iv. Biopsja tętnicy skroniowej wykazująca zapalenie naczyń charakteryzujące się przewagą nacieku z komórek jednojądrzastych lub zapalenia ziarniniakowego, zwykle z wielojądrzastymi komórkami olbrzymimi v. Zapalenie dużych naczyń (LVV) na podstawie angiogramu lub biopsji niewyjaśnione czymkolwiek innym

B. Zapalenie tętnic Takayasu: Zgodnie z adaptacją kryteriów American College of Rheumatology, spełnienie co najmniej 2 z następujących 5 pozostałych kryteriów w momencie włączenia TAK: Nieprawidłowości arteriogramu zgodne z TAK (obejmuje konwencjonalną angiografię barwnikową lub angiografię MR lub angiografię TK) (wymagane) Wiek zachorowania ≤50 lat ii. Chromanie kończyn iii. Zmniejszone tętno na tętnicy ramiennej (jedna lub obie tętnice) iv. Różnica ciśnienia krwi > 10 mm Hg między ramionami v. Bruit nad zapaleniem tętnicy podobojczykowej lub aorty

C. Guzkowe zapalenie tętnic: Do rozpoznania PAN zostanie wykorzystana adaptacja kryteriów America College of Rheumatology. W momencie włączenia musi być spełnione jedno duże i jedno małe kryterium lub dwa duże kryteria lub izolowana skórna PAN.

I. Główne kryteria (nie wyjaśnione innymi przyczynami):

1. Nieprawidłowość arteriograficzna
2. Obecność nacieku granulocytów lub mieszanych leukocytów w ścianie tętnicy w biopsji
3. Mononeuropatia lub polineuropatia ii. Drobne kryteria (nie wyjaśnione innymi przyczynami)

1. Utrata masy ciała > 4 kg 2. Livedo reticularis, owrzodzenia skóry lub guzki skórne 3. Ból lub tkliwość jąder 4. Bóle mięśni 5. Rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mm Hg 6. Podwyższone poziomy BUN lub kreatyniny w surowicy 7. Niedokrwienny ból brzucha iii. Izolowane skórne guzkowe zapalenie tętnic

1. Skórna PAN potwierdzona biopsją

   D. Ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń: Uczestnicy mogą zostać zapisani, jeśli spełnione są dwa z pięciu zmodyfikowanych kryteriów American College of Rheumatology: Zapalenie nosa lub jamy ustnej: bolesne lub bezbolesne owrzodzenia jamy ustnej lub ropna lub krwista wydzielina z nosa ii. Nieprawidłowy radiogram klatki piersiowej: guzki, utrwalone nacieki lub ubytki iii. Osad w moczu: mikrohematuria lub wałeczki z krwinek czerwonych iv. Zapalenie ziarniniakowe w biopsji: zapalenie ziarniniakowe w ścianie tętnicy lub w okolicy okołonaczyniowej v. ANCA dodatni w teście immunologicznym dla PR3- lub MPO-ANCA e. Mikroskopowe zapalenie wielonaczyniowe: Należy spełnić następujące definicje MPA przyjęte przez konferencję Chapel Hill: Martwicze zapalenie naczyń z niewielką liczbą złogów immunologicznych lub bez złogów dotyczy małych naczyń (tj. naczyń włosowatych, żyłek lub tętniczek) ii. Może występować martwicze zapalenie tętnic obejmujące małe i średnie zapalenie tętnic iii. Martwicze zapalenie kłębuszków nerkowych jest bardzo częste iv. Często występuje zapalenie naczyń włosowatych płuc

   F. Ziarniniakowatość eozynofilowa z zapaleniem naczyń: Do rozpoznania EGPA zostanie wykorzystana adaptacja kryteriów American College of Rheumatology. W momencie włączenia cztery z sześciu pozycji muszą mieć udokumentowane dowody: Astma II. Szczytowa eozynofilia we krwi obwodowej >10% całkowitej WBC iii. Neuropatia obwodowa związana z zapaleniem naczyń iv. Przejściowe nacieki płucne w badaniach obrazowych klatki piersiowej v. Nieprawidłowości zatok przynosowych lub polipowatość nosa vi. Zapalenie eozynofilowe w biopsji tkanki Jeśli pacjenci spełniają 4 z 6 powyższych kryteriów, ale nie mają jednoznacznej dokumentacji zapalenia małych naczyń, również kwalifikują się do włączenia do badania.

2. Wyjściowy znormalizowany wynik w PROMIS Global Physical Health wynoszący 40 lub mniej.
3. Zapalenie naczyń w remisji lub bardzo małej aktywności choroby, zgodnie z ogólną oceną lekarską 0-1 przez co najmniej 12 tygodni
4. Stabilna terapia immunosupresyjna (w tym prednizonem) związana z zapaleniem naczyń przez co najmniej 12 tygodni
5. Brak zmian w lekach w ciągu ostatnich 12 tygodni z oczekiwaniem na poprawę bólu, zmęczenia lub nastroju
6. Brak planu zmiany leków lub schematu leczenia niefarmakologicznego, który mógłby wpłynąć na ból, zmęczenie, nastrój lub aktywność zapalenia naczyń w ciągu następnych 12 tygodni
7. Wiek 18 lat lub więcej
8. Chęć i zdolność do przestrzegania procedur leczenia i obserwacji, w tym odbierania cotygodniowych rozmów telefonicznych od koordynatora badania
9. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody -

Kryteria wyłączenia:

1. Zmiana jakichkolwiek leków związanych z kontrolą zapalenia naczyń, bólu, zmęczenia lub nastroju w ciągu ostatnich 12 tygodni (leki przyjmowane w razie potrzeby muszą być w stałym schemacie według oceny pacjenta)
2. Użycie innego badanego środka w ramach badania klinicznego w ciągu 30 dni od rejestracji
3. Bieżące stosowanie jakiegokolwiek agonisty opioidów, w tym tramadolu lub suboksonu
4. Zmiana aktywności zapalenia naczyń w ciągu ostatnich 12 tygodni, zdefiniowana jako zmiana w ogólnej ocenie lekarza o więcej niż 1
5. Znormalizowany wynik bazowy powyżej 40 w PROMIS Global Physical Health
6. Nowy poważny problem medyczny lub operacja w ciągu ostatnich 12 tygodni
7. Ciąża lub karmienie piersią
8. Niezdolność do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania procedur badania
9. Schizofrenia lub choroba afektywna dwubiegunowa
10. Źle kontrolowana depresja lub lęk, zdefiniowane przez wynik ≥ 20 w PHQ-9
11. Marskość wątroby
12. Istotna choroba nerek, zdefiniowana jako wskaźnik przesączania kłębuszkowego <30 ml/min