Naltrexona en dosis bajas para mejorar la salud física en pacientes con vasculitis (LoDoNaVasc)

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para la inscripción:

1. Criterios para el diagnóstico de arteritis de células gigantes (ACG), arteritis de Takayasu (TAK), poliarteritis nodosa (PAN), granulomatosis con poliangeítis (GPA, enfermedad de Wegener), poliangeítis microscópica (MPA) o granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (EGPA, Churg- Strauss), tal como se utiliza para los estudios longitudinales de VCRC

a. Arteritis de células gigantes: según los criterios del American College of Rheumatology (ACR) para la clasificación de la ACG, cumplir al menos 2 de los siguientes 5 criterios restantes en el momento del diagnóstico de la ACG: Edad de inicio de la enfermedad > 50 años (obligatorio) i. Nuevo inicio o nuevo tipo de dolor localizado en la cabeza ii. Anomalía de la arteria temporal (es decir, sensibilidad de la arteria temporal a la palpación o disminución de la pulsación, no relacionada con la arteriosclerosis de las arterias cervicales) iii. ESR de >40 mm en la primera hora por el método de Westergren iv. Biopsia de la arteria temporal que muestra vasculitis caracterizada por un predominio de infiltración de células mononucleares o inflamación granulomatosa, generalmente con células gigantes multinucleadas v. Vasculitis de grandes vasos (LVV) por angiografía o biopsia no explicada por otra cosa

b. Arteritis de Takayasu: según una adaptación de los criterios del American College of Rheumatology, cumplir al menos 2 de los siguientes 5 criterios restantes en el momento de la inclusión de TAK: anomalías del arteriograma compatibles con TAK (incluye angiografía con colorante convencional o angiografía por RM o angiografía por TC) (requerido) yo. Edad de inicio de la enfermedad ≤50 años ii. Claudicación de las extremidades iii. Disminución del pulso de la arteria braquial (una o ambas arterias) iv. Diferencia de presión arterial de >10 mm Hg entre los brazos v. Soplo sobre arteritis subclavia o aorta

C. Poliarteritis nodosa: se utilizará una adaptación de los criterios del Colegio Americano de Reumatología para el diagnóstico de PAN. En el momento de la inclusión deben cumplirse un criterio mayor y uno menor o dos criterios mayores o PAN cutánea aislada.

i. Criterios mayores (no explicados por otras causas):

1. Anomalía arteriográfica
2. Presencia de infiltrado de granulocitos o leucocitos mixtos en una pared arterial en la biopsia
3. Mononeuropatía o polineuropatía ii. Criterios menores (no explicados por otras causas)

1. Pérdida de peso > 4 kg 2. Livedo reticularis, ulceraciones cutáneas o nódulos en la piel 3. Dolor o sensibilidad testicular 4. Mialgias 5. Presión arterial diastólica > 90 mm Hg 6. Niveles elevados de BUN o creatinina sérica 7. Dolor abdominal isquémico iii. Poliarteritis nodosa cutánea aislada

1. PAN cutánea comprobada por biopsia

   d. Granulomatosis con poliangeítis: los participantes pueden inscribirse si se cumplen dos de los cinco criterios modificados del American College of Rheumatology: i. Inflamación nasal u oral: úlceras orales dolorosas o indoloras o secreción nasal purulenta o sanguinolenta ii. Radiografía de tórax anormal: nódulos, infiltrados fijos o cavidades iii. Sedimento urinario: microhematuria o cilindros de glóbulos rojos iv. Inflamación granulomatosa en la biopsia: inflamación granulomatosa dentro de la pared de una arteria o en el área perivascular v. ANCA positivos por inmunoensayo enzimático para PR3- o MPO-ANCA e. Poliangeítis microscópica: se deben cumplir las siguientes definiciones de MPA de la Conferencia de Consenso de Chapel Hill: i. La vasculitis necrosante con pocos o ningún depósito inmunitario afecta a los vasos pequeños (es decir, capilares, vénulas o arteriolas) ii. Puede haber arteritis necrotizante que involucre arteritis de tamaño pequeño y mediano. iii. La glomerulonefritis necrotizante es muy común iv. La capilaritis pulmonar a menudo ocurre

   F. Granulomatosis eosinofílica con poliangeítis: se utilizará una adaptación de los criterios del American College of Rheumatology para el diagnóstico de EGPA. Al momento de la inclusión, cuatro de los seis elementos deben tener evidencia documentada: i. asma ii. Eosinofilia máxima en sangre periférica de >10 % del total de leucocitos iii. Neuropatía periférica atribuible a vasculitis iv. Infiltrados pulmonares transitorios en estudios de imágenes de tórax v. Anomalías de los senos paranasales o poliposis nasal vi. Inflamación eosinofílica en la biopsia de tejido Si los pacientes cumplen 4 de los 6 criterios anteriores pero carecen de una documentación clara de vasculitis de vasos pequeños, también son elegibles para la inscripción.

2. Puntuación normalizada inicial en PROMIS Global Physical Health de 40 o menos.
3. Vasculitis en remisión o muy baja actividad de la enfermedad, según lo definido por la Evaluación global del médico 0-1 durante al menos 12 semanas
4. Terapia inmunosupresora estable (incluyendo prednisona) relacionada con vasculitis durante al menos 12 semanas
5. Ningún cambio en los medicamentos en las últimas 12 semanas realizado con la expectativa de mejorar el dolor, la fatiga o el estado de ánimo
6. Ningún plan para cambiar la medicación o un régimen de tratamiento no farmacológico que pueda afectar el dolor, la fatiga, el estado de ánimo o la actividad de la vasculitis durante las próximas 12 semanas
7. Edad de 18 años o más
8. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos de tratamiento y seguimiento, incluida la recepción de llamadas telefónicas semanales del coordinador del estudio.
9. Voluntad y capacidad para dar consentimiento informado -

Criterio de exclusión:

1. Cambio en cualquier medicamento relacionado con el control de la vasculitis, el dolor, la fatiga o el estado de ánimo en las últimas 12 semanas (los medicamentos que se toman según sea necesario deben tener un patrón estable según la estimación del paciente)
2. Uso de otro agente en investigación como parte de un ensayo clínico dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
3. Uso actual de cualquier agonista opioide, incluidos tramadol o suboxone
4. Cambio en la actividad de la vasculitis en las últimas 12 semanas, definido por un cambio en la Evaluación global del médico superior a 1
5. Puntuación normalizada inicial de más de 40 en PROMIS Global Physical Health
6. Nuevo problema médico importante o cirugía en las últimas 12 semanas
7. Embarazo o lactancia
8. Incapacidad para proporcionar consentimiento informado o cumplir con los procedimientos del estudio
9. Esquizofrenia o trastorno bipolar
10. Depresión o ansiedad mal controlada, definida por una puntuación ≥ 20 en PHQ-9
11. Cirrosis hepática
12. Enfermedad renal significativa, definida como tasa de filtración glomerular <30ml/min