Низкие дозы налтрексона для улучшения физического здоровья пациентов с васкулитами (LoDoNaVasc)

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на регистрацию:

1. Критерии диагностики гигантоклеточного артериита (ГКА), артериита Такаясу (ТАК), узелкового полиартериита (УАН), гранулематоза с полиангиитом (ГПА, болезнь Вегенера), микроскопического полиангиита (МПА) или эозинофильного гранулематоза с полиангиитом (ЭГПА, Чарг- Strauss), который используется для лонгитюдных исследований VCRC.

а. Гигантоклеточный артериит: согласно критериям Американской коллегии ревматологов (ACR) для классификации ГКА, соответствие как минимум 2 из следующих 5 оставшихся критериев на момент постановки диагноза ГКА: Возраст начала заболевания >50 лет (обязательно) i. Новое начало или новый тип локализованной боли в голове ii. Аномалии височной артерии (т. болезненность височной артерии при пальпации или снижение пульсации, не связанное с артериосклерозом шейных артерий) iii. СОЭ >40 мм в первый час по методу Вестергрена iv. Биопсия височной артерии, показывающая васкулит, характеризующийся преобладанием мононуклеарно-клеточной инфильтрации или гранулематозного воспаления, обычно с многоядерными гигантскими клетками v. Васкулит крупных сосудов (LVV) на ангиограмме или биопсии, не объясненный чем-либо другим

б. Артериит Такаясу: в соответствии с адаптированными критериями Американского колледжа ревматологов, соответствие по крайней мере 2 из следующих 5 оставшихся критериев на момент включения TAK: аномалии артериограммы, совместимые с TAK (включая обычную ангиографию с красителем, МР-ангиографию или КТ-ангиографию) (обязательно) я. Возраст на момент начала заболевания ≤50 лет ii. Перемежающаяся хромота конечностей iii. Снижение пульса плечевой артерии (одной или обеих артерий) iv. Разница артериального давления >10 мм рт. ст. на руках v Шум над подключичным артериитом или аортой

в. Узелковый полиартериит: адаптированные критерии Американского колледжа ревматологии будут использоваться для диагностики УПА. На момент включения должны быть соблюдены один большой и один малый критерий или два больших критерия или изолированный кожный ПАН.

я. Основные критерии (не объясняемые другими причинами):

1. Артериографическая аномалия
2. Наличие гранулоцитарного или смешанного лейкоцитарного инфильтрата в стенке артерии при биопсии
3. Мононейропатия или полинейропатия ii. Малые критерии (не объясняемые другими причинами)

1. Потеря веса > 4 кг 2. Сетчатое ливедо, кожные изъязвления или кожные узелки 3. Боль или болезненность яичек 4. Миалгии 5. Диастолическое артериальное давление >90 мм рт. Изолированный кожный узелковый полиартериит

1. Подтвержденный биопсией кожный ПАН

   д. Гранулематоз с полиангиитом: участники могут быть зачислены, если выполняются два из пяти модифицированных критериев Американской коллегии ревматологов: i. Воспаление носа или полости рта: болезненные или безболезненные язвы во рту или гнойные или кровянистые выделения из носа ii. Аномалии на рентгенограмме грудной клетки: узелки, фиксированные инфильтраты или полости iii. Мочевой осадок: микрогематурия или эритроцитарные цилиндры iv. Гранулематозное воспаление при биопсии: гранулематозное воспаление в стенке артерии или в периваскулярной области против АНЦА-позитивного иммуноферментного анализа на PR3- или МПО-АНЦА e. Микроскопический полиангиит: необходимо соблюдение следующих определений консенсусной конференции Чапел-Хилл для МПА: i. Некротизирующий васкулит с небольшим количеством иммунных депозитов или без них поражает мелкие сосуды (например, капилляры, венулы или артериолы) ii. Может присутствовать некротизирующий артериит с вовлечением мелких и средних артериит iii. Очень часто встречается некротизирующий гломерулонефрит iv. Часто возникает легочный капиллярит.

   ф. Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом: для диагностики EGPA будет использоваться адаптация критериев Американской коллегии ревматологов. На момент включения четыре из шести пунктов должны иметь документальное подтверждение: i. Астма II. Пиковая эозинофилия периферической крови >10% от общего числа лейкоцитов iii. Периферическая невропатия, связанная с васкулитом iv. Транзиторные легочные инфильтраты при визуализации органов грудной клетки v. Аномалии околоносовых пазух или полипоз носа vi. Эозинофильное воспаление при биопсии ткани. Если пациенты имеют 4 из 6 вышеперечисленных критериев, но не имеют четкого подтверждения васкулита мелких сосудов, они также подходят для включения в исследование.

2. Базовый нормализованный балл PROMIS Global Physical Health 40 или ниже.
3. Васкулит в стадии ремиссии или очень низкая активность заболевания, как определено общей оценкой врача 0-1 в течение не менее 12 недель
4. Стабильная иммуносупрессивная терапия (включая преднизолон), связанная с васкулитом, в течение как минимум 12 недель
5. Никаких изменений в лекарствах за последние 12 недель, сделанных с целью уменьшения боли, усталости или настроения.
6. Нет планов менять лекарства или режим немедикаментозного лечения, который может повлиять на боль, усталость, настроение или активность васкулита в течение следующих 12 недель.
7. Возраст 18 лет и старше
8. Готовность и способность соблюдать процедуры лечения и последующего наблюдения, включая получение еженедельных телефонных звонков от координатора исследования
9. Готовность и способность дать информированное согласие -

Критерий исключения:

1. Изменение любого лекарства, связанного с контролем васкулита, боли, усталости или настроения в течение последних 12 недель (лекарства, принимаемые по мере необходимости, должны быть стабильными по оценке пациента).
2. Использование другого исследуемого агента в рамках клинического исследования в течение 30 дней после регистрации
3. Текущее использование любого опиоидного агониста, включая трамадол или субоксон
4. Изменение активности васкулита за последние 12 недель, определяемое изменением общей оценки врача более чем на 1
5. Базовый нормализованный балл более 40 по PROMIS Global Physical Health
6. Новая серьезная медицинская проблема или операция за последние 12 недель
7. Беременность или кормление грудью
8. Неспособность предоставить информированное согласие или соблюдать процедуры исследования
9. Шизофрения или биполярное расстройство
10. Плохо контролируемая депрессия или тревога, определяемая по баллу ≥ 20 по шкале PHQ-9.
11. Цирроз печени
12. Значительное заболевание почек, определяемое как скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин.