Baixa dose de naltrexona para melhorar a saúde física em pacientes com vasculite (LoDoNaVasc)

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para inscrição:

1. Critérios para diagnóstico de arterite de células gigantes (ACG), arterite de Takayasu (TAK), poliarterite nodosa (PAN), granulomatose com poliangiite (GPA, Wegener), poliangiite microscópica (MPA) ou granulomatose eosinofílica com poliangiite (EGPA, Churg- Strauss), como usado para os estudos longitudinais VCRC

a. Arterite de células gigantes: De acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR) para classificação da ACG, preenchendo pelo menos 2 dos 5 critérios restantes a seguir no momento do diagnóstico da ACG: Idade de início da doença > 50 anos (obrigatório) i. Novo início ou novo tipo de dor localizada na cabeça ii. Anormalidade da artéria temporal (ou seja, sensibilidade da artéria temporal à palpação ou diminuição da pulsação, não relacionada à arteriosclerose das artérias cervicais) iii. VHS >40 mm na primeira hora pelo método de Westergren iv. Biópsia da artéria temporal mostrando vasculite caracterizada por predomínio de infiltração de células mononucleares ou inflamação granulomatosa, geralmente com células gigantes multinucleadas v. Vasculite de grandes vasos (LVV) por angiografia ou biópsia não explicada por outra coisa

b. Arterite de Takayasu: De acordo com uma adaptação dos critérios do American College of Rheumatology, preenchendo pelo menos 2 dos 5 critérios restantes a seguir no momento da inclusão da TAK: (obrigatório) i. Idade de início da doença ≤50 anos ii. Claudicação de extremidades iii. Pulso da artéria braquial diminuído (uma ou ambas as artérias) iv. Diferença de pressão arterial de >10 mm Hg entre os braços v. Sopro sobre arterite subclávia ou aorta

c. Poliarterite nodosa: Uma adaptação dos critérios do America College of Rheumatology será usada para o diagnóstico de PAN. No momento da inclusão, um critério maior e um menor ou dois critérios maiores ou PAN cutânea isolada devem ser preenchidos.

eu. Critérios maiores (não explicados por outras causas):

1. Anormalidade arteriográfica
2. Presença de granulócitos ou infiltrado misto de leucócitos em uma parede arterial na biópsia
3. Mononeuropatia ou polineuropatia ii. Critérios menores (não explicados por outras causas)

1. Perda de peso > 4 kg 2. Livedo reticularis, ulcerações cutâneas ou nódulos cutâneos 3. Dor ou sensibilidade testicular 4. Mialgias 5. Pressão arterial diastólica >90 mm Hg 6. BUN elevado ou níveis séricos de creatinina 7. Dor abdominal isquêmica iii. Poliarterite nodosa cutânea isolada

1. PAN cutânea comprovada por biópsia

   d. Granulomatose com poliangiite: Os participantes podem ser inscritos se dois dos cinco critérios modificados do American College of Rheumatology forem atendidos: i. Inflamação nasal ou oral: úlceras orais dolorosas ou indolores ou secreção nasal purulenta ou sanguinolenta ii. Radiografia de tórax anormal: nódulos, infiltrados fixos ou cavidades iii. Sedimento urinário: microhematúria ou cilindros eritrocitários iv. Inflamação granulomatosa na biópsia: inflamação granulomatosa dentro da parede de uma artéria ou na área perivascular v. Positividade ANCA por imunoensaio enzimático para PR3- ou MPO-ANCA e. Poliangiite microscópica: As seguintes definições da Conferência de Consenso de Chapel Hill para MPA precisam ser atendidas: i. Vasculite necrotizante com poucos ou nenhum depósito imune afeta pequenos vasos (ou seja, capilares, vênulas ou arteríolas) ii. Arterite necrotizante envolvendo arterite de tamanho pequeno e médio pode estar presente iii. A glomerulonefrite necrotizante é muito comum iv. A capilarite pulmonar geralmente ocorre

   f. Granulomatose eosinofílica com poliangeíte: Uma adaptação dos critérios do American College of Rheumatology será utilizada para o diagnóstico de GEPA. No momento da inclusão, quatro dos seis itens devem ter comprovação documental: i. Asma II. Pico de eosinofilia no sangue periférico >10% do total de leucócitos iii. Neuropatia periférica atribuível a vasculite iv. Infiltrados pulmonares transitórios em exames de imagem do tórax v. Anormalidades dos seios paranasais ou polipose nasal vi. Inflamação eosinofílica na biópsia de tecido Se os pacientes tiverem 4 dos 6 critérios acima, mas não tiverem documentação clara de vasculite de pequenos vasos, eles também são elegíveis para inscrição.

2. Pontuação normalizada da linha de base no PROMIS Global Physical Health de 40 ou menos.
3. Vasculite em remissão ou atividade da doença muito baixa, conforme definido pela Avaliação Global do Médico 0-1 por pelo menos 12 semanas
4. Terapia imunossupressora estável (incluindo prednisona) relacionada à vasculite por pelo menos 12 semanas
5. Nenhuma mudança nos medicamentos nas últimas 12 semanas feita com a expectativa de melhorar a dor, fadiga ou humor
6. Nenhum plano para alterar a medicação ou um regime de tratamento não farmacológico que possa afetar a dor, fadiga, humor ou atividade da vasculite durante as próximas 12 semanas
7. Idade de 18 anos ou mais
8. Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos de tratamento e acompanhamento, incluindo o recebimento de telefonemas semanais do coordenador do estudo
9. Vontade e capacidade de fornecer consentimento informado -

Critério de exclusão:

1. Alteração de qualquer medicamento relacionado ao controle de vasculite, dor, fadiga ou humor nas últimas 12 semanas (os medicamentos tomados conforme necessário devem estar em um padrão estável de acordo com a estimativa do paciente)
2. Uso de outro agente experimental como parte de um ensaio clínico até 30 dias após a inscrição
3. Uso atual de qualquer agonista opioide, incluindo tramadol ou suboxone
4. Mudança na atividade de vasculite nas últimas 12 semanas, conforme definido por uma mudança na Avaliação Global do Médico maior que 1
5. Pontuação normalizada de linha de base superior a 40 no PROMIS Global Physical Health
6. Novo problema médico importante ou cirurgia nas últimas 12 semanas
7. Gravidez ou amamentação
8. Incapacidade de fornecer consentimento informado ou cumprir os procedimentos do estudo
9. Esquizofrenia ou transtorno bipolar
10. Depressão ou ansiedade mal controlada, conforme definido por uma pontuação ≥ 20 no PHQ-9
11. Cirrose hepática
12. Doença renal significativa, definida como taxa de filtração glomerular <30ml/min